少腹逐瘀顆粒聯(lián)合甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥

張 輝，崔月美，沈 雨，金仙玉*

（1.大連市中心醫(yī)院，遼寧 大連 116031；2.北京恒和中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京 100000）

子宮內(nèi)膜異位癥可簡稱為“內(nèi)異癥”，可對患者身心健康狀況造成嚴重影響。現(xiàn)階段，腹腔鏡手術(shù)是臨床上用于內(nèi)異癥患者治療的首選方式，但因該病有種植生長及遠處轉(zhuǎn)移的特點，術(shù)后較易復發(fā)[2]。少腹逐瘀顆粒具有祛寒止痛、活血化瘀等功效，臨床中治療腰痛、小腹脹痛、月經(jīng)不調(diào)等表現(xiàn)出良好效果[3]。本研究探討少腹逐瘀顆粒聯(lián)合甲羥孕酮方案治療子宮內(nèi)膜異位癥患者的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年2 月－2020 年2 月本院治療的內(nèi)異癥患者80 例作為研究對象。在獲得醫(yī)院倫理委員會審批并經(jīng)患者知情同意前提下，采用隨機數(shù)字表法分為對照組與觀察組，各40 例。對照組，年齡23 ～48 歲，平均年齡（30.7±3.5）歲；病程1 ～7 年，平均（4.31±1.15）年；月經(jīng)周期：最短26 d，最長45 d，均值（35.5±5.4）d；r-AFS 分期[4]：Ⅰ期18例，Ⅱ期22 例。觀察組，年齡24 ～47 歲，平均年齡（30.5±3.8）歲；病程1 ～8 年，平均（4.32±1.18）年；月經(jīng)周期：最短27 d，最長46 d，均值（35.9±5.6）d；r-AFS 分期：Ⅰ期17 例，Ⅱ期23 例。2組年齡、病程、r-AFS 分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：1）符合《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[5]中內(nèi)異癥診斷標準，同時經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診；2）最近3 個月內(nèi)未接受過激素治療；3）自愿加入本研究，簽署相關(guān)知情文件。排除標準：1）存在急慢性感染、惡性腫瘤、重要臟器原發(fā)性疾病者；2）最近30 d 內(nèi)接受過對療效評估產(chǎn)生明顯影響的治療者；3）過敏體質(zhì)，對研究所用藥物過敏者；4）有精神性疾病病史者。

1.3 治療方法

對照組予醋酸甲羥孕酮片（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33020715，規(guī)格：2 mg×100 片，片劑）治療。每日1 次，每次1片，口服，連續(xù)服藥治療6 個月。觀察組予少腹逐瘀顆粒聯(lián)合醋酸甲羥孕酮片治療。醋酸甲羥孕酮片的使用方法與對照組相同，少腹逐瘀顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：吉林敖東延邊藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：Z20000041，規(guī)格：5 g×20 袋，顆粒劑）口服，每日3 次，每次1 袋，連續(xù)治療6 個月。

1.4 觀察指標

1）子宮動脈血液循環(huán)評估：治療前后均通過彩色多普勒超聲診斷儀予患者雙側(cè)子宮動脈血流動力學檢測，觀察相關(guān)指標水平變化情況，觀察指標具體為阻力指數(shù)（RI）、搏動指數(shù)（PI）、最大血流速度。2）治療前后通過EPIQ5 智能超聲檢測儀行B 超檢查，觀察患者盆腔包塊大小。通過UniCel DxI 800 分析儀，采用放射性免疫法檢測患者治療前后相關(guān)炎性因子水平，測定指標具體為白細胞介素-6（IL-6）、超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。3）療效評估：以《疾病臨床診斷和療效標準》[6]作為參照評估患者治療臨床療效。治愈，相關(guān)臨床癥狀基本或完全消失，盆腔包塊等體征、局部癥狀完全消失；顯效，盆腔包塊與治療前比較縮小＞50%，臨床癥狀基本消失，仍有部分局部體征；有效，盆腔包塊較治療前縮小程度＜50%，臨床癥狀、體征有明顯改善，停藥后3 個月內(nèi)癥狀無明顯加重；無效，癥狀、體征無明顯改善，或進一步加重。4）觀察患者治療后6 個月內(nèi)復發(fā)情況。超聲檢查顯示卵巢周圍存在明顯囊性腫塊，同時存在較密集粗光點，3 個月內(nèi)未消退，判定為復發(fā)[7]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計學數(shù)據(jù)分析。使用百分率（%）描述計數(shù)數(shù)據(jù)，行χ2檢驗；使用均數(shù)±標準差（±s）描述計量數(shù)據(jù)，行t 檢驗。以P ＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后雙側(cè)子宮動脈血流動力學指標比較

