阿立派唑聯合草酸艾司西酞普蘭治療精神分裂癥合并抑郁焦慮的療效及對血清因子的影響

吳世鵬，周文芝，趙得晟，明青容

(攀枝花市第三人民醫院精神科,四川省攀枝花市 617000)

精神分裂癥為臨床常見的精神障礙，全球患病率約為1%，是危害人類健康的一大頑疾[1]，患者起病緩慢，臨床表現為行為、情感、思維等多方面障礙和神經活動不協調，給患者和家人日常生活與工作帶來了嚴重影響。有研究報道，即便經過有效治療使患者生存質量、認知功能與臨床癥狀等顯著改善，但多數患者對全面恢復社會功能與工作能力等依然困難，無法獨立工作、生活，尤其是對患者心理健康有嚴重影響[2]。抑郁、焦慮為臨床精神分裂癥患者多見癥狀，可發生于精神分裂癥任何時期，增大其自殺風險，使患者喪失社會功能[3]。因此，單一采用抗精神藥物可能無法使此類患者焦慮、抑郁癥狀完全緩解，需聯合用藥才可促進其康復。阿立哌唑為新型非典型抗精神藥物，不僅可緩解精神分裂癥患者的臨床癥狀，同時對5-羥色胺1A受體親和力較高，還能夠明顯改善患者抑郁癥狀，能夠作為抗抑郁藥物的增效劑[4]。草酸艾司西酞普蘭是對抑郁障礙治療的常用藥物之一，臨床效果受到了廣泛認可[5]。本研究分析阿立派唑聯合草酸艾司西酞普蘭對精神分裂癥合并抑郁焦慮癥狀患者療效及對血清因子的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 病例資料

選取2017年11月—2019年11月于本院治療的精神分裂癥合并抑郁焦慮癥狀患者114例。隨機數字表法分為對照組和觀察組各57例，其中對照組男30例，女27例，年齡20～58歲，平均(33.19±5.28)歲，精神病病程3周～62個月，平均(8.41±3.22)個月。觀察組男31例，女26例，年齡19～59歲，平均(32.85±5.14)歲，精神病病程3周～64個月，平均(8.69±3.17)個月，兩組患者臨床資料差異無顯著性，具有可比性。

納入標準：①符合《疾病和有關健康問題國際統計分類ICD-10》[6]內關于精神分裂癥診斷標準，且陽性與陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale，PANSS)≥60分；②漢密爾頓焦慮量表(Hamilton anxiety scale，HAMA)>14分，且漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)>24分；③年齡18～60歲；④近2周內未應用抗抑郁、抗焦慮藥物，抗精神病藥物服用劑量相對穩定3個月；⑤患者或家屬知情并簽署同意書。排除標準：①既往有自殺史或自殺傾向者；②對本試驗藥物過敏或高敏體質者；③處于哺乳或妊娠期者；④合并心、肝、腎等主要器官障礙；⑤治療依從性較差，無法配合研究者。

1.2 研究方法

對照組口服草酸艾司西酞普蘭(四川科倫藥業股份有限公司，規格100 mg/片)，起始劑量20 mg/天，依據患者病情可增量至40 mg/天，為確保患者最低有效劑量，在劑量調節前后對其服藥反應密切觀察，調節間隔≥2天。餐后口服齊拉西酮膠囊(江蘇恩華藥業股份有限公司，規格20 mg/片)，20 mg/次，2次/天，2周后依據患者病情可增大至60～80 mg/次，2次/天，對其服藥反應密切觀察。

觀察組在上述基礎上采用阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司，規格5 mg/片)，起始劑量為5 mg/次，1次/天，第2周可增大至10 mg/次，2周后可依據患者病情增大至15 mg/次，但服用總量應低于30 mg/次。兩組患者均持續治療3個月。

1.3 觀察指標

①療效評估：依據患者PANSS評分的減分率擬定，減分率=(治療前評分-治療后評分)/(治療前評分-30)×100%。患者減分率≥75%為痊愈，50%～75%為顯效，25%～50%為有效，<25%為無效。②治療前、治療后1個月、治療后3個月采用HAMA、HAMD量表評估患者抑郁、焦慮癥狀變化情況。③血清因子指標：采集患者治療前后空腹靜脈血6 mL，ELSIA法檢測血清炎癥因子[腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白細胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細胞介素-8(IL-8)]、神經功能因子[髓鞘堿性蛋白(myelin interstitial protein，MBP)、S100B蛋白(S100B protein，S100B)]、多巴胺(dopamine，DA)、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、腦源性神經營養因子(neurotrophic factor，BDNF)含量，電化學發光法檢測皮質醇、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)含量。④記錄患者不良反應情況，包含體質量增加、嘔吐、嗜睡、便秘、內分泌改變、頭暈及腹痛等。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

