花生衣水煎劑聯(lián)合rhIL-11對肺癌TP化療方案所致血小板減少癥的臨床研究

許宏偉 吳愛玲 謝春榮 王曉芬

揭陽市人民醫(yī)院，廣東 522000

惡性腫瘤的綜合治療是當今世界醫(yī)療衛(wèi)生面臨的巨大難題，其中肺癌是全球發(fā)病率、病死率最高的癌癥，按組織病理學可分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌，分別約占85%、15%［1］。化療是抗腫瘤治療的重要手段，對于晚期非小細胞肺癌患者，主要選擇以鉑類作為基礎聯(lián)合紫杉類藥物為一線化療方案，根據(jù)患者的具體病情一般使用4～6個化療周期［2］。由于抗腫瘤化療藥物對骨髓巨核細胞產(chǎn)生抑制作用，導致外周血中血小板計數(shù)低于100×109/L，定義為腫瘤化療相關性血小板減少癥（chemotherapy-induced thrombocytopenia，CIT）［3］，文獻記載的CIT發(fā)生率差異大，與化療藥物種類、聯(lián)合化療及腫瘤類型有關，導致CIT的常見化療方案包括吉西他濱、鉑類、蒽環(huán)類及紫杉類的化療方案［4］，有研究表明以鉑類化療方案所致血小板減少癥高達31.0%［5］。CIT的發(fā)生可能會推遲下次化療時間、減少化療藥物劑量甚至終止化療，將會嚴重影響患者的抗腫瘤治療效果和預后。CIT的治療主要包含輸注血小板和使用促血小板生長因子，目前中國國家藥品監(jiān)督管理局批準的促血小板生長因子有重組人白細胞介素-11（recombinant human interleukin-11，rhIL-11）、rhIL-11衍生物和重組人血小板生成素（recombinant human thrombopoietin，rhTPO）。在臨床中，我們發(fā)現(xiàn)使用花生衣水煎劑聯(lián)合rhIL-11治療CIT有一定療效，遂選擇使用TP（紫杉醇+卡鉑）方案化療后出現(xiàn)血小板減少癥肺癌患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月至2021年2月期間在本院住院使用TP方案化療后出現(xiàn)血小板減少癥的肺癌患者作為研究對象，共60例，所有患者研究前簽署知情同意書。入選標準：使用TP方案化療的肺癌患者；化療后血小板計數(shù)低于100×109/L，符合CIT診斷標準；患者ECOG評分≤2分；化療前血常規(guī)、生化、凝血功能正常，無出血傾向。排除標準：既往有造血系統(tǒng)疾病；研究期間接受放療；存在惡性腫瘤骨髓侵犯或嚴重的心腦血管疾病。

按照隨機數(shù)字表法將入組患者分為對照組和治療組，各30例。對照組男19例，女11例；年齡范圍為53～71歲，年齡（62.87±4.24）歲，化療次數(shù)范圍為2～6次，次數(shù)（3.37±0.93）次。治療組男21例，女9例，年齡59～71歲，年齡（64.17±3.02）歲，化療次數(shù)范圍為1～5次，次數(shù)（2.93±0.87）次。兩組患者的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.2 研究方法 對照組按照指南標準給予rhIL-11（1.5 mg/支，齊魯制藥有限公司，國藥準字S20030017）25μg/kg皮下注射，1次/d；治療組在標準治療的基礎上再給予口服花生衣水煎劑（50 g花生衣加入500 ml水中，煎至約150 ml），150 ml口服，3次/d。研究過程中不合并其他升血小板藥物。兩組在化療后觀察到血小板計數(shù)＜75×109/L開始使用，血小板計數(shù)升高至100×109/L停藥。觀察兩組患者治療過程中外周血小板計數(shù)最低值、血小板降低持續(xù)時間（從血小板開始下降至回升到100×109/L的時間）、rhIL-11的使用數(shù)量及不良反應事件。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行分析統(tǒng)計。計量資料若滿足正態(tài)分布及方差齊性，以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，否則采用非參數(shù)檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，以例表示；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者外周血小板計數(shù)最低值比較 對照組患者在治療過程中的血小板計數(shù)最低值為（50.50±4.90）×109/L，治療組為（55.00±2.90）×109/L，治療組外周血小板計數(shù)最低值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-3.823，P＜0.001）。

2.2 兩組患者血小板降低持續(xù)時間比較 對照組患者血小板降低持續(xù)時間為（5.77±1.46）d，治療組為（4.93±0.79）d，治療組血小板降低持續(xù)時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.413，P＝0.016）。

2.3 兩組患者rhIL-11的使用數(shù)量比較 對照組患者rhIL-11的使用數(shù)量為（4.97±0.56）支，治療組為（3.93±0.74）支，治療組rhIL-11的使用數(shù)量少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-5.018，P＜0.001）。

2.4 兩組患者不良反應事件發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)不良反應事件5例，主要是頭痛乏力，心悸和踝部水腫；治療組3例，主要是頭痛和心悸；治療組不良反應事件發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

由于國內(nèi)經(jīng)濟和生活水平的提高，環(huán)境污染加重，加上醫(yī)療診斷技術進步，肺癌的發(fā)病率逐年上升，肺癌死亡居惡性腫瘤死亡的首位。多數(shù)患者確診肺癌時已喪失手術根治的時機，化療成為肺癌抗腫瘤的主要手段，化療后骨髓抑制是肺癌化療的嚴重并發(fā)癥，尤其是CIT。

近年來，針對CIT的治療有新的研究藥物，國內(nèi)有藥物臨床試驗項目探索惡性腫瘤化療所致血小板減少癥的治療，通過藥物臨床試驗登記與信息公示平臺檢索發(fā)現(xiàn)，恒瑞醫(yī)藥股份有限公司研發(fā)的海曲泊帕乙醇胺片正在進行Ⅲ期臨床研究，上海復星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展有限公司發(fā)起阿伐曲泊帕片Ⅲ期臨床研究，均未獲批用于CIT的治療。目前治療CIT的藥物較少，主要有rhTPO和rhIL-11，rhTPO藥物價格昂貴，增加了醫(yī)保基金和患者的負擔，臨床使用相對較少。rhIL-11價格相對低廉，是CIT治療的首選，它能刺激造血祖細胞的成熟分化，具有促進巨核細胞成熟分化以增加血小板的生成、抑制自身免疫、抗炎及保護黏膜上皮等作用［6］。但臨床上患者使用rhIL-11后常出現(xiàn)水腫、心悸、乏力、肌肉酸痛及頭痛等不良反應，部分老年患者有心律失常事件出現(xiàn)，李潔等［7］提出對于有心臟病史的腫瘤患者或65歲以上的患者，應注意其心臟毒性，密切監(jiān)測心臟功能。我們在臨床中發(fā)現(xiàn)花生衣治療CIT有一定的價值，通過查閱文獻報道中藥花生衣水煎劑能促進骨髓巨核細胞增殖，提高脾臟及胸腺臟器指數(shù)，提高機體的免疫力［8］。花生衣含有豐富黃酮類、維生素K、白藜蘆醇等成分，能對抗纖維蛋白的溶解，可減輕出血，縮短凝血時間，促進骨髓造血機能，增加血小板的含量［9］。化療藥物為攻伐之品，易損害正氣，血脈瘀阻，導致血瘀血虛之證，中醫(yī)理論認為花生衣性味甘、澀、平，入肺脾肝經(jīng)，具有健脾和胃、養(yǎng)血止血、散瘀消腫之功［10］，因此花生衣水煎劑能改善患者因化療導致的血瘀血虛之證。

本研究的結論顯示，中西藥并用，花生衣水煎劑聯(lián)合rhIL-11能減輕肺癌TP化療方案所致血小板減少癥的嚴重程度，能改善血小板下降的幅度和減少rhIL-11的使用數(shù)量，不增加患者的不良反應及經(jīng)濟負擔，減輕醫(yī)保基金的支出，因此值得在臨床推廣。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。