見表1。

2.2 2 組盆腔包塊大小及炎性因子水平變化情況比較

見表2。

2.3 2 組臨床療效結(jié)果比較

見表3。

2.4 2 組復發(fā)率比較

觀察組復發(fā)率（2.5%，1/40）明顯低于對照組（15.0%，6/40），差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。

表1 2 組治療前后雙側(cè)子宮動脈血流動力學指標比較 （±s，n= 40）

表1 2 組治療前后雙側(cè)子宮動脈血流動力學指標比較 （±s，n= 40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 PI RI 最大血流速度/（cm·s-1）左側(cè) 右側(cè) 左側(cè) 右側(cè) 左側(cè) 右側(cè)對照組 治療前 2.92±0.59 3.00±0.31 0.90±0.13 0.95±0.10 30.35±3.16 30.25±3.81治療后 2.35±0.12# 2.45±0.18# 0.75±0.06# 0.81±0.10# 36.58±3.25# 38.46±3.68#觀察組 治療前 2.94±0.65 2.98±0.45 0.91±0.24 0.96±0.12 30.38±3.24 30.56±3.59治療后 2.10±0.14#△ 2.01±0.10#△ 0.62±0.04#△ 0.64±0.11#△ 40.18±3.82#△ 43.20±3.70#△

表2 2 組治療前后盆腔包塊大小及炎性因子水平變化情況比較（±s，n= 40）

表2 2 組治療前后盆腔包塊大小及炎性因子水平變化情況比較（±s，n= 40）

注：與治療前比較，# P ＜0.05；與對照組比較，△P ＜0.05

組別 時間 盆腔包塊大小/cm IL-6/（ng·L-1） hs-CRP/（mg·L-1） TNF-α/（ng·L-1）對照組 治療前 4.84±0.65 175.98±20.25 26.86±5.16 37.16±5.46治療后 2.95±0.27# 125.25±20.26# 12.68±5.10# 25.46±3.58#觀察組 治療前 4.80±0.82 170.58±20.85 26.58±6.28 37.20±5.29治療后 1.38±0.24#△ 99.35±16.82#△ 7.68±1.56#△ 18.06±3.06#△

表3 2 組臨床療效結(jié)果比較（n = 40） 例

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床中一種常見的婦科疾病，目前尚未明確具體發(fā)生機制，普遍認為本病的發(fā)生可能與內(nèi)膜移植、化生內(nèi)膜、種植學說、遺傳因素等有關(guān)，上述因素導致存在活性的內(nèi)膜細胞移植至子宮內(nèi)膜[8]，臨床癥狀主要表現(xiàn)為月經(jīng)失調(diào)、盆腔結(jié)節(jié)、痛經(jīng)、不孕等，給女性身心健康造成嚴重影響[8-9]。腹腔鏡切除手術(shù)治療本病可獲得良好效果，但手術(shù)治療創(chuàng)傷較大，術(shù)后易出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥，且復發(fā)率相對較高[10]。近年來，口服藥物保守治療在內(nèi)異癥患者臨床治療中獲得普遍應用。甲羥孕酮等孕激素為臨床常用藥物。研究[11-12]顯示，單獨使用一種藥物給予患者治療，療效仍有待進一步提高，選用聯(lián)合藥物方案進行治療可獲得更理想效果。

