TSH、血脂水平及腎功能、甲狀腺功能與2型糖尿病患者腎損傷的相關性*

洪燕青，邸阜生

(1.黃山市人民醫院 內分泌科，安徽 黃山 245000；2.天津市第三中心醫院 內分泌科，天津 300170)

2型糖尿病是一種慢性、全身性疾病，好發于35～40歲人群中，占糖尿病患者的90.0%以上。2型糖尿病臨床多表現為疲乏無力、多飲、多尿及消瘦等，影響患者健康與生活質量[1]。腎損傷是2型糖尿病患者常見的并發癥，已經成為終末期腎臟病的第2位原因，僅次于各種腎小球腎炎[2]。臨床研究表明，2型糖尿病腎病患者存在復雜的代謝紊亂，且患者發展到終末期腎臟病后，將會增加臨床診療難度，亦可增加甲狀腺功能異常率，從而形成一種惡性循環[3]。促甲狀腺激素(TSH)是由腺垂體分泌的激素，受下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)的促進性影響，亦受到甲狀腺激素反饋性抑制影響，能反映患者甲狀腺功能[4]。關于2型糖尿病腎損傷發生影響因素的研究較多[5]，但臨床上對于TSH、血脂及腎功能與其患病風險的關系研究較少，本研究以2型糖尿病腎病和2型糖尿病患者為研究對象，探討TSH、血脂水平及腎功能在2型糖尿病腎損傷患者中的表達及與甲狀腺功能的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1臨床資料 選擇2018年9月—2020年1月就診的89例2型糖尿病腎損傷患者作為合并組，男54例、35例，年齡34～85歲、平均(61.26±5.77)歲，糖尿病病程1～32年、平均(16.49±3.59)年，吸煙21例、飲酒18例。選擇同期治療的2型糖尿病患者71例作為糖尿病組，男42例、女29例，年齡28～83歲、平均(62.11±5.81)歲，糖尿病病程1～33年、平均(16.55±3.63)年。本研究均得到醫院倫理委員會批準，患者或家屬均簽署知情同意書，2組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.1.2診斷標準 (1)糖尿病診斷標準：空腹靜脈血糖≥7.0 mmol/L，或口服葡萄糖耐量試驗2 h靜脈血糖≥11.1 mmol/L。(2)糖尿病腎臟疾病診斷標準：以持續性白蛋白尿[尿白蛋白排泄率(UAER)]≥30 mg/24 h，尿蛋白與肌酐比值(UCAR)≥3 mg/mmol或30 mg/g，腎小球濾過率(GFR)進行性下降≤60 mL/(min·173 m2)超過3個月，同時排除高血糖以外其他原因引起的慢性腎臟疾病。(3)甲狀腺功能減退癥診斷標準：TSH水平升高，而TT4、FT4水平正常，其中TSH>4.2 mIU/L為診斷切點。納入標準：(1)納入患者符合糖尿病、或糖尿病腎臟疾病、或甲狀腺功能減退癥診斷標準[6]；(2)合并組符合腎損傷診斷標準，患者尿白蛋白肌酐比升高或24 h尿蛋白升高或腎功能異常；(3)均能完成TSH、血脂、腎功能及甲狀腺功能測定，且患者均可耐受。排除標準：(1)合并精神異常、血液系統疾病或認知功能異常者；(2)合并器質性疾病、惡性腫瘤或自身免疫系統疾病者；(3)近3個月未服用影響肝腎功能、甲狀腺激素藥物者；(4)排除其他類型糖尿病、合并糖尿病酮癥酸重度、高滲高血糖昏迷等糖尿病并發癥者；(5)急性泌尿系統感染、慢性腎臟疾病、影響代謝功能的慢性疾病或既往及新發的甲狀腺功能亢進癥、甲狀腺減退癥、亞臨床甲狀腺功能亢進者；(6)長期服用店安通、抗癲癇藥物及利福平藥物者。

1.2 方法

1.2.1標本采集 2組患者入院后的次日抽取外周空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min，分離血清放置在-80 ℃冰箱中，備用[7]。

1.2.2檢測指標 (1)測定方法，采用全自動生化分析儀測定患者血清甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平，采用腎功能測定儀測定患者血清尿素氮(BUN)、肌酐(CRE)和尿酸(UA)水平；采用化學發光法測定血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺激素(FT4)、TSH水平。(2)參考值，TG <1.7 mmol/L、TC 3～5.2 mmol/L、HDL-C 1.03～1.55 mmol/L、LDL-C 2.6～4.9 mmol/L、BUN 2.8～7.2 mmol/L、CRE 59～104、UA 208～428 μmol/L、FT3 2.77～6.310 pmol/L、FT4 10.42～24.32 pmol/L；TSH 0.38～4.34 μIU/L[8-9]。(3)相關性分析，采用Pearson相關性分析軟件對2型糖尿病患者TSH、血脂及腎功能水平與甲狀腺功能進行相關性分析。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平

結果顯示，合并組患者血清TC、TG及LDL-C水平高于糖尿病組，HDL-C水平低于糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血清TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較Tab.1 Comparison of serum TC,TG,LDL-C,and HDL-C levels between the two groups

2.2 血清BUN、CRE、UA 、FT3、FT4及TSH水平

結果顯示，合并組患者血清BUN、CRE、UA及TSH水平均高于糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者血清FT4水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，合并組患者血清FT3水平低于糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者血清BUN、CRE、UA 、FT3、FT4及TSH水平比較Tab.2 Comparison of serum BUN,Cre,UA,FT3,FT4,and TSH levels between the two

2.3 2型糖尿病腎損傷患者血脂