溫和灸聯(lián)合西醫(yī)治療頸動脈粥樣斑塊患者有效性研究

吳 丹，李潔芳，劉 君，胡 燦，李 茜，伍亞男

（長沙市第四醫(yī)院中醫(yī)科，長沙 410006）

頸動脈粥樣斑塊是一種全身性炎癥性血管疾病[1]。現(xiàn)代藥物治療和血管再生顯著改善了頸動脈粥樣斑塊患者的預(yù)后，但根于頸動脈粥樣斑塊的心肌梗死（MI）和中風(fēng)的病死率仍然排在前位[2]。長期服用西藥藥物治療，不良反應(yīng)增多及昂貴的藥物價格限制了西藥治療方案的推廣與使用[3]。艾灸操作方便，價格便宜，便于推廣運(yùn)用[4]。本研究旨在探討溫和灸聯(lián)合西醫(yī)治療頸動脈粥樣斑塊患者的有效性和安全性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年3 月－7 月收治的92 例頸動脈粥樣斑塊患者為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為西藥組與中西醫(yī)結(jié)合組，各46 例。西藥組，男27 例，女19 例，年齡50 ～65 歲，平均（56.67±4.61）歲，病程1 ～10 年，平均（4.72±1.18）年；頸動脈病變部位：單側(cè)25 例，雙側(cè)21 例。中西醫(yī)結(jié)合組，男26例，女20例，年齡50～65歲，平均（55.34±4.38）歲，病程1 ～10 年，平均（4.67±1.25）年；頸動脈病變部位：單側(cè)24 例，雙側(cè)22 例。2 組組間臨床資料相近（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2009 年頒布的《血管超聲檢查指南》[5]中頸動脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)：頸動脈內(nèi)中膜（CIMT）檢測，定位頸總動脈分叉處近端1 cm 處，后壁的內(nèi)膜-中層膜厚度，平均3 次結(jié)果為IMT 值，正常值≤0.9 mm，局限性內(nèi)膜-中膜厚度 （IMT）≥1.5 mm 為斑塊。中醫(yī)痰濕質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照《中醫(yī)痰濕體質(zhì)的判定標(biāo)準(zhǔn)研究》[6]（以與痰濕體質(zhì)關(guān)聯(lián)大小為依據(jù)）：痰多稀白、面色淡黃、口黏各1 分，目窠微浮、腹部肥滿松軟、困倦、下肢浮腫各2 分，胸悶、身重不爽各3 分，舌胖、脈滑各4分，苔白膩5分；總積分≥9分，定義為痰濕體質(zhì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)，1）符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且既往無心腦血管事件史；2）年齡60 ～80 歲，病例資料無缺失者；3）近2 周內(nèi)均未接受抗頸動脈粥樣斑塊的中西藥治療者；4）自愿參加本次研究并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)，1）不符合上述病例納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）嚴(yán)重意識、精神障礙者；3）肝腎功能不全者；4）嚴(yán)重心律失常，心肺功能不全者；5）頸動脈狹窄＞50%者；6）藥物、酒精濫用史者；7）對本研究藥物過敏者；8）既往嚴(yán)重創(chuàng)傷史、大手術(shù)史者；9）既往心肌梗塞、腦血管意外發(fā)生史者。

1.4 治療方法

患者入院后均完善相關(guān)檢查，確診為頸動脈粥樣斑塊。2 組均予基礎(chǔ)治療，包括予降糖、控制血壓治療。西藥組加用阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，生產(chǎn)批號：S77864，規(guī)格：20 mg×7 片）睡前口服治療，每次20 mg，每日1 次；口服阿司匹林腸溶片（天津力生制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：1712079，規(guī)格：75 mg×20 片）每次75 mg，每日1 次。中西醫(yī)結(jié)合組加用阿托伐他汀鈣片+阿司匹林腸溶片+溫和灸治療，阿托伐他汀鈣片、阿司匹林腸溶片用藥方法同西藥組。溫和灸操作方法：患者仰臥于針灸床上，選取主穴神闕和雙側(cè)足三里，并采用水筆標(biāo)記，防止針灸過程中出現(xiàn)偏移，便于施針。采用75%乙醇對患者穴位局部皮膚常規(guī)消毒，隨后點(diǎn)燃艾條（購于南陽漢醫(yī)艾絨有限責(zé)任公司）開始施灸，艾條置于垂直穴位上空進(jìn)行熏灸，保持艾條距離患者穴位皮膚2 ～3 cm 處適宜，若患者出現(xiàn)感覺灼痛不適，可適當(dāng)調(diào)節(jié)艾條與皮膚的距離。每隔1 ～2 min 對艾條進(jìn)行彈灰，保證艾條始終保持一定的溫度，當(dāng)穴位皮膚出現(xiàn)紅暈完成熏灸。每次熏灸20 ～30 min，艾灸隔日治療1 次，2 次治療間隔時間≥24 h。2 組治療4 周為1 個療程，均連續(xù)治療6 個療程，治療結(jié)束后評估治療有效性和安全性。

