腦電圖對帕金森病患者早期認(rèn)知障礙的預(yù)警價值

張建勛 高秀先 李鋼 萬和斌 韓冰 任星 徐達青 (九江市第一人民醫(yī)院，江西 九江 332000)

帕金森病(PD)是常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，多呈現(xiàn)動作遲緩、靜止型震動、肌強直等臨床癥狀，并伴有認(rèn)知障礙、自主神經(jīng)功能障礙及精神神經(jīng)癥狀等非運動癥狀，而其中認(rèn)知功能損害是PD嚴(yán)重及常見的一種非運動癥狀〔1,2〕。PD認(rèn)知功能障礙主要由輕度認(rèn)知損害(MCI)及PD性癡呆構(gòu)成，其中以PD性癡呆最為嚴(yán)重，相對于PD性癡呆而言，MCI是一種認(rèn)知損傷綜合征，常伴有執(zhí)行功能障礙、記憶減退及視覺障礙等改變，但尚未達到癡呆標(biāo)準(zhǔn)〔3,4〕。因認(rèn)知損傷功能區(qū)域、病情及病程存在差異，導(dǎo)致PD認(rèn)知障礙臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，導(dǎo)致發(fā)病早期不易鑒別〔5〕。因此識別早期PD癥狀，提高診斷準(zhǔn)確率，以盡早給予干預(yù)治療是目前臨床中亟待解決的難題。但目前臨床中尚未發(fā)現(xiàn)適用于PD早期認(rèn)知功能障礙診斷的有效生物標(biāo)志物。MCI在PD患者中最為常見，多出現(xiàn)于發(fā)病早期，而腦電圖分析是臨床中測量大腦皮質(zhì)神經(jīng)元生理活動的有效方式之一，故而為臨床PD患者早期認(rèn)知損害預(yù)測診斷提供一定條件〔6,7〕。但目前與PD認(rèn)知功能相關(guān)的腦電圖研究較少。本研究運用腦電圖分析技術(shù)檢查PD患者不同區(qū)域功率譜比值變化情況，應(yīng)用非運動癥狀問卷、簡易智能狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估PD患者非運動癥狀進展情況，以進一步探討腦電圖對PD患者早期認(rèn)知障礙的預(yù)警價值。

1 資料與方法

1.1納入對象 選取2019年1～12月九江市第一人民醫(yī)院經(jīng)神經(jīng)內(nèi)科門診、病房明確診斷為PD伴輕度MCI患者30例為觀察組，其中男18例，女12例；年齡60～87歲，平均(73.65±8.16)歲；受教育年限7～15年，平均(10.46±2.37)年；病程6個月至5年，平均(3.58±1.02)年；服用左旋多巴3個月至5年，劑量12.5～75.0 mg/d，分4～6次服用，平均(45.85±12.34)mg。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國帕金森病的診斷標(biāo)準(zhǔn)(2016版)》〔8〕PD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②MMSE〔9〕評分≥25分；③可配合完成相關(guān)量表測試者；④均接受多巴胺、左旋多巴等激動劑類藥物治療；⑤患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他精神疾病、系統(tǒng)疾病及全身慢性疾病者；②伴有急性感染性疾病者；③同時服用一種或多種可能影響認(rèn)知功能的抗精神類藥物。另選取同期進行健康體檢30例為對照組，其中男17例，女13例；年齡60～85歲，平均(72.98±8.10)歲；受教育年限7～14年，平均(11.31±2.24)年，所有受檢者簽署知情同意書。兩組性別、年齡、文化程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2非運動癥狀評價 采用PD統(tǒng)一量表Ⅱ～Ⅲ(UPDRS Ⅱ～Ⅲ)〔10〕評分及MMSE對所有受檢者非運動狀態(tài)進行評估。其中UPDRS Ⅱ為日常活動，分別從語言、吞咽、流涎、使筷子及穿衣等13個項目進行評價，總分65分；UPDRS Ⅲ為語言、靜止性震顫、面部表情、肌僵直等14個項目進行綜合評價，總分70分。評分越高PD病情越嚴(yán)重。MMSE分別從注意力、記憶力、執(zhí)行能力、語言表達及空間視覺5個方面進行評價，共20條目，總分0～30分，27～30分為正常，<27分為認(rèn)知功能障礙，評分與認(rèn)知功能障礙呈反比。

1.3腦電圖檢查 采用腦電圖(上海諾誠公司生產(chǎn))進行腦電波采集，定時采集患者腦電圖指標(biāo)，指導(dǎo)受檢者取坐位，在安靜閉目狀態(tài)下進行。電極安放采用國際 10/20 安放系統(tǒng)，共 16 個記錄電極(FP1、FP2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5 和T6)電阻抗≤5 kΩ，采樣頻率為200 Hz，帶通濾波1～35 Hz，時間設(shè)置為0.3 s，每個受檢者至少使用電腦記錄30 min。兩側(cè)耳垂放置參考電極，進行單極導(dǎo)聯(lián)描記。觀察α=8.0～12.9 Hz，θ=4.0～7.9 Hz，δ=1.5～3.9 Hz段頻絕對功率。選取α和θ、δ腦電波中 F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、T3、T4 各位點進行分析，并記錄額區(qū)(F3+F4)、中央?yún)^(qū)(C3+C4)、頂葉(P3+P4)、枕區(qū)(O1+O2)及顳區(qū)(T3+T4)的功率譜比值。并同時觀察α波、θ波、δ波與 MMSE 的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS23.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗及Spearman相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1非運動癥狀評價 觀察組UPDRSⅡ～Ⅲ評分高于對照組，MMSE評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1 兩組UPDRSⅡ～Ⅲ及MMSE評分比較分，n=30)

