李惠玲,田建平
(1.海南醫學院 藥學院,海口 571199; 2.熱帶轉化醫學教育部重點實驗室,海口 571199;3.海南省熱帶藥用植物研發重點實驗室,海口 571199)
茅膏菜(Drosera peltataJ.E.Smith)為茅膏菜科(Droseraceae)茅膏菜屬(Drosera)植物,又稱石龍牙草、山胡椒、地上明珠、地高粱等;多年生草本,直立,有時攀援狀,高9~32 cm,多為低矮種;葉片淡綠色;腺毛紅色,鱗莖狀球莖紫色;莖地下部分長1~4 cm,地上部分通常直,頂部3 至多分枝;產于安徽、浙江、江蘇、湖北、湖南、江西、福建、臺灣、廣東和廣西等省區。茅膏菜分布廣泛,其生長習性差異非常大,按其生長習性可分成雨林茅膏菜、熱帶茅膏菜、亞熱帶茅膏菜、寒溫帶茅膏菜、迷你茅膏菜、球根茅膏菜6 個大類;其性溫,味辛;有小毒[1]。《證類本草》《中藥大辭典》《中華本草》《全國中草藥匯編》等書籍對茅膏菜均有記載。在民間,茅膏菜是一種利用價值比較高的中草藥,人們經常用其鮮藥搗碎敷于病患處來治療腰痛、骨痛、風濕、類風濕及神經性皮炎等相關疾病,有些地區用茅膏菜來治療男性的腎病和調節女性的月經,同時它還是一種可以對抗人體衰老,延年益壽的補藥[2?3]。隨著現代提取及分析技術的不斷發展,研究者發現,茅膏菜主要的化學成分為萘醌類和黃酮類及酚酸類化合物[4?6]。現代藥理研究表明,茅膏菜內含有的一種名為磯松素的成分,有抗腫瘤、抗血栓及抑菌的作用[7]。茅膏菜在醫藥領域中有著極高的商業價值,是一種不可多得的中藥材。為此,筆者對茅膏菜的化學成分、藥理學(臨床應用)和其他相關方面進行了綜述,旨在為后續研究提供參考,以便更好地開發利用這一自然資源,
20 世紀中期,國外研究者在茅膏菜植物中就已經提取出萘醌類和黃酮類這兩種主要的化學成分[8?10]。在我國,對茅膏菜化學成分開展研究最早的是胡曉斌、劉衛健、楊培3 人組成的科研團隊。1991 年,胡曉斌等在西藏產茅膏菜中分離得到一種新茚滿酮的化學成分,命名為泊爾酮A(PeltatoneA),結構為 2?甲基,2,4,7?三羥基?l,3?茚二酮[5]。1992 年,胡曉斌等又在西藏產茅膏菜中分離出新的4 個單體化合物,經UV(紫外光譜)、IR(紅外光普)、H-NMR(氫核磁共振)、C-NMR(碳核磁共振)、MS(質譜)及理化方法等確定了其結構,3 個酚酸類化合物,分別為對?羥基苯甲酸(P-Hydroxybenzoic acid,Ⅸ)、原兒茶酸(Protocatechuic acid,Ⅹ)、沒食子酸(Gallic acid,Ⅺ);還有1 個為β?谷菑醇(β-Sitos-terol,Ⅻ)[6]。1994 年,胡曉斌等又從西藏產茅膏菜中分離得到新的4 個黃酮類化合物:槲皮素(quercetin)、棉花皮素(gossypetin)、異槲皮甙(Isoquercetin)和槲皮素?3?0?(6?O?沒食子酸)?β?D?葡萄糖甙〔quercetin-3-0-(6-O-galloyl)-β-D-glucoside〕[11]。胡曉斌等人的研究成果對后來的學者開展茅膏菜化學成分的研究奠定了重要的理論基礎。1998 年,汪秋安等[4]再次對西藏產茅膏菜全草的化學成分展開研究,利用pH 梯度提取和柱層色譜法成功提取出了5 個結晶化合物,分別為磯松素、茅膏醌、羥基茅膏醌、B?谷甾醇和豆甾醇。隨著各種色譜技術的發展及普及,2012 年李琳等[12]利用已經成熟的色譜技術對茅膏菜的化學成分進行了更進一步的研究,成功地發現了一種新化合物,并首次從該植物中分離得到4 種化合物:異柿萘醇酮?4?O?β?D?葡萄糖苷、表異柿萘醇酮、山柰酚、3,3′?二甲氧基鞣花酸、鞣花酸。