1.5 觀察指標(biāo)

1）比較2組中醫(yī)證候療效。根據(jù)尼莫地平法計(jì)算，療效指數(shù)（%）=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。判定標(biāo)準(zhǔn)[7]：1）臨床痊愈，療效指數(shù)≥95%；2）顯效，療效指數(shù)≥70%；3）有效，療效指數(shù)≥30%；4）無效，療效指數(shù)在29%以下。2）比較2 組治療前后血脂及動脈硬化指數(shù)（AI）水平：血脂指標(biāo)包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）。于治療前后采集患者清晨肘靜脈血5 mL，3 500 r/min，離心15 min 之后，抽取血清，采用日立7170 型全自動生化儀（購于Roche 公司）檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C 水平。計(jì)算AI=（TCHDL-C）/HDL-C。3）比較2組治療前后炎性因子水平，包括超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-8（IL-8）、基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、血管緊張素II（AngII）、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）。于治療前后采集患者清晨肘靜脈血5 mL，3 500 r/min，離心15 min 之后，抽取血清，其中hs-CRP、IL-8、MMP-9 和AngII 采用化學(xué)發(fā)光免疫量度法檢測：MCP-1 利用雙抗夾心酶聯(lián)接免疫吸附劑測定，相關(guān)試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司提供。4）比較2 組治療前后內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸動脈斑塊面積：于患者治療前后采用西門子 ACUSON X150 彩色多普勒超聲顯像儀測量IMT、斑塊面積，測量均由同一名專業(yè)人員進(jìn)行。5）比較2 組治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，多組計(jì)量資料比較采用方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q 檢驗(yàn)，以P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組中醫(yī)證候療效結(jié)果比較

見表1。

表1 2 組中醫(yī)證候療效結(jié)果比較（n = 46） 例

2.2 2 組治療前后IMT 和頸總動脈斑塊面積比較

見表2。

表2 2 組治療前后 IMT 和頸總動脈斑塊面積比較（±s，n= 46）

表2 2 組治療前后 IMT 和頸總動脈斑塊面積比較（±s，n= 46）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 斑塊面積/mm2 IMT/mm西藥組 治療前 6.87±0.31 1.27±0.06治療后 4.49±0.28# 1.08±0.05#中西醫(yī)結(jié)合組 治療前 6.82±0.80 1.26±0.06治療后 3.14±0.11#△ 0.89±0.04#△

2.3 2 組治療前后血脂水平及AI 比較

見表3。

2.4 2 組治療前后炎性因子水平比較

見表4。

表3 2 組治療前后血脂及AI 比較（±s，n= 46）

表3 2 組治療前后血脂及AI 比較（±s，n= 46）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 HDL-C/（mmol·L-1） LDL-C/（mmol·L-1） TC/（U·mL-1） TG/（nmol·L-1） AI西藥組 治療前 0.79±0.22 2.93±0.49 3.41±0.51 2.07±0.45 0.51±0.05治療后 1.19±0.28# 2.51±0.39# 2.87±0.41# 1.53±0.41# 0.36±0.04#中西醫(yī)結(jié)合組 治療前 0.80±0.24 2.92±0.50 3.40±0.50 2.04±00.49 0.52±0.07治療后 1.71±0.37#△ 2.16±0.29#△ 2.49±0.32#△ 1.01±0.29#△ 0.23±0.04#△

