自擬扶正生血湯治療化療后骨髓抑制療效探討

林呼，黃喜文，余新蓮，葉敏，曾志威

廣東省梅州市人民醫院 廣東梅州 514031

化療是目前惡性腫瘤臨床治療主要手段之一，在控制病情進展和延長生存時間方面發揮著重要作用；但因化療藥物可對正常組織細胞造成損傷，患者治療過程中往往伴隨多種毒副作用出現，其中尤以骨髓抑制最為普遍[1]。化療后骨髓抑制患者以外周血細胞減少為主要臨床表現，如白細胞、中性粒細胞及血小板等；而嚴重骨髓抑制往往導致患者生活質量下降，繼發感染風險上升，對于IV度骨髓抑制患者死亡率可達8%～15%[2]。目前，西醫對于化療后骨髓抑制多通過升白細胞、紅細胞及血小板等對癥藥物進行治療，但存在療效穩定性差，需多次應用，繼發不良反應多及價格高昂等問題[3]。中醫學認為，化療在殺滅腫瘤細胞同時還會對機體氣血/臟腑功能產生影響，造成脾腎功能異常；而近年來相關實驗及臨床研究則證實，中藥方劑輔助應用有助于減輕化療后藥物毒副作用，增強機體免疫力，降低骨髓抑制發生風險，從而達到改善日常生活質量和治療耐受性的目的[4]。2017年1月—2019年10月，筆者觀察了自擬扶正生血湯治療化療后骨髓抑制臨床療效，現將結果報道如下。

資料與方法

1 納入與排除標準

1.1 納入標準 符合《臨床腫瘤內科手冊》[5]西醫和《中西醫結合腫瘤學》[6]中醫診斷標準；經病理學/組織學確診；年齡18～75歲；ECOG評分≤3分；預計生存期＞3個月；同意接受化療及中藥湯劑治療，簽署知情同意書，具有詳細個人和病歷資料，便于統計及隨訪。

1.2 排除標準 惡病質；嚴重內分泌代謝性疾病；多種類型惡性腫瘤；精神系統疾病；妊娠哺乳期女性；重要臟器功能障礙者

2 一般資料

選取我院2017年1月—2019年10月收治結直腸癌患者共40例，將患者隨機分為2組，對照組20例，男13例，女7例；年齡31～74歲，平均年齡（57.64±6.83）歲。觀察組20例，男13例，女7例；年齡40～75歲，平均年齡（57.80±6.88）歲。2組患者一般資料比較差異無統計學意義，具有可比性。

3 治療方法

2組化療方案均選擇標準的方案化療，14d為1個周期，觀察4個周期化療。

3.1 對照組 對于出現II度及以上骨髓抑制患者加用重組人粒細胞刺激因子皮下注射，2～5ug/（kg·d）。

3.2 觀察組 在對照組基礎上加用自擬扶正生血湯輔助治療，組方：黃芪 20g，麥芽 20g，熟地黃 20g，雞血藤 20g，白術 15g，半枝蓮 15g，懷山藥 15g，女貞子15g，菟絲子 10g，當歸 10g，佛手 10g，甘草 5g，每日 1劑，早晚分服，總計7d。

4 觀察指標

①采用全自動血液分析儀對中性粒細胞、血紅蛋白、血小板及白細胞水平進行檢測；②采用全自動流式細胞儀對CD3+、CD4+及CD8+水平進行檢測；③中醫癥狀評分包括神疲乏力、心悸氣短、頭暈目眩、面色萎黃及畏寒肢冷，依據《中醫病證診斷療效標準》進行評分[7]，每項分值0～3分；④近期療效評價依據《新編常見惡性腫瘤診治規范》[8]，分為CR、PR、SD及PD4級；客觀緩解=CR+PR；⑤依據WHO骨髓抑制分度標準進行骨髓抑制嚴重程度判定[8]，包括I、II、III及IV度。

