基于“骨肉不相親”理論探討骨質(zhì)疏松癥防治*

趙恒，王想福，葉丙霖，范有福，陳偉國(guó)，游翔宇，張萬(wàn)乾

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000；2.甘肅省中醫(yī)院，甘肅 蘭州 730050；3.甘肅省中醫(yī)藥研究院，甘肅 蘭州 730050

骨質(zhì)疏松癥是中老年人最常見(jiàn)的骨骼疾病，其主要特征為骨量減少、骨組織微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞，從而導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低、骨折危險(xiǎn)性增高［1］。該病的發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重危害中老年人的健康。中醫(yī)學(xué)古籍中并無(wú)骨質(zhì)疏松癥這一病名，依其發(fā)病特點(diǎn)及臨床表現(xiàn)，本病當(dāng)屬“腰痛”“骨痿骨枯”等范疇。中醫(yī)認(rèn)為，脾腎關(guān)系密切，“腎為先天之本”“腎藏精，主骨生髓”“脾為后天之本”“脾主肌肉四肢”。先后天之本相資相生，密不可分。先天腎精虧虛，髓減骨枯，導(dǎo)致肌肉質(zhì)量下降、強(qiáng)度損失，即“骨肉不相親”。《難經(jīng)·二十四難》云：“足少陰氣絕，則骨枯。少陰者，冬脈也，伏行而濡于骨髓者也。故骨不濡，則肉不著也；骨肉不相親，則肉軟卻；肉軟卻，故齒長(zhǎng)而垢，發(fā)無(wú)澤；發(fā)無(wú)澤者，骨先死”。可見(jiàn)，脾腎虧虛，肌肉與骨骼功能失調(diào)是骨質(zhì)疏松癥的主要病機(jī)之一。現(xiàn)代研究也發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與肌肉質(zhì)量和強(qiáng)度的下降密切相關(guān)［2］。因此，筆者就“肌肉與骨骼-骨質(zhì)疏松癥”間的相關(guān)性做一探討，以期以“骨肉不相親”理論為指導(dǎo)，為中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。

1 中醫(yī)對(duì)肌肉與骨骼關(guān)系的認(rèn)識(shí)

