高頻超聲聯合血清CK19、TGAb對甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的預測價值

程 靜，張術華，蔣虹靜，李春燕

重慶市東南醫院:1.超聲科；2.檢驗科；3.甲狀腺外科，重慶 401336；4.重慶醫科大學附屬第一醫院內分泌乳腺外科，重慶 400016

甲狀腺乳頭狀癌是發生于甲狀腺濾泡上皮細胞的分化型甲狀腺癌，是甲狀腺惡性腫瘤中較為多見的病理類型[1]。臨床上可出現頸部包塊、聲音嘶啞、咳嗽、咳血、骨骼疼痛等表現[2]。甲狀腺乳頭狀癌容易出現頸部淋巴結轉移，同時在手術治療后仍然會存在殘留的淋巴結轉移，這也是臨床上導致甲狀腺乳頭狀癌復發的重要因素之一，因此較早地發現甲狀腺乳頭狀癌并預防淋巴結轉移極其重要[3]。細胞角蛋白19片段(CK19)在肺泡上皮細胞凋亡時產生，被運用于肺癌的診斷當中，但也有研究將CK19運用于甲狀腺乳頭狀癌的診斷當中；抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)是自身免疫性甲狀腺疾病患者血清中常見的抗體之一，能夠作為甲狀腺疾病的檢查指標[4]。高頻超聲是一種通過采用高頻彩色多普勒超聲診斷淋巴結轉移的技術[5]。但是目前，國內對于高頻超聲聯合血清CK19、TGAb檢測淋巴結轉移的報道較少，因此本研究選取重慶市東南醫院收治的81例甲狀腺乳頭狀癌患者的臨床資料進行分析，以探討高頻超聲聯合血清CK19、TGAb對甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1月至2020年1月重慶市東南醫院收治的81例甲狀腺乳頭狀癌患者作為研究對象。納入標準：(1)符合《甲狀腺癌的臨床診治》[6]中甲狀腺乳頭狀癌診斷標準；(2)精神意識正常；(3)未合并其他惡性腫瘤。排除標準：(1)存在嚴重凝血功能障礙；(2)存在心、肝、腎等重要器官障礙；(3)中途退出。根據術后病理學檢查是否出現淋巴結轉移分為陽性組(有淋巴結轉移)和陰性組(無淋巴結轉移)。陽性組35例，男17例，女18例；年齡22～75歲，平均(45.52±5.03)歲；體質量指數(BMI)19～24 kg/m2，平均(22.25±1.25)kg/m2。陰性組46例，男22例，女24例，年齡22～75歲，平均(45.52±5.03)歲；BMI 19～24 kg/m2，平均(22.25±1.25)kg/m2。2組患者年齡、性別、BMI比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經重慶市東南醫院倫理委員會批準，所有患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。

1.2方法 甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移診斷標準參考《甲狀腺癌的臨床診治》[6]中相關標準：(1)淋巴結內提示強回聲；(2)淋巴結內出現無回聲；(3)淋巴結表現為圓形或者類圓形；(4)淋巴門消失；(5)出現皮髓質分界不清、沙粒體樣細小鈣化、中心性液化壞死等。2組患者在術前均接受高頻超聲檢查，使用飛利浦IU22、汕超Apogee5800的彩色多普勒超聲系統，探頭頻率為6～15 MHz。囑患者采取仰臥位，對患者頸部、胸骨上窩和鎖骨上下區進行多方位掃描，觀察患者淋巴結的數量、大小、形態、內部回聲、后方衰減、包膜、鈣化情況和周圍內部血流情況等。

抽取患者空腹靜脈血2.5 mL，高速離心分層，分離血清，采用上海通蔚實業有限公司的CK19酶聯免疫吸附測定(ELISA)試劑盒和TGAb ELISA試劑盒，采用固相夾心法ELISA法進行檢測。血清學指標陽性標準：CK19≥3.3 ng/mL；TGAb>4.11 IU/mL。

1.3觀察指標 2組患者均接受血清CK19、TGAb、高頻超聲檢測，并進行比較，同時分析檢測價值。

2 結 果

2.1檢查結果比較 病理學檢查顯示81例患者中35例患者存在甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移，高頻超聲檢查結果顯示28例患者存在甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移，陽性診斷率為80.00%(28/35)，其中單純中央區淋巴結轉移20例，單純頸側區淋巴結轉移4例，中央區加頸側區淋巴結轉移4例。見表1。

