劉獻輝,張歆明,申翰欽,班艷芳,劉艷玲,張樂宜,宋長緒*
(1.華南農業大學動物科學學院/國家生豬種業工程技術研究中心,廣東 廣州 510642;2.溫氏食品集團股份有限公司,廣東 新興 527400)
豬圓環病毒(porcine circovirus,PCV)屬于圓環病毒科,目前為止已報道了3種基因型。豬圓環病毒2型(PCV2)感染引起的疾病稱為豬圓環病毒相關疾病(PCVAD),主要包括斷奶仔豬多系統衰竭綜合征(postweaning multisystemic weasting syndrome,PMWS)、豬皮炎與腎病綜合征(porcine dermatitis and nephropathy sysndrome,PDNS)與生殖系統疾病[1-2],給全球養豬業造成了巨大的經濟損失。PCV2是一種單股無囊膜DNA病毒,基因組全長1 777 bp左右,主要包括兩個開放性閱讀框(ORFs):編碼復制蛋白(Rep)的ORF1和編碼衣殼蛋白(CAP)的ORF2[3]。有研究表明,PCV2感染PK15細胞后能激活RIG-I/MDA5、cGAS/STING、NF-κB通路促進IFN-β的生成,IFN-β又能促進病毒的復制[4-5]。
先天免疫是機體防御病毒的第一道防線,模式識別受體(PRRs)是先天免疫系統中重要的免疫受體,它能夠識別病原微生物存在保守的病原結構——病毒相關分子模式(PAMPs),進而誘導天然免疫的應答,激活信號級聯反應,介導Ⅰ型干擾素(IFN)、細胞因子和趨化因子的產生。PRRs包括Toll樣受體(TLRs)、視黃酸樣受體(RLRs)、NOD受體(NLRs)和細胞質DNA受體[6]。先天免疫在防御病毒入侵過程中Ⅰ型IFN起著非常重要的作用,它能通過結合細胞表面的IFN受體,進而激活JAK-STAT信號通路,介導幾百種干擾素刺激基因(ISGs)轉錄表達,使細胞抵御病毒的感染[7]。
宿主蛋白G3BP1(GTPase-activating protein SH3domain-binding protein 1)是應激顆粒(stress granules,SGs)重要組成分子,也是SGs的檢測標志。在細胞受到環境、病毒感染等壓力下,SGs形成蛋白-mRNA聚合物,導致翻譯停止[8]。SGs能通過隔絕人類免疫缺陷病毒(HIV)的RNA抑制其復制[9]。SGs還是RIG-I和MDA5的定居場所,G3BP1可促進識別病毒的RNA,促進干擾素的產生并抑制病毒的復制[10-11]。……