從創新藥變革管窺行業政策對產業轉型的影響

史 潔

（大慶西部創業孵化集團有限公司，黑龍江 大慶 163000）

一、我國醫藥行業現狀

醫藥行業是國民經濟的重要組成部分，中國醫療保健支出由2014年的35，312億元增長到2018年的59，122億元，年復合增長率為13.8%。在勞動力結構以中青年為主且人均可支配收入有限的條件下，高投入高成本的創新藥需求被低成本的仿制藥替代，創新藥市場份額較低，2018年創新藥在國內市場比重僅為3%。創新藥發展主要瓶頸如下：一是市場規模大，參與主體小而分散，具有研發能力的藥企有限。我國有超過4000家制藥公司，按2019年的銷售額計算，前10大制藥公司僅占中國醫藥市場銷售額的16.3%。由于多數企業都在生產技術含量較低的仿制藥，產品同質化高、需求價格彈性大、行業利潤低，反過來限制了企業對創新藥的研發投入。二是創新藥研發周期長、研發投入大、失敗風險大。有數據表明，一種新藥的研發周期至少10年，研發成本超過10億美元，從臨床I期到最終商業化的成功概率約為9%。盡管國內的新藥研發成本相對較低，但對中小規模的藥企而言仍是沉重的負擔。此外，新藥的審批、注冊和生產程序復雜，存在一定的政策模糊地帶，具有較大的不確定性。三是外部資本較難進入醫藥研發環節。醫藥研發具有高度的專業性，非制藥領域的資本較難進入。外部社會資本在高投入和高失敗率的條件下，無法明確預期回報，因此也就無法形成規模性的投入。而大型仿制藥企業，在現行的以醫院為主的市場內靠仿制藥已經賺了舒服的快錢，沒有驅動力涉足高風險的創新藥市場。

二、醫藥行業政策調整

1.一致性評價政策。國家接連發布 《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》 和 《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，要求仿制藥在質量、療效兩個方面與參比制劑 （原研藥）一致。從資源配置上看，仿制藥一致性評價就是要淘汰落后產能，將那些與醫院建立灰色利益鏈條、以次充好獲得經濟利益的市場參與者淘汰出局。從中長期角度看，仿制藥仍是市場必需品，但如果以次充好得不到懲罰，就不會有投資者進入高技術、高資本的創新藥市場。一致性評價政策首先在仿制藥市場設定質量標準，擠出對產業無貢獻甚至有副作用的水分，保證普通消費者的基本權益。

2.藥品帶量采購制度。2018年11月14日，中央全面深化改革委員會第五次會議審議通過 《國家組織藥品集中采購試點方案》，明確了國家組織、聯盟采購、平臺操作的總體思路。2019年12月10日，國家醫保局印發 《關于做好當前藥品價格管理工作的意見》，明確深化藥品集中帶量采購制度改革，堅持“帶量采購、量價掛鉤、招采合一”的方向，促使藥品價格回歸合理水平。仿制藥一致性評價的客觀結果是提高市場集中度，使頭部制藥企業快速成長。而藥品帶量采購則是為了防止市場集中和壟斷性提高所帶來的價格大幅升高。通過國家層面的集中采購，在與原研藥同一品質情況下，大幅度降低仿制藥的利潤水平。從資源配置上看，只有打破原有的“低技術含量+強銷售渠道=高毛利”的生態結構，才能促使資本和技術在創新藥和仿制藥領域的合理分配和流動。

3.藥品上市許可持有人制度。2017年10月23日，國家食品藥品監督管理總局公布了 《中華人民共和國藥品管理法修正案 （草案征求意見稿）》，第一點修正便是在總則之后增加了第五條規定：國家實行藥品上市許可持有人制度，藥品上市許可持有人對藥品安全、有效和質量可控承擔法律責任。以往我國藥品上市許可與生產許可是捆綁模式，藥品上市許可持有人必須具有GMP標準的生產設施。新藥研發機構獲得新藥證書后只能將相關藥品技術以一定價格轉讓給藥品生產企業。由于研發機構無法繼續推動藥品研發而處于弱勢的談判地位，導致較低的轉讓價格無法反映研發價值。市場機制失靈使得經濟資源向無技術含量的生產端聚集，嚴重抑制了研發端。藥品上市許可持有人制度下，研發企業與科研人員可以作為上市許可持有人持有藥品批準文號，再分別委托藥品生產企業與藥品經營企業進行生產和銷售，從而直接獲得收益，提高新藥研發的積極性，同時促進了醫藥合同定制研發企業的發展，新藥研發企業可將部分非核心部分外包，催生完整的創新藥產業鏈條。