5 統計學方法

數據分析選擇SPSS18.0軟件；統計學方法采用t檢驗和χ2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

結 果

1 2組患者外周血指標水平比較

治療后，觀察組中性粒細胞、血紅蛋白、血小板及白細胞水平均顯著高于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義。見表1。

2 2組患者T淋巴細胞亞群水平比較

觀察組治療后T淋巴細胞亞群水平均顯著優于對照組、治療前（P＜0.05），差異具有統計學意義。見表2。

3 2組患者中醫癥狀評分比較

治療后，2組患者中醫癥狀評分均低于治療前，觀察組中醫癥狀評分顯著低于對照組（P＜0.05），差異具有統計學意義。見表3。

表1 2組治療前后外周血指標水平比較

表2 2組治療前后T淋巴細胞亞群水平比較

表3 2組治療前后中醫癥狀評分比較

4 2組患者近期療效比較

治療后，觀察組客觀緩解率為90%，顯著高于對照組（χ2=4.1760，P=0.041），差異具有統計學意義。見表4。

表4 2組近期療效比較

5 2組骨髓抑制發生率比較

治療后，觀察組骨髓抑制發生率為55%，顯著低于對照組（χ2=4.2857，P=0.038），差異具有統計學意義。見表5。

表5 2組骨髓抑制發生率比較

討 論

世界范圍內惡性腫瘤發病率呈逐年升高趨勢，而化療是目前針對其最為常用和有效手段；但大量臨床報道顯示，化療后繼發骨髓抑制已成為導致治療失敗和生活質量下降主要原因[9]。重組人粒細胞刺激因子是目前臨床治療及預防化療后骨髓抑制最為常用藥物之一，其進入人體后主要作用于粒細胞系造血祖細胞，刺激后續分裂、增殖及分化成熟進程；同時還可以誘導成熟粒細胞趨化、增強吞噬和殺菌能力[10]；但相關臨床報道顯示[11-12]，單純給予重組人粒細胞刺激因子應用在改善外周血象和生活質量方面效果仍難以令人滿意，且高昂治療費用和多種不良反應亦進一步限制其臨床應用。

中醫學無“骨髓抑制”病名，多根據其臨床表現歸為“虛勞”“血虛”范疇，認為化療后可對機體多個臟器造成損傷，如肺氣虧虛，脾胃失健及腎氣耗損，久之則致氣陰兩傷[13-15]；而機體正氣耗損，氣血無以生化則進一步造成血行無力，瘀血內阻，最終形成惡性循環[16-17]。故中醫對于化療后骨髓抑制當以益氣生血，補腎祛瘀為基本治療原則。本研究所用自擬扶正生血方組分中，黃芪大補元氣、熟地黃補血滋陰為君；雞血藤、當歸補血活血，白術、淮山補氣健脾，枸杞子、女貞子滋補肝腎，菟絲子補腎養肝共為臣藥；半枝蓮清熱解毒，佛手疏肝理氣，麥芽消食和胃共為佐藥，甘草則調和諸藥以共奏標健脾補腎，補氣生血之功效。現代藥理學研究顯示，當歸多糖能夠顯著提高外周血液紅細胞、白細胞及血小板計數水平提高，改善造血微環境，并有助于加快骨髓和造血干細胞增殖進程[18]；黃芪具有提高白細胞數量及減輕化療毒性等多方面作用[19]；而熟地黃則可有效提高淋巴細胞轉化率，激活干細胞造血功能[20]。

本研究結果顯示，觀察組客觀緩解率顯著高于對照組；觀察組骨髓抑制發生率顯著低于對照組；觀察組治療后中性粒細胞、血紅蛋白、血小板及白細胞水平均顯著優于對照組；觀察組治療后T淋巴細胞亞群水平和中醫癥狀評分均顯著優于對照組、治療前。提示自擬扶正生血湯用于化療后患者可有效延緩病情進展，降低骨髓抑制發生風險，改善外周血象，并有助于調節細胞免疫功能。