2013 年,德國學者CHRISTINA BRAUNBERGER 等[13]提出了一種有效、靈敏、可靠、廉價的窄孔LC-DAD(液相色譜?二極管陣列檢測)方法,用于同時定量分析茅膏菜并分離得到的13 個化合物,經LCMS(液相色譜?質譜)、LC-NMR(液相色譜?核磁共振)和離線NMR(核磁共振)實驗證實了它們的結構:草黃酮?3?O?葡萄糖苷(1)、棉籽苷(2)、鞣花酸(3)、槲皮素?7?O?葡萄糖苷(4)、異槲皮素(5)、山奈酚?3?O?(6?O? 沒食子酸)?鄰苯三酰葡萄糖苷(6)、草苷?7?O?葡萄糖苷(7)、黃芪甲素(8)、棉花皮素(9)、草黃酮(10)、槲皮素(11)、3,3′?二鄰甲基鞣花酸(12)和山奈酚(13)。其中,化合物1、2、4、5、6、7 和10 是首次在茅膏菜中發現的,化合物1、4、6、7 和10 以前從未在茅膏菜科植物中發現過。2015 年,CHRISTINA B 等又從茅膏菜中鑒定出約40 種不同的化學物質,其中有3 種(8?羥基木犀草素?8?鄰阿拉伯吡喃糖苷、tricetin?7?O?木吡喃糖苷和8?羥基三氯環?8?O?阿拉伯吡喃糖苷)是首次發現的天然產物[14]。2016 年,JAN SCHLAUER 等[15]首次報道了醌類異構體在不同種茅膏菜中的含量及種類的差異,可用來預測該屬某些分類群的親緣關系。
近年來,隨著研究方法和儀器的改進,茅膏菜中化學成分的種類數也在不斷地被發現,但還有許多未知成分。此外,不同地域茅膏菜的化學成分也可能存在著差異,這也是值得繼續去研究的問題。根據茅膏菜中化學成分的差異,不僅可以初步判斷不同產地茅膏菜的藥用價值,在一定程度上還可以作為茅膏菜系統演化和分類的依據。
2.1 臨床應用直接將茅膏菜搗爛外搽貼于患處對神經性皮炎和疔瘡的治愈率可達到 90% 以上[16]。若將其壓碎放在膠布中再貼在患者的關節酸痛點一至兩次即可止痛治愈[17]。茅膏菜的乙醇提取物做成的制劑不僅具有明顯的抗炎、抗真菌作用[18?20],而且對痔瘡手術和肛裂手術后創傷的修復效果較好[21?22]。羅培[23]等研究出茅膏菜科中的白花丹醌(5 木吡喃糖苷和羥基木吡喃糖苷和2 木吡喃糖苷和甲基木吡喃糖苷和1,4 萘醌)可通過抑制NF-κB(核因子激活的B 細胞的κ 木吡喃糖苷和輕鏈增強)的活化發揮抗炎鎮痛作用,實驗指出白花丹醌可能是通過抑制IκB-α(人核因子κB 抑制蛋白α)的磷酸化和降解,從而抑制了NF-κB 的p65 磷酸化而發揮其抗炎作用,茅膏菜中的白花丹醌有望制成一種治療炎癥性疾病的新藥。國外有研究表明,槲皮素能對抗自由基,絡合或捕獲自由基從而防止機體中的脂質產生過氧化反應,同時能夠直接抑制腫瘤,有效起到防癌和抗癌的作用,在抗菌、抗炎、抗過敏、防止糖尿病并發癥方面也具有較強的生物活性[24]。
2.2 藥學相關專利信息近年來,隨著對茅膏菜化學成分的藥理活性的不斷開發研究,許多疾病的治療、保健品或美容的中藥專利都與茅膏菜相關。有關茅膏菜的專利歸納如附表1 所示。
茅膏菜不僅在醫藥方面,在工業生產及農業養殖業中的應用都很廣泛。黃文清[49]研究了茅膏菜水提物和醇提物體外抑菌活性和體外抗氧化活性,結果表明,茅膏菜水提物和醇提物可作為天然植物中的一種新添加劑放入飼料,為開發生產安全的飼料添加劑提供了參考。茅膏菜還應用在獸藥的研究中,如一種治療黑豬病毒性感冒的組合物中就有茅膏菜的成分,可有效提高黑豬日糧抗性及治療黑豬病毒性感冒[50]。在農藥領域,茅膏菜可與一些藥物組合,對白芨的枯萎病有顯著療效,可減少農藥殘留[51]。在工業生產中,茅膏菜可作為一種低碳合金鋼水溶性淬火介質制備的原料,且在高韌性裝飾原紙的制備中不可或缺[52?53]。茅膏菜還是一種天然中草藥配伍制成的醫用超聲耦合劑中的成分之一,對皮膚起到潤滑、活血化瘀、消毒殺菌的作用;因為是由天然中草藥制作而成的,所以對人體進行超聲檢查時不僅對皮膚無細胞毒性、無皮膚致敏性、無刺激性,而且,超聲成像的效果較好[54]。
茅膏菜臨床應用效果比較好,是一個有著較大研究和開發價值的中草藥。無論是在醫藥方面,還是在工業生產、養殖及農業方面,茅膏菜都有著很大的開發利用空間。后續可對其進行更深入的研究,提取更多有藥理活性的化學成分,進行更加系統的臨床藥理實驗,并更加具體地闡釋其治療疾病的藥理機制。最大程度地開發和利用茅膏菜的價值,可為人類的健康和經濟發展做出重大貢獻。

附表1 與茅膏菜相關的藥學專利Attached Tab.1 Patents related to Drosera peltata J.E.Smith