沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心衰對患者心腎功能指標的影響

程希富 劉學謙 李學晉 王會珍 魏法權

（1 河南省新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院 新鄉(xiāng)453099；2 新鄉(xiāng)醫(yī)學院附屬人民醫(yī)院 河南新鄉(xiāng)453099）

慢性心力衰竭（CHF）可增加心源性猝死發(fā)生風險[1]。培哚普利能夠對血管緊張素Ⅱ的合成、醛固酮的分泌發(fā)揮較強抑制作用，從而有效減少心臟負荷、部分逆轉心肌重構。沙庫巴曲纈沙坦能夠在抑制血管緊張素受體與腦啡肽酶的同時，發(fā)揮擴張血管、調節(jié)血壓、利尿、逆轉心肌重構等雙重功效[2]。本研究為評估沙庫巴曲纈沙坦對于CHF 的治療效果及對患者心、腎功能的影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年1 月～2019 年1月收治的102 例慢性心力衰竭患者，隨機分為培哚普利組（培哚普利治療）和諾欣妥組（沙庫巴曲纈沙坦治療），各51 例。培哚普利組男29 例，女22 例；年齡 49～73 歲，平均（61.25±9.26）歲；病程 1～12年，平均（6.02±2.31）年；冠心病 21 例，擴張型心肌病17 例，其他心臟疾病13 例。諾欣妥組男28 例，女 23 例；年齡 48～75 歲，平均（62.01±9.92）歲；病程 1～13 年，平均（6.21±2.52）年；冠心病 23 例，擴張型心肌病16 例，其他心臟疾病12 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 選取標準 診斷標準：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南》[3]相關標準，心功能分級標準參照紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級標準[4]。納入標準：符合上述診斷標準；NYHA 為Ⅱ～Ⅳ級，存在左室收縮功能不全；左室射血分數(shù)（LVEF）＜40%；知情同意本研究。排除標準：靜息血壓＜90/60 mm Hg；高鉀血癥；血管性水腫疾病史；惡性腫瘤、急性感染性疾病、血液系統(tǒng)疾病、免疫功能疾病；精神系統(tǒng)疾病；有重大手術；入組前36 h 內有血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）應用史；心腦血管疾病急性期；妊娠期。

1.3 治療方法 兩組均給予基礎治療，包括調節(jié)血壓、控制血糖、維持水電解質與酸堿度平衡等，常規(guī)藥物包括洋地黃類藥物利尿劑、β 受體阻滯劑、血管擴張劑等。培哚普利組在基礎治療上給予培哚普利叔丁胺片（國藥準字 H20034053），2～8 mg/d，口服，視患者病情調整用量。諾欣妥組在基礎治療上給予沙庫巴曲纈沙坦納片（注冊證號H20170362），初始劑量50 mg/次，2 次/d，觀察患者可耐受后逐漸增至維持劑量200 mg/次，2 次/d，口服。兩組均治療4周。

1.4 觀察指標 心功能指標：左心室舒張末期內徑（LVEDd）、LVEF、心率（HR）。腎功能指標：血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、腎小球濾過率（eGFR）。血清心功能標志物：血清N 端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、血清肌鈣蛋白T（cTnT）水平。統(tǒng)計兩組治療期間不良反應發(fā)生情況（低血壓、干咳、高鉀血癥等）、兩組心血管不良事件發(fā)生情況（惡心心律失常、急性心肌梗死、心源性死亡等）。臨床療效：判定標準，以NYHA 心功能較治療前改善2 級及以上，下肢水腫、雙肺濕啰音等臨床癥狀均消失為顯效；以NYHA 心功能較治療前改善達1 級，上述臨床癥狀均有所改善為有效；以患者心功能、臨床癥狀均無改善為無效；以NYHA 較治療前下降1 級及以上，上述臨床癥狀均可見加重為進展[5]。總有效為顯效、有效之和。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。等級數(shù)據(jù)采取秩和檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)按Pearson χ2或連續(xù)校正或Fisher 精確概率法分析，用%表示；計量數(shù)據(jù)采取t檢驗，用（）表示；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 諾欣妥組治療總有效率優(yōu)于培哚普利組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組心功能標志物水平比較 治療后諾欣妥組心功能標志物水平均低于培哚普利組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組心功能標志物水平比較（）