治療后觀察組有效率為89.47%，高于對照組的70.18%(χ2=6.591，P<0.05;表1)。

表1 兩組患者臨床治療效果比較 單位：例(%)

2.2 兩組HAMA、HAMD評分的比較

治療后1個月、3個月觀察組HAMA、HAMD評分較治療前和對照組降低(P<0.05;表2)。

表2 兩組患者HAMA、HAMD評分比較 單位：分

2.3 兩組血清炎癥因子與神經功能因子含量的比較

治療后觀察組血清TNF-α、IL-2、IL-8、MBP及S100B含量較治療前、對照組降低(P<0.05；表3)。

表3 兩組患者治療前后血清炎癥因子與神經功能因子含量的比較

2.4 兩組血清多巴胺、Hcy、BDNF、皮質醇及5-HT含量的比較

治療后觀察組血清皮質醇、Hcy含量較治療前、對照組降低，BDNF、5-HT、多巴胺含量較治療前、較對照組升高(P<0.05；表4)。

表4 兩組患者治療前后血清多巴胺、Hcy、BDNF、皮質醇及5-HT含量的比較

2.5 患者不良反應情況

治療期間觀察組出現腹痛2例、體質量增加1例、頭暈2例、嘔吐2例、內分泌改變1例、便秘2例、嗜睡2例，總發生率為21.05%(12/57)。對照組出現腹痛1例、頭暈1例、嘔吐3例、內分泌改變1例、便秘1例、嗜睡1例，總發生率為14.04%(8/57)。不良反應兩組間比較差異無統計學意義(χ2=0.970，P=0.325)。

3 討 論

神經分裂癥患者臨床主要表現是行為、情感與思維的分裂及基本個性改變，其病程遷延，易反復發作，伴發抑郁焦慮為患者陰性癥狀或情感的表現形式，一般在陽性癥狀緩解后顯現出來，臨床發病率高[7]。草酸艾司西酞普蘭為西酞普蘭S-異構體代謝產物，有5-HT雙重影響，可選擇性結合突觸前膜5-HT結合位點，還能夠結合異構位點，加速釋放5-HT并對5-HT再攝取抑制作用加強，同時對去甲腎上腺素影響小，患者無明顯耐藥性，對社交焦慮障礙、抑郁障礙等比較適宜[8-9]。阿立哌唑為喹啉銅類衍生物，不僅為5-HT2A拮抗劑，還是5-HT1A與多巴胺D2部分激動劑，既能夠使多巴胺功能亢進狀態下調，也可使低興奮多巴胺功能狀態上調，起到改善精神分裂癥陽性與陰性癥狀作用[10-11]。抗精神病類與抗抑郁藥物對抑郁患者治療有增效效果，藥物的總劑量小，緩解臨床癥狀，同時不良反應較輕[12]。本文研究顯示，阿立派唑聯合草酸艾司西酞普蘭可有效提高精神分裂癥患者療效，改善其抑郁焦慮癥狀。

MBP為髓鞘漿膜面中樞神經系統的髓鞘蛋白質，可保持機體神經功能穩定，表達量越高則提示機體腦受損越嚴重。S100B廣泛分布于神經膠質細胞，表達量和機體病情程度為正相關[13-14]。IL-2可對免疫系統內白細胞活性調控，IL-8能夠加速釋放炎癥反應細胞內酶，參加病理進程各種反應。TNF-α能誘導并激活T、B細胞分化，加速形成IL-8，患者體內TNF-α、IL-2及IL-8處于高水平會對神經遞質產生影響，造成神經分泌失衡，使患者病情加重[15-16]。本研究顯示，阿立派唑聯合草酸艾司西酞普蘭可抑制炎癥因子表達，改善其神經功能。Hcy為機體中樞神經系統受損的敏感標志物，和神經元興奮聯系緊密。皮質醇為腎上腺所分泌荷爾蒙，對于應付壓力有重要作用。BDNF為腦內所合成的蛋白質，能夠加速神經元的再生，并保持機體生理功能正常運轉和神經元的生長發育。在抑郁焦慮癥狀的出現與發展中中樞神經遞質為主要病理物質，多巴胺負責興奮、高興等信息傳遞，和抑郁的出現聯系緊密，多巴胺含量上升能夠使人情緒高漲，精力充沛，而多巴胺含量下降則造成機體喪失興趣，情緒低落。5-HT多存在于神經突觸與大腦皮層的抑制性神經遞質，對精力、記憶和情緒等有調節影響，其含量降低會導致出現抑郁癥狀[17-19]。本文研究顯示，阿立派唑聯合草酸艾司西酞普蘭可使患者中樞神經遞質分泌改善。同時，聯合用藥后患者不良反應未顯著增大，說明該療法安全性較高。

綜上所述，阿立派唑聯合草酸艾司西酞普蘭可有效提高精神分裂癥合并抑郁焦慮癥狀患者療效，降低血清炎癥因子含量，改善中樞神經遞質分泌。