4.新藥審批提速。新藥審批提速既包括國內創新藥審批提速，也包括進口創新藥在華上市提速。2018年開始，對于境外已上市的防治嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及罕見病的藥品，同時經研究確認不存在人種差異的，申請人無須申報臨床試驗，可直接以境外試驗數據申報上市，提前2年時間進入中國市場。針對國內創新藥審批提速，2018年7月發布的 《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫療器械創新的意見》 提出：藥審中心在收到申報資料后5日內完成形式審查。符合要求或按照規定補正后符合要求的，發出受理通知書，自受理繳費之日起60日內，未收到藥審中心否定或質疑意見的，申請人可以按照提交的方案開展臨床試驗。這種無否定即肯定的備案制，將審批責任落到實處，推動醫藥審批流程的重組和效率的提升，打消了社會資本對審批不確定性的擔憂。審批機構從權力機構向服務和監督機構轉型，打破了審批模糊空間，同時也避免了部分管理人員權利尋租現象的發生。

5.新藥IPO政策。2019年6月13日，國內科創板正式開始。科創板對創新藥IPO規定：預計市值不低于人民幣40億元，主要業務或產品需經國家有關部門批準，市場空間大，目前已取得階段性成果。醫藥企業需要至少有一項核心產品獲準開展二期臨床試驗。如果說藥品上市許可持有人制度解決了產權明晰的問題，使得資本和技術能夠進入創新藥領域，那么科創板IPO政策解決了資本退出渠道的問題，使得資本和技術跑步進入創新藥領域。原來中國資本市場的IPO標準都以盈利為必要條件，這與原研藥的超長研發周期相矛盾。社會資本在高風險和超長回報周期的預期下無法進入創新藥行業，沒有資本的助力，研發人員的技術無法商品化進而形成惡性循環。

三、創新藥的新格局

根據國家藥監局更新的藥品獲批信息，2020年國家藥監局共批準55個首次在中國上市的西藥，盡管受疫情影響，批準流程有所停滯，但批準數與2019年批準的57個西藥數量基本持平，進口藥的數量明顯不如去年，尤其是化學藥品數量銳減，首次被國產化藥品反超。過去本土企業創新藥研發趨于停滯，對境外引進藥也相對滯后，但近5年創新藥的上市申報越來越多，僅2019—2020年就有350項新藥上市申請，超過過去8年的總和，加之現行政策鼓勵創新藥的上市和準入，未來可能繼續呈現上升趨勢。在創新藥領域出現了眾多資本實力強、技術積淀深厚、管理經驗豐富的新型藥企，有以恒瑞醫藥為首的從傳統仿制藥領域孵化而來的創新藥企，也有以藥明康德為首的CRO企業，更有再鼎藥業等以V（風險投資）+IP（藥品無形資產）+CRO新模式孵化出的創新藥上市公司，形成了創新藥市場的新格局。

四、思考和總結

從數據上看，我國醫藥行業從仿制藥向創新藥轉型的征途有了一個漂亮的開局，這主要得益于高屋建瓴又切中要害的多層次產業政策組合。在仿制藥市場，首先，通過一致性評價政策淘汰過濾仿制藥市場的劣質無效產能，一定程度提升了行業集中度。由于一致性評價是政府集采的重要依據，因此，無需行政命令而通過市場機制使得市場出清的成本最低。其次，通過集采改變原來單體采購的弱勢地位，政府以單一購買方出現，通過價格和數量談判使得原來虛高的仿制藥價格快速回落。在創新藥市場明晰產權、簡化審批、加快資本注入。在這個過程中，政府退居必要監管的角色，通過市場機制的完善激發行業內生發展動力，高效整合資本、技術和人才資源，起到資源配置的決定作用。