肌肉與骨骼的關(guān)系，實(shí)為脾與腎功能盛衰的演化，以及脾腎與骨肉間存在的生克及反克的五行深層聯(lián)系。腎五行屬水，主骨生髓，為先天之本，腎精充盈，骨髓生化有源，髓充則骨堅(jiān)。近代醫(yī)家張錫純認(rèn)為，腎與骨骼的關(guān)系，即“惟覺(jué)骨軟不能履地者，乃骨髓枯涸，腎虛不能作強(qiáng)也”。脾五行屬土，主肌肉四肢，運(yùn)化水谷精微，為后天之本，水谷之精充盛，氣血化生有源，肉得充養(yǎng)則形體健壯有力。五行相生，土生金、金生水，脾土健運(yùn)則腎水有源，進(jìn)而肌盈骨壯。骨質(zhì)疏松患者，脾土不旺，腎水反克脾土，肌肉羸弱，骨隨肉萎，肉不著骨，則骨肉不相親［3］。脾腎在人體中相資相助，密不可分。腎中精氣可助脾之運(yùn)化，脾氣散精，又可滋養(yǎng)腎中精氣，使人體骨骼肌肉強(qiáng)健有力，反之“骨不濡，則肉不能著也”“骨肉不相親，則肉軟卻”。古籍記載：“腎之精氣匱乏則發(fā)生骨病”“大抵脾胃虛弱，陽(yáng)氣不能生長(zhǎng)則骨乏無(wú)力，是為骨痿”。《類(lèi)經(jīng)》曰：“脾主肌肉，故脾絕則肉先死……足少陰氣絕，則骨枯。”先天腎水衰竭，后天脾土不足，脾腎精氣虧敗，肉脫骨枯，即所謂：外顯于肌骨，而內(nèi)本于脾腎，說(shuō)明肌肉與骨骼之疾，其根本在于脾腎失和。李東垣在《脾胃論·脾胃盛衰論》中也指出：“脾病則下流乘腎，土克水，則骨乏無(wú)力，是為骨蝕，令人骨髓空虛，足不能履地。”明確闡釋脾虛導(dǎo)致腎虛，使腎不能主骨生髓而致骨髓空虛，主要表現(xiàn)為骨乏無(wú)力、足不能履地等，與骨質(zhì)疏松癥的表現(xiàn)基本一致［4］。《素問(wèn)·痿論》云：“脾氣熱，則胃干而渴，肌肉不仁，發(fā)為肉痿”“腎氣熱，則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿。”“脾主身之肌肉”，脾氣熱或濕邪困脾，致肌肉麻痹不仁，痿弱無(wú)力。腰為腎之府，腎主骨生髓，腎氣內(nèi)傷，腎精生化無(wú)源，不能濡養(yǎng)骨骼，骨枯而髓虛，出現(xiàn)腰痛、酸軟無(wú)力等證候，可見(jiàn)脾腎虧虛，即肌肉與骨骼功能失調(diào)是骨質(zhì)疏松癥的主要病機(jī)之一。《難經(jīng)·十四難》言：“三損損于肌肉，肌肉消瘦，飲食不能為肌膚……五損損于骨……骨痿不能起于床者死”，認(rèn)為五損皆因虛而致，而脾腎虧虛者則會(huì)出現(xiàn)肌肉瘦削、骨軟無(wú)力等骨質(zhì)疏松癥的表現(xiàn)。《素問(wèn)·上古天真論》言：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)……五七，陽(yáng)明脈衰，面始焦，發(fā)始?jí)櫋Ａ撸?yáng)脈衰于上，面皆焦，發(fā)始白。七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也。丈夫八歲，腎氣實(shí)，發(fā)長(zhǎng)齒更……五八，腎氣衰，發(fā)墮齒槁。六八，陽(yáng)氣衰竭于上，面焦，發(fā)鬢斑白。七八，肝氣衰，筋不能動(dòng)。八八，天癸竭，精少，腎臟衰，則齒發(fā)去，形體皆極。”說(shuō)明中老年人腎氣不足，脾胃虧虛，肌肉力量下降，甚或肌肉萎縮，骨量流失加劇［5］。所以，在中老年骨質(zhì)疏松癥的治療上，補(bǔ)先天之腎，健后天之脾顯得尤為重要，相似文獻(xiàn)［6］也提出，若先天不足，可通過(guò)濡養(yǎng)后天脾胃，脾胃化生精微以滋養(yǎng)先天之本，這對(duì)臨床上改善中老年人骨骼-肌肉功能提供了一個(gè)較好的思路。

綜上，通過(guò)古籍文獻(xiàn)對(duì)中醫(yī)脾腎肌肉與骨骼理論的相關(guān)性探討發(fā)現(xiàn)，中老年人骨質(zhì)疏松癥的基本病機(jī)為脾腎虧虛，“骨肉不相親”理論即是對(duì)其病機(jī)的基本概括，可為臨床治療骨質(zhì)疏松癥提供理論依據(jù)。

