拉貝洛爾聯合硝苯地平治療妊娠期高血壓

李介巖，李曉麗

（1.首都醫科大學附屬北京婦產醫院產科，北京 100026；2.吉林大學中日聯誼醫院藥學部，長春 130021）

妊娠期高血壓（pregnancy-induced hypertension，PIH）是妊娠期特發性高血壓疾病，常危及母嬰生命安全，其發病機制復雜，目前仍未完全闡明，主要臨床癥狀是高血壓、水腫以及蛋白尿等[1-3]。妊娠期高血壓治療不及時或未實施有效治療措施，會造成孕產婦和圍生兒死亡[4-5]。研究[6-9]表明，妊娠期高血壓與血液中Hcy、hs-CRP、Cys-C、血脂及炎性因子IL-6 和TNF-α 水平相關。本研究通過治療前后檢測Hcy、hs-CRP、Cys-C、血脂及炎性因子IL-6 和TNF-α 的含量水平，探討拉貝洛爾聯合硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征的降壓效果及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇首都醫科大學附屬北京婦產醫院產科2017年11 月－2018 年9 月入院產檢并診斷為妊娠期高血壓孕婦120 例及同期住院分娩的正常孕婦20 例作為研究對象。實驗分為3 組，對照組為正常孕婦，平均年齡（26.5±1.6）歲，平均妊娠周期（30.8±1.9）周。觀察1 組60 例為妊娠期高血壓實施拉貝洛爾治療組，平均年齡（28.7±2.5）歲，平均妊娠周期（31.5±2.1）周，觀察2 組60 例為妊娠期高血壓實施拉貝洛爾聯合硝苯地平緩釋片治療組，平均年齡（29.1±1.8）歲，平均妊娠周期（32.1±2.7）周；患者均符合《婦產科學》第7 版的相關診斷依據[10]。患者及家屬均同意用藥方案和參與本次研究。排除心肝腎功能不全、精神疾患、感染等疾病者。3 組一般資料比較，差異無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察1 組實施拉貝洛爾治療：拉貝洛爾100 mg，每12 小時1 次，連續7 d；觀察2 組實施拉貝洛爾聯合硝苯地平緩釋片治療：拉貝洛爾100 mg，每12 小時1 次，連續7 d ，同時硝苯地平緩釋片10 mg，每12 小時1 次，連續7 d；持續用藥1 周觀察臨床治療效果。

1.3 檢測指標

1.3.1 檢測3 組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6 和TNF-α水平 取所有受試者清晨空腹靜脈血5 mL，Hcy、hs-CRP、Cys-C 采用免疫投射比濁法檢測，IL-6 和TNF-α 采用酶聯免疫法檢測。

1.3.2 檢測3 組TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平 采用全自動生化分析儀（美國GE 公司）檢測，嚴格按照說明書操作。

1.4 統計學方法

應用SPSS 16.0 統計學軟件，治療前后3 組Hcy、hs-CRP、Cys-C、血脂及炎性因子IL-6 和TNF-α 的含量水平均為正態分布數據，以均數±標準差（±s）表示，t 檢驗，以P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3 組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6 和TNF-α 水平變化比較

見表1。

2.2 3 組TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平變化比較

見表2。

表1 3 組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6 和TNF-α 水平變化比較（±s）

表1 3 組Hcy、hs-CRP、Cys-C、IL-6 和TNF-α 水平變化比較（±s）

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與觀察1 組比較，△P ＜0.05

組別 例數 時間 Hcy/（μmol·L-1） hs-CRP/（mg·L-1） Cys-C/（mg·L-1） IL-6/（Pg·mL-1） TNF-α/（ng·L-1）對照組 20 8.19±1.07 4.25±0.83 0.85±0.11 70.24±6.71 24.13±5.08觀察1 組 60 治療前 19.26±3.19# 15.14±4.82# 1.49±0.76# 113.87±10.13# 59.01±9.38#治療后 10.08±4.16# 6.95±1.21# 1.11±0.71# 90.18±8.06# 39.22±6.78#觀察2 組 60 治療前 19.71±6.93# 14.92±3.28# 1.47±0.65# 109.35±9.92# 59.13±9.75#治療后 8.92±1.37#△ 5.03±1.18#△ 0.97±0.21#△ 81.14±8.35#△ 30.16±4.09#△

表2 3 組TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平變化比較（±s ） mmol·L-1

表2 3 組TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平變化比較（±s ） mmol·L-1

注：與對照組比較，# P ＜0.05；與觀察1 組比較，△P ＜0.05

組別 例數 時間 TC TG LDL-C HDL-C對照組 20 5.58±1.09 3.47±0.89 3.18±0.62 1.71±0.54觀察1 組 60 治療前 6.03±1.15# 4.23±0.94# 3.82±0.79# 1.48±0.47#治療后 5.86±0.98# 3.81±0.73# 3.46±0.51# 1.57±0.52#觀察2 組 60 治療前 6.01±1.13# 4.24±0.85# 3.79±0.72# 1.48±0.49#治療后 5.69±0.92#△ 3.58±0.63#△ 3.35±0.54#△ 1.65±0.51#△

3 討論

妊娠期高血壓通常導致孕婦多個臟器功能衰竭或損害，嚴重者可能造成死亡[1,11]。拉貝洛爾是α、β受體拮抗劑，在不影響心輸出量的基礎上調控血壓，具有良好的降壓效果，同時有利于胎兒肺臟發育，能避免對胎兒的毒性損傷；硝苯地平緩釋片能擴張血管及緩解平滑肌張力，降壓并對心肌有保護作用[12-13]。

同型半胱氨酸（Hcy）與血管內皮損傷相關；胱抑素C（Cys-C）是腎臟損傷的早期檢測指標；超敏C 反應蛋白（hs-CRP）、白細胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）均是炎癥相關因子；總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）和高密度脂蛋白（HDL-C）水平反應血脂代謝狀態。本研究結果顯示，治療前觀察1 組、觀察2 組Hcy、hs-CRP、Cys-C、TC、TG、LDL-C、IL-6 和TNF-α 的含量水平都明顯高于對照組，HDL-C 的含量水平明顯低于對照組（均P ＜0.05）；治療后觀察1 組、觀察2 組Hcy、hs-CRP、Cys-C、TC、TG、LDL-C、IL-6 和TNF-α 的含量水平都明顯降低，且觀察2 組低于觀察1 組均略高于對照組，HDL-C的含量水平明顯升高，且觀察2 組高于觀察1 組均略低于對照組（均P ＜0.05）。

綜上所述，拉貝洛爾與拉貝洛爾聯合硝苯地平緩釋片治療妊娠期高血壓，均能通過調節Hcy、hs-CRP、Cys-C、血脂及炎性因子IL-6 和TNF-α，較好地改善妊娠期高血壓孕婦的臨床癥狀，且聯合用藥療效更為顯著。