表4 2 組治療前后炎性因子水平比較（±s，n= 46）

表4 2 組治療前后炎性因子水平比較（±s，n= 46）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與西藥組比較，△P ＜0.05

組別 時間 hs-CRP/（mg·L-1） IL-8/（ng·L-1） AngII/（ng·L-1） MCP-1/pg MMP-9/（ng·mL-1）西藥組 治療前 20.52±2.71 26.54±4.38 132.46±7.84 0.52±0.06 0.35±0.04治療后 9.52±1.13# 16.47±3.26# 116.91±5.46# 0.38±0.04# 0.27±0.03#中西醫(yī)結(jié)合組 治療前 20.64±2.68 26.34±4.26 132.14±6.83 0.54±0.05 0.35±0.04治療后 3.41±0.97#△ 10.11±2.27#△ 102.34±3.15#△ 0.31±0.03#△ 0.21±0.02#△

2.5 2 組藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2 組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，2 組均出現(xiàn)1 例惡心患者，癥狀輕微，未予以特殊處理，停藥后恢復(fù)正常。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

3 討論

藥物及手術(shù)治療是目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療頸動脈粥樣斑塊的主要手段。藥物治療常采用他汀類藥，主要是利用其調(diào)節(jié)脂代謝異常，降壓，改善血管內(nèi)皮功能，抑制炎性因子的表達(dá)水平，從而達(dá)到穩(wěn)定斑塊的作用，但他汀類藥物容易導(dǎo)致胃腸道癥狀、失眠、皮疹、肌痛等不良反應(yīng)，治療過程中需觀察肝、腎功能，測血轉(zhuǎn)氨酶和肌酸激酶等，以防發(fā)生橫紋肌溶解[8-9]。抗血小板藥物常見的不良反應(yīng)為胃腸道潰瘍或皮下、臟器等出血。中醫(yī)治療憑借整體、辨證論治、不良反應(yīng)少、療效明顯等優(yōu)勢，受到越來越多的關(guān)注，在頸動脈粥樣斑塊治療中應(yīng)用前景廣闊，中西結(jié)合治療成為一種可行的方案[10]。

中醫(yī)學(xué)理論根據(jù)臨床癥狀及體征將頸動脈粥樣斑塊隸屬于“痰凝”“血瘀”范疇[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，“痰飲者，當(dāng)以溫藥和之”，痰濕的治療亦可以溫化為主[12]。本研究中，中西醫(yī)結(jié)合組中醫(yī)證候療效明顯高于西藥組，說明溫和灸聯(lián)合西醫(yī)治療可以提高頸動脈粥樣斑塊的治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)，中西醫(yī)結(jié)合組治療后LDL-C、TC、TG、AI 明顯低于西藥組（P ＜0.05），HDL-C 明顯高于西藥組（P ＜0.05），IMT、斑塊面積較西藥組明顯縮小（P ＜0.05），說明溫和灸具有通過調(diào)節(jié)脂代謝而穩(wěn)定斑塊的作用。研究[13]證實(shí)，頸動脈粥樣斑塊的形成是一種炎癥反應(yīng)過程，與炎癥反應(yīng)相關(guān)的hs-CRP、IL-8、MMP-9、AngII、MCP-1 在頸動脈粥樣斑塊形成和發(fā)展中起到了重要作用。本研究結(jié)果顯示，中西醫(yī)結(jié)合組治療后血清hs-CRP、IL-8、AngII、MCP-1、MMP-9 水平明顯低于西藥組（P ＜ 0.05），說明溫和灸聯(lián)合西醫(yī)治療頸動脈粥樣斑塊患者能有效抑制炎性反應(yīng)，緩解延緩頸動脈粥樣斑塊進(jìn)程。本研究中，中西醫(yī)結(jié)合組不良反應(yīng)發(fā)生率與西藥組相當(dāng)，說明溫和灸聯(lián)合西醫(yī)治療方案安全可靠。

綜上所述，溫和灸聯(lián)合西醫(yī)治療頸動脈粥樣斑塊患者中醫(yī)證候療效顯著，能有效抑制動脈粥樣斑塊炎性因子表達(dá)，改善血脂代謝異常，促進(jìn)斑塊消退，具有良好的藥物安全性，值得推薦。