甲羥孕酮可對雌激素誘發(fā)的子宮內(nèi)膜增生進行有效抑制，促進子宮內(nèi)膜進入分泌相，患者使用后會出現(xiàn)人為的月經(jīng)“假絕經(jīng)”現(xiàn)象，使月經(jīng)周期獲得有效調(diào)節(jié)，改善內(nèi)異癥相關(guān)臨床癥狀及體征[13-14]。陳禹華等[15]研究指出，內(nèi)異癥屬于一種激素依賴性疾病，疾病的發(fā)生及進展與卵巢激素分泌密切相關(guān)，臨床治療中通過藥物治療降低雌激素水平，可使術(shù)后患者卵巢、垂體功能獲得有效抑制，調(diào)節(jié)激素水平，抑制子宮內(nèi)膜增長，改善炎癥控制效果，促進病灶得到更好吸收，緩解患者臨床癥狀，降低復發(fā)風險。但激素藥物單獨用于內(nèi)異癥患者治療，癥狀改善、炎癥控制、復發(fā)控制等效果存在明顯局限性，因此需要與其它藥物聯(lián)合使用，以提高總體控制效果[16-17]。

中醫(yī)學中將子宮內(nèi)膜異位癥歸屬于“癥瘕”“經(jīng)行腹痛”等范疇，胞宮寒凝，導致血脈瘀阻，引發(fā)沖任失調(diào)是本病的發(fā)生機制[18]。因此從中醫(yī)學角度予內(nèi)異癥患者治療應堅持溫經(jīng)祛寒、活血化瘀、通絡止痛等原則。少腹逐瘀顆粒的藥物成分為五靈脂、炮姜、當歸、赤芍、小茴香、肉桂等，具有活血化瘀、清熱養(yǎng)血、消癥破積等功效。動物研究[19]顯示，少腹逐瘀顆粒用于大鼠痛經(jīng)模型后，病鼠子宮平滑肌內(nèi)炎癥反應、氧化應激狀態(tài)均獲得明顯改善。可見少腹逐瘀顆粒在機體炎癥反應控制、氧化狀態(tài)改善方面發(fā)揮明顯作用。研究[20]顯示，內(nèi)異癥患者子宮動脈血流狀況均發(fā)生明顯異常，主要表現(xiàn)為血流速度明顯變慢，且手術(shù)操作造成的刺激導致血液黏稠度明顯升高。PI、RI 及最大血流速度均是評估子宮動脈血液循環(huán)狀況的重要指標[21]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后PI、RI 較治療前均明顯降低，且低于對照組，最大血流速度明顯提高，且高于對照組，可見聯(lián)合使用甲羥孕酮、少腹逐瘀顆粒予內(nèi)異癥患者治療，可促進患者子宮血液微循環(huán)狀況獲得有效調(diào)節(jié)，促進瘀血吸收，使患者疼痛及其他臨床癥狀得到有效改善。觀察組治療后炎性因子水平（IL-6、hs-CRP、TNF-α）相比治療前及對照組均顯著降低，盆腔包塊明顯縮小；治療后觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，觀察組6個月復發(fā)率明顯低于對照組，組間差異均有統(tǒng)計學意義。可見在甲羥孕酮治療基礎上選用少腹逐瘀顆粒予內(nèi)異癥患者治療，能夠明顯提高機體炎癥控制效果，減輕炎癥反應，提高臨床療效，有效鞏固治療效果，降低病情復發(fā)風險，對患者預后改善具有重要意義。

綜上所述，少腹逐瘀顆粒聯(lián)合甲羥孕酮治療子宮內(nèi)膜異位癥，可有效調(diào)節(jié)患者子宮動脈血液循環(huán)，提高臨床治療有效性，降低復發(fā)率。