表1 高頻超聲檢查(n)

2.22組患者高頻超聲特點比較 2組患者在淋巴結數量、淋巴結最大徑、液化性壞死、淋巴結形態、淋巴結內部回聲、淋巴結鈣化情況這幾方面比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者高頻超聲特點比較[n(%)]

續表2 2組患者高頻超聲特點比較[n(%)]

2.32組患者血清CK19、TGAb水平比較 陽性組血清CK19、 TGAb水平高于陰性組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清CK19、 TGAb水平比較

2.4高頻超聲聯合血清CK19、TGAb對甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的診斷價值 高頻超聲聯合血清CK19、TGAb檢測淋巴結轉移的診斷效能更高。見表4，圖1。

表4 高頻超聲聯合血清CK19、 TGAb對甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的診斷價值分析

圖1 高頻超聲聯合血清CK19、 TGAb檢測甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的ROC曲線

3 討 論

甲狀腺乳頭狀癌屬于甲狀腺惡性腫瘤的病理類型之一，雖然惡性程度較低且預后較好，但是多數患者會出現頸部淋巴結轉移，并且出現在甲狀腺乳頭狀癌的早期[7]。而甲狀腺乳頭狀癌根治術的效果也受到是否出現頸部淋巴結轉移的影響，所以早期對患者是否出現淋巴結轉移進行正確的評估和預測能夠提高患者的手術效果和改善預后情況[8]。

高頻超聲檢查具有檢查簡便，準確度高的優點，能夠通過彩色多普勒超聲探頭產生超聲波，并對信號進行接收，經過濾波輸出率數字變換進行圖像分析；通過產生的超聲信息對淋巴結的大小、位置、回聲、內部血流進行分析，以判斷淋巴結的轉移情況[9-11]。同時高頻超聲對特殊的淋巴結轉移檢查也有一定的優勢。本研究表示，2組患者在淋巴結數量、淋巴結最大徑、液化性壞死、淋巴結形態、淋巴結內部回聲、淋巴結鈣化情況這幾方面比較，差異有統計學意義(P<0.05)。分析與以下原因有關：淋巴結數量較多，最大徑較大一般說明其具有較高的分化型別且惡性程度較高，更容易出現轉移；甲狀腺乳頭狀癌出現淋巴結轉移，致使淋巴結內出現液化是因為腫瘤的壞死和出血引起的，同時也可能因為液化導致淋巴結出現分隔帶，表現為條索狀、線樣狀等不規則形結締組織；同時，出現轉移的癌細胞，其浸潤程度越高，癌細胞生長更快，導致乳頭尖端出現梗死灶，使鈣鹽沉淀，進而出現鈣化；而淋巴結內部回聲因為液化的原因出現低回聲或無回聲[12-15]。但是由于個別淋巴結不具有超聲特征，以及超聲分辨率的影響，超聲檢查仍然會出現漏診的情況。血清CK19是一種相對分子質量較低的角蛋白，能夠對前哨淋巴結的微弱轉移進行預測[16-18]。本研究表示，陽性組血清CK19水平高于陰性組(P<0.05)。說明，出現淋巴結轉移的患者體內CK19水平升高。但是由于CK19特異度并不高，所以不能單獨使用CK19進行檢測。TGAb屬于自身免疫性甲狀腺疾病的檢測指標之一，通常甲狀腺癌患者體內血清TGAb水平會明顯升高，并且在癌細胞的增殖與分化當中發揮重要的作用[19-20]。這與本研究結果陽性組血清TGAb水平高于陰性組(P<0.05)相符。但是因為其并不具有特異性，需與其他指標進行聯合檢測。本研究表示，高頻超聲聯合血清CK19、TGAb檢測的特異度和靈敏度更高。提示，臨床上采用高頻超聲聯合血清CK19、TGAb檢測的價值較高。

綜上所述，高頻超聲聯合血清CK19、TGAb對甲狀腺乳頭狀癌淋巴結轉移的預測價值較高，有效提高了其檢測靈敏度和特異度。