2 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)肌肉與骨骼相關(guān)性的闡釋

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)中，運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)主要由肌肉和骨骼組成，二者在人體運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)中相輔相成，時(shí)刻保持動(dòng)態(tài)平衡，二者的協(xié)調(diào)合作是保證人體正常骨骼肌肉應(yīng)力平衡的前提［7］。肌肉與骨骼任何一方結(jié)構(gòu)、功能的變化均會(huì)影響另一方的結(jié)構(gòu)與功能［8］。據(jù)研究［9］，肌肉的健康可以降低骨量丟失，增加骨強(qiáng)度；同樣，骨骼健康也能提高肌肉質(zhì)量和肌肉強(qiáng)度，從而改善人體平衡能力，降低跌倒風(fēng)險(xiǎn)，減少骨折發(fā)生［10］。肌肉與骨骼的影響是相互的，主要是通過(guò)生物力學(xué)作用機(jī)制和內(nèi)分泌化學(xué)作用機(jī)制進(jìn)行［11］。生物力學(xué)作用主要是指通過(guò)肌肉收縮，對(duì)骨骼產(chǎn)生應(yīng)力，促進(jìn)骨骼生長(zhǎng)發(fā)育，增加骨密度和骨強(qiáng)度［12］。有研究顯示［13］，相對(duì)于年輕人，中老年人肌肉蛋白合成能力減退，因此，中老年人肌肉質(zhì)量和強(qiáng)度會(huì)逐漸下降，尤其下肢肌肉力量的下降，會(huì)影響老年人的平衡協(xié)調(diào)能力，甚至出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙，導(dǎo)致肌肉失去應(yīng)力刺激，處于廢用狀態(tài)，進(jìn)一步導(dǎo)致骨質(zhì)生成障礙，骨量下降，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率隨之增加。郭郡浩等［14］發(fā)現(xiàn)，肌肉越發(fā)達(dá)，其骨密度越高，在治療骨質(zhì)疏松癥需兼顧骨骼及肌肉會(huì)有較好的療效。因此，肌肉與骨骼長(zhǎng)期保持適當(dāng)?shù)膽?yīng)力刺激，進(jìn)行肌肉抵抗運(yùn)動(dòng)，改善肌肉力量，保障肌肉與骨骼間協(xié)調(diào)合作，是維持骨量、降低骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的重要因素［15］。

另一方面，有學(xué)者［16］認(rèn)為，在人體生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程中，肌肉與骨骼關(guān)系密切，主要是肌肉與骨骼的內(nèi)分泌化學(xué)調(diào)節(jié)起了作用。肌肉產(chǎn)生的化學(xué)物質(zhì)，通過(guò)旁分泌機(jī)制作用于以成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞為主的骨細(xì)胞，不斷調(diào)控骨細(xì)胞的功能與活動(dòng)［17］，從而促進(jìn)骨形成、抑制骨吸收，骨形成呈平衡協(xié)調(diào)的狀態(tài)，不管任何因素將此平衡狀態(tài)打破，都會(huì)引起骨量丟失，從而發(fā)生骨質(zhì)疏松［18］。研究發(fā)現(xiàn)［19-21］，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β對(duì)肌肉與骨骼的生長(zhǎng)發(fā)育和損傷再生影響顯著，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β由成骨細(xì)胞合成并貯存于礦化的骨基質(zhì)中，在人體骨組織中的含量最豐富，在促進(jìn)骨形成和骨重建過(guò)程中起到了重要作用，其可刺激成骨細(xì)胞分化，抑制破骨細(xì)胞活性，維持骨代謝平衡［22］。除此之外，類(lèi)胰島素一號(hào)生長(zhǎng)因子也能夠以旁分泌形式直接作用于骨骼，在機(jī)體生長(zhǎng)旺盛時(shí)對(duì)骨和骨骼肌的生長(zhǎng)均有積極作用［23］。研究發(fā)現(xiàn)［24］，肌肉組織中由成骨細(xì)胞產(chǎn)生的類(lèi)胰島素一號(hào)生長(zhǎng)因子通過(guò)提高肌肉的質(zhì)量與強(qiáng)度來(lái)促進(jìn)骨骼的發(fā)育，從而增加骨礦含量及骨密度。

3 基于“骨肉不相親”理論探討補(bǔ)益脾腎法治療骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究

對(duì)于骨質(zhì)疏松癥的治療，人們多關(guān)注肌肉或骨骼的單一病變，主要以預(yù)防骨量減少為主，卻忽視了肌肉與骨骼二者間的相關(guān)性［25］。黃宏興等［26］在肌肉與骨骼與骨質(zhì)疏松專家共識(shí)中指出，肌肉與骨骼存在潛在的藥物作用共同靶點(diǎn)，治療骨質(zhì)疏松癥需要從肌肉與骨骼兩方面共同干預(yù)，在增加骨密度、提高骨強(qiáng)度的同時(shí)，還需要增加肌肉質(zhì)量、提高肌肉力量。以此找到肌肉與骨骼共有的生理病理基礎(chǔ)，從而確定共同作用靶點(diǎn)，針對(duì)共同靶點(diǎn)對(duì)骨質(zhì)疏松癥展開(kāi)精準(zhǔn)治療。即以中醫(yī)理論“骨肉不相親”為指導(dǎo)，運(yùn)用補(bǔ)益脾腎中藥進(jìn)行防治。顧伏龍等［27］以補(bǔ)腎健脾壯骨方治療脾腎虧虛型骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，可改善骨質(zhì)疏松癥患者臨床癥狀、防止骨密度下降。李志明等［28］在治療脾腎不足型骨質(zhì)疏松癥時(shí)發(fā)現(xiàn)，單純使用鈣劑治療脾腎不足型骨質(zhì)疏松癥，在臨床癥狀的改善及骨密度的提高方面均有明顯局限性，但在使用鈣劑的基礎(chǔ)上運(yùn)用補(bǔ)益脾腎方治療脾腎不足型骨質(zhì)疏松癥時(shí)，患者的臨床癥狀可明顯緩解，說(shuō)明補(bǔ)益脾腎方藥在骨質(zhì)疏松癥的防治中可起到重要作用。薛文武［29］運(yùn)用補(bǔ)腎健脾中藥治療骨質(zhì)疏松癥，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用中藥組在改善機(jī)體臟腑整體功能、改善微循環(huán)及治療骨質(zhì)疏松癥的臨床療效方面均優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)少，患者滿意度高。

在“肌肉-骨骼-骨質(zhì)疏松癥”相關(guān)性的實(shí)驗(yàn)研究中，有學(xué)者［30］發(fā)現(xiàn)，骨質(zhì)疏松癥核因子κB受體活化因子／核因子κB受體活化因子配體／骨保護(hù)素系統(tǒng)在骨代謝上具有重要意義。趙希云等［31］認(rèn)為，健脾補(bǔ)腎方藥治療骨質(zhì)疏松癥可顯著調(diào)節(jié)骨質(zhì)疏松癥核因子κB受體活化因子／核因子κB受體活化因子配體／骨保護(hù)素信號(hào)傳導(dǎo)紊亂，調(diào)節(jié)骨代謝平衡，進(jìn)而影響骨生物學(xué)形態(tài)變化，可達(dá)到防治骨質(zhì)疏松癥的目的。李鴻泓等［32］建立脾腎兩虛型大鼠骨質(zhì)疏松癥模型，分別給予補(bǔ)腎方、健脾方及補(bǔ)腎健脾方進(jìn)行治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，三種治療方法對(duì)骨質(zhì)疏松癥均有相應(yīng)的臨床療效，但補(bǔ)腎健脾方的療效明顯優(yōu)于單純補(bǔ)腎方與健脾方，說(shuō)明在骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生和治療過(guò)程中，重視“骨肉不相親”，從補(bǔ)益脾腎角度出發(fā)可收到顯著的臨床療效。蘇麒麟等［33］以“骨肉不相親”理論為指導(dǎo)，認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制與肌肉與骨骼中的蛋白表達(dá)有關(guān)，對(duì)骨質(zhì)疏松癥模型大鼠予以補(bǔ)腎中藥，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，服用補(bǔ)腎中藥后，可以增加骨質(zhì)疏松癥模型大鼠骨密度，起到防治骨質(zhì)疏松癥的作用。

4 小結(jié)

人體是一個(gè)整體，中醫(yī)認(rèn)為，骨質(zhì)疏松癥的基本病機(jī)為脾腎虧虛，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生主要是脾腎失和，在“骨肉不相親”理論指導(dǎo)下，以堅(jiān)肉壯骨為目標(biāo)，突出中醫(yī)整體觀念的治療特色，補(bǔ)腎壯骨，健脾強(qiáng)肌，提升肌肉質(zhì)量與強(qiáng)度，提高骨密度是目前中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥的主要方法。應(yīng)該將中醫(yī)藥與現(xiàn)代先進(jìn)的生命科學(xué)技術(shù)相結(jié)合，繼續(xù)從細(xì)胞、分子生物學(xué)等水平開(kāi)展更為系統(tǒng)與深入的研究，以期對(duì)骨質(zhì)疏松癥的精準(zhǔn)防治提供新的理論依據(jù)及靶點(diǎn)治療藥物。