表2 兩組心功能標志物水平比較（）

注：與培哚普利組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 NT-pro BNP（ng/ml） cTnT（pg/ml）培哚普利組51治療前治療后tP諾欣妥組51治療前治療后tP 1.89±0.65 1.11±0.33 7.641 0.000 1.92±0.96 0.91±0.23*7.307 0.000 113.32±22.51 92.27±15.89 5.456 0.000 114.03±23.36 81.45±16.39*8.153 0.000

2.3 兩組心功能指標比較 治療后，兩組LVEDd、HR 比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；諾欣妥組LVEF 高于培哚普利組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心功能指標比較（）

表3 兩組心功能指標比較（）

組別 n 時間 LVEDd（mm） LVEF（%） HR（次/min）培哚普利組51治療前治療后tP諾欣妥組51治療前治療后tP 61.71±9.76 61.72±8.00 0.006 0.995 62.18±9.37 61.24±7.52 0.559 0.578 36.38±5.72 40.61±4.41 4.182 0.000 35.96±3.99 43.70±4.60 9.077 0.000 87.77±6.03 86.61±5.65 1.003 0.319 88.41±7.93 86.45±6.43 1.371 0.173

2.4 兩組腎功能指標比較 治療后諾欣妥組BUN、SCr、eGFR 指標均優(yōu)于培哚普利組 （P＜0.05）。見表 4。

表4 兩組腎功能指標比較（）

表4 兩組腎功能指標比較（）

注：與培哚普利組治療后比較，*P＜0.05。

組別n時間 BNU（mmol/L） SCr（μmol/L） eGFR（ml/min）培哚普利組51治療前治療后tP諾欣妥組51治療前治療后tP 7.09±1.85 7.45±1.45 1.094 0.277 7.29±1.68 6.23±1.41*3.451 0.001 79.99±10.82 84.50±10.46 2.140 0.035 80.66±9.31 75.12±7.89*3.242 0.002 85.01±7.39 81.69±7.63 2.232 0.028 84.47±10.26 88.33±8.15*2.104 0.038

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況比較 諾欣妥組不良反應總發(fā)生率低于培哚普利組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況比較[例（%）]

2.6 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較 諾欣妥組心血管不良事件總發(fā)生率低于培哚普利組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組心血管不良事件發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

心力衰竭是各種心臟疾病的終末階段，目前臨床上主要采用利尿劑、血管擴張制劑、β 受體阻滯劑、正性肌力等藥物治療[6]。培哚普利為具有降低血管緊張素Ⅱ合成量，對于緩解CHF 患者癥狀具有一定療效，但長期用藥后會出現(xiàn)腎功能下降。因此，CHF的治療重點已向抑制神經(jīng)-體液過度激活、改善心肌重構、延緩病情方面轉移。沙庫巴曲纈沙坦，能夠起到擴張血管、利尿、利鈉、預防和（或）逆轉心肌重構等作用，延緩CHF 進程，改善患者預后水平[7]。

本研究諾欣妥組總有效率與整體療效水平均優(yōu)于培哚普利組，提示沙庫巴曲纈沙坦在抗心衰治療方面具有更良好的臨床療效。治療后諾欣妥組NT-pro BNP、cTnT 水平均低于培哚普利組，提示沙庫巴曲纈沙坦能改善患者心肌損傷程度。諾欣妥組LVEF 高于培哚普利組，提示沙庫巴曲纈沙坦能夠改善患者左室射血功能，具有更理想的心功能改善作用。本研究結果還顯示，諾欣妥組BUN、SCr、eGFR 均優(yōu)于培哚普利組，提示沙庫巴曲纈沙坦可有效保護患者腎功能，這主要與其改善腎臟內外血液循環(huán)及血流動力學指標相關。諾欣妥組不良反應及預后心血管不良事件發(fā)生率均低于培哚普利組，提示沙庫巴曲纈沙坦應用安全性高。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心衰療效良好，能夠有效提高患者LVEF，改善患者腎功能與預后水平，且具有用藥安全性高的優(yōu)勢。