2型糖尿病病人頸動脈彈性、內中膜厚度變化與糖化血紅蛋白相關性及聯合降糖干預作用探究

董曉芬

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)已發展成一種全球性流行疾病，其患病率逐漸升高，且呈年輕化趨勢，是繼腫瘤及心腦血管疾病后又一嚴重威脅人類健康疾病[1]。機體高血糖環境下易出現慢性并發癥，其中以心腦血管等大血管病變最為常見，是T2DM病人病死主要原因之一，亦是T2DM重點防治內容[2-3]。相關研究[4]表明，積極控制血糖可有效減少微血管病變風險，但短期內難以抑制大血管病變進程。因此，臨床在嚴格控糖的同時需注重大血管病變程度監測，以針對性調整治療方案。臨床報道[5]顯示，頸動脈病變不僅能間接反映全身大血管情況，還可作為心腦血管疾病預測因子，研究頸動脈病變對防治T2DM并發癥具有重要作用。另外，有研究[6]顯示，糖化血紅蛋白(HbA1c)水平與頸動脈病變關系密切，可預測其病變風險。DOU等[7]研究表明，聯合用藥控糖效果更突出，可顯著調節HbA1c水平。本研究在綜合評估T2DM病人頸動脈病變高危因素基礎上，觀察聯合降糖干預方案的應用效果。現作報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2019年1月在我院治療的312例T2DM病人，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各156例，另選取同期276例健康體檢者。T2DM病人男172例，女140例，年齡45～72歲，體質量指數18.7～27.8 kg/m2；健康體檢者男152名，女124名，年齡44～72歲，體質量指數18.5～27.8 kg/m2。T2DM病人、健康體檢者性別、年齡、體質量指數等均具有可比性。2組T2DM病人性別構成、年齡、病程、體質量指數差異均無統計學意義(P>0.05)(見表1)。納入標準：臨床明確診斷T2DM[8]；T2DM病人空腹血糖(FPG)≥7 mmol/L和/或餐后2 h血糖(2hPG)≥11.1 mmol/L；無認知功能、精神疾病史。排除標準：伴嚴重心、肺、肝疾病者；酮癥酸中毒者；葉酸、鐵、維生素B12缺乏者；酗酒者；過敏體質者。本研究經醫院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 T2DM病人積極予以飲食控制、適宜鍛煉、清淡低糖飲食等綜合干預。(1)對照組給予單純二甲雙胍(湖南爾康制藥股份有限公司，國藥準字H43020277)治療，餐中口服，起始0.25 克/次，2次/天，此后結合血糖水平控制情況逐漸增加至1～1.5 g/d。(2)觀察組給予二甲雙胍+沙格列汀(AstraZeneca ABH，批準文號20160485)治療，二甲雙胍用法用量同對照組，沙格列汀5毫克/次，1次/天。均持續治療12周觀察效果。

表1 2組T2DM病人一般資料比較

1.2.2 檢測方法 (1)血糖：晨空腹取5 mL靜脈血，以全自動生化分析儀(北京普朗新技術有限公司，SMT-100型)己糖激酶法測FPG水平；進餐后2 h取5 mL靜脈血，以液相色譜分析法測HbA1c水平。試劑及試劑盒由上海西塘生物科技有限公司提供。(2)頸動脈彈性參數、頸動脈內中膜厚度(CIMT)：以頸動脈超聲系統(北京坤泰德醫療科技有限公司，C9型)測血管壓力應變-彈性系數(Ep)、血管順應性(AC)、僵化系數(β)、CIMT。

1.3 觀察指標 (1)比較T2DM病人與健康體檢者HbA1c水平、頸動脈彈性參數(Ep、β、AC)、CIMT。(2)分析Ep、β、AC、CIMT與HbA1c水平相關性。(3)比較2組T2DM病人治療前后血糖水平(HbA1c、FPG、2hPG)。(4)比較2組T2DM病人治療前后頸動脈彈性參數(Ep、β、AC)、CIMT。(5)比較2組T2DM病人用藥安全性。

1.4 統計學方法 采用t檢驗、χ2檢驗和Spearman相關分析。

2 結果

2.1 T2DM病人與健康體檢者HbA1c水平、頸動脈彈性參數、CIMT水平比較 T2DM病人HbA1c水平、Ep、β、CIMT明顯高于健康體檢者(P<0.01)，2組間AC差異無統計學意義(P>0.05)(見表2)。

2.2 HbA1c水平與頸動脈彈性參數、CIMT相關性 Spearman相關分析顯示，Ep、β、CIMT與HbA1c水平呈正相關關系(r=0.674、0.652、0.713，P<0.05～P<0.01)，AC與HbA1c水平無明顯相關關系(P>0.05)。

表2 T2DM病人及健康體檢者HbA1c水平、頸動脈彈性參數、CIMT水平比較

2.3 2組T2DM病人血糖水平比較 2組T2DM病人治療前HbA1c、FPG、2hPG水平差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.01)(見表3)。

表3 2組T2DM病人治療前后HbA1c、FPG、2hPG水平比較

2.4 2組T2DM病人頸動脈彈性參數、CIMT比較 2組T2DM病人治療前Ep、β、CIMT差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后均較治療前降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對照組(P<0.01)；2組治療前后AC組間、組內差異均無統計學意義(P>0.05)(見表4)。

2.5 2組T2DM病人用藥安全性比較 觀察組不良反應發生率為10.90%，對照組為8.97%，2組間差異無統計學意義(P>0.05)(見表5)。

3 討論

近年受生活方式、飲食結構改變等諸多因素影響，T2DM患病率逐年升高，已成全社會公共衛生問題之一。大血管并發癥為T2DM病人致殘、病死主要因素。因此，如何加強T2DM病人大血管并發癥監測及風險評估是臨床研究熱點問題。

表4 2組T2DM病人治療前后頸動脈彈性參數及CIMT比較

表5 2組T2DM病人治療期間不良反應發生率比較[ n；百分率(%)]

頸動脈斑塊形成及CIMT增厚是臨床評估機體大血管情況及心腦血管疾病常用預測指標[9-10]。頸動脈粥樣硬化主要包含2個病理過程，即頸動脈結構和功能的改變，其中結構改變常指斑塊形成或CIMT增厚，而脈功能降低分血管壁僵硬度增加、彈性減低。有研究[11-12]表明，頸動脈彈性功能異常早于結構改變，其病變相關危險因素有酗酒、高血壓、年齡、高血糖水平等。本研究結果顯示，T2DM病人HbA1c水平、Ep、β、CIMT高于健康體檢者。有研究[13-14]顯示，T2DM病人胰島素水平間接或直接參與動脈粥樣硬化發生過程，二者相互作用致動脈結構、功能損害。此外，體內實驗[15]顯示，高血糖會誘發機體各種蛋白質非酶糖基化，形成晚期糖基化終末產物(AGE)，而AGE結合其受體RAGE后會參與細胞中信號轉導、氧化應激介導、炎性誘導等過程，引起血管內皮組織細胞功能紊亂，損害血管壁完整性，啟動、加速動脈粥樣硬化發生及發展。臨床報道[16]顯示，T2DM病人病程越久、血糖水平越高，AGE作用越顯著。HbA1c是反映T2DM病人近3個月血糖水平的特異性指標，其水平與抽血時間、是否空腹及使用胰島素等因素無關，能直觀性顯示血糖控制情況。王彥等[17]研究表明，HbA1c≥9%為T2DM病人CIMT增厚的獨立危險因素。上述研究與本研究結果近似，提示HbA1c水平、Ep、β、CIMT異常與T2DM發病、發展存在密切關系。本研究Spearman相關分析發現，Ep、β、CIMT與HbA1c水平呈正相關關系，提示HbA1c控制不佳是T2DM病人大血管病變的重要因素，臨床需加強其控制干預。

二甲雙胍是臨床應用最廣泛的降糖藥物，主要用于單純運動、飲食控制不滿意的T2DM病人，除降糖作用外，還具有減輕體質量、高胰島素血癥等效果。但相關研究[18]表明，單純應用二甲雙胍治療，大血管病變抑制效果欠佳。沙格列汀是一種特異性強效二肽基肽酶-4阻滯劑，能通過一系列生物過程延緩胰高血糖素樣肽-1失活，提升機體中水平，繼而抑制胰高血糖素生成，延緩胃排空，發揮腸促胰島效應，以控制血糖[19-20]。本研究將二甲雙胍聯合沙格列汀應用于T2DM治療中，結果發現，治療后HbA1c、FPG、2hPG均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，2組不良反應發生率均較低，與王衛慶等[21-22]研究結果近似。T2DM的2個主要病理變化是胰島素分泌受損、胰島素抵抗。二甲雙胍聯合沙格列汀在控制血糖方面具備互補優勢，二甲雙胍主要通過抑制肝臟輸出葡萄糖及調節外周胰島素抵抗發揮降糖作用，而沙格列汀主要通過增加胰島素生物活性實現降糖目的，且能降低血糖接觸血紅蛋白概率，阻斷HbA1c生成，發揮強化治療效果的目的。本研究進一步對頸動脈功能、結構進行研究，結果顯示，治療后Ep、β、CIMT均較治療前降低，且觀察組明顯低于對照組，證實二甲雙胍與沙格列汀聯合降糖干預能顯著改善頸動脈彈性參數及CIMT值，利于降低大血管病變風險，可能與HbA1c控制效果更突出具有密切關系。

綜上所述，T2DM病人HbA1c水平與Ep、β、CIMT關系密切，二甲雙胍與沙格列汀聯合降糖干預能顯著降低血糖水平，用藥安全性高，利于降低大血管病變發生風險。