2.2不同腦區(qū)域功率頻譜比值 觀察組額區(qū)、中央?yún)^(qū)、頂葉、枕區(qū)、顳區(qū)功率頻譜比值均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表2。

2.3α波、θ波、δ波下不同腦區(qū)域功率頻譜比值與MMSE的相關(guān)性分析 額區(qū)、中央?yún)^(qū)、頂區(qū)、枕區(qū)、顳區(qū)功率頻率比值與MMSE評分呈正相關(guān)(r=0.908、0.779、0.812、0.864、0.793，均P=0.000)。

3 討 論

PD認(rèn)知損害起病較為隱匿，可發(fā)生于發(fā)病早期及運動癥狀之前，具有較高的致殘率，而嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙會嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量〔11〕。相關(guān)研究顯示，PD患者早期認(rèn)知功能障礙可隨著病情進展不斷加劇，最終演變?yōu)镻D性癡呆，但其中一部分PD患者常伴有早期認(rèn)知損害，但尚未隨著病情進展而演變?yōu)镻D性癡呆。因此PD患者早期認(rèn)知損害機制及影響因素較為復(fù)雜，且PD作為一組強異質(zhì)性疾病，治療反應(yīng)性較大，故轉(zhuǎn)變?yōu)镻D性癡呆可能性也存在差異〔12，13〕。故聚焦PD患者早期認(rèn)識損傷，尋找有效檢查分析手段應(yīng)用PD早期認(rèn)知損傷診斷意義重大。

人體認(rèn)知范疇主要包含執(zhí)行能力、注意力、言語表達、空間視覺及記憶力5個部分〔14〕。而大腦認(rèn)知功能量表及專業(yè)神經(jīng)心理學(xué)量表是檢查認(rèn)知功能的主要工具。MMSE是目前臨床中常用的一種大腦認(rèn)知功能量表，由20個條目構(gòu)成，具有快捷、簡便特點，且具有較好的信效度及標(biāo)準(zhǔn)關(guān)聯(lián)效度，故常用于認(rèn)知功能評價中〔15〕。但MMSE存在評價內(nèi)容不夠全面，未對執(zhí)行能力進行評價，故臨床中認(rèn)為其對輕度認(rèn)知功能障礙不夠敏感。雖然目前臨床蒙特利爾認(rèn)知評估量表評價認(rèn)知功能，但無法較準(zhǔn)確將陰性患者排除，存在較高的假陽性率，故本研究選擇MMSE進行認(rèn)知功能評估，結(jié)果說明PD患者較健康人群可能存在早期認(rèn)知功能障礙。但龐國防等〔16〕研究中，PD患者與健康人體MMSE評分比較無差異，與本研究結(jié)果存在差異，分析原因可能與本研究入選患者病程時間較長或樣本量較少等因素相關(guān)，導(dǎo)致PD病情發(fā)展嚴(yán)重影響患者認(rèn)知功能障礙。因MMSE評估可能存在一定不確定性，故需在傳統(tǒng)認(rèn)知障礙評估基礎(chǔ)上輔以補充性檢查方法，以提高臨床對早期PD患者認(rèn)知障礙檢出，為早期干預(yù)提供依據(jù)。

腦電圖分析是臨床中常用的一種檢測儀器，主要根據(jù)大腦產(chǎn)生的自發(fā)性電生理活動信號中產(chǎn)生不同的波形，可反映大腦功能變化及活動狀態(tài)，因此被廣泛應(yīng)用于臨床神經(jīng)電生理學(xué)研究中〔17，18〕。本研究結(jié)果說明PD患者α波頻段功率減少，θ波與δ波頻段功率增加。且經(jīng)Spearman方法分析說明PD患者早期認(rèn)知障礙可能累及腦部各區(qū)域，其中以額區(qū)損傷最為顯著。以往研究顯示，PD是一種累及中腦黑質(zhì)的神經(jīng)病變性疾病〔10〕，而近年來有研究指出，PD發(fā)生后常累及額顳葉功能，呈現(xiàn)額顳葉功受損的病理學(xué)特征，繼而導(dǎo)致額葉結(jié)小腦各部位代謝功能降低，基底節(jié)呈高代謝，故而使PD患者α波、θ波、δ波段功率降低越顯著，腦部額葉、小腦各部位損傷越嚴(yán)重，則腦部神經(jīng)功能越嚴(yán)重，使MMES評分降低，則PD患者發(fā)生認(rèn)知功能障礙風(fēng)險增加〔12〕。因此，腦電圖分析可應(yīng)用于PD患者臨床早期認(rèn)知功能損傷鑒別診斷中。本研究仍具有一定局限性，如納入研究樣本量較少，且尚未對腦電圖分析診斷PD患者認(rèn)知功能障礙診斷效能進行研究，日后仍需增加研究樣本量，對腦電圖診斷早期PD患者認(rèn)知功能障礙進行深入研究分析。

綜上，腦電圖分析不同腦區(qū)域功率頻譜比值與PD患者MMSE評分密切相關(guān)，不同腦區(qū)域功率頻譜比值越低，MMSE評分越低，認(rèn)知損傷越嚴(yán)重，故腦電圖分析可為臨床PD患者早期認(rèn)知功能障礙的判定提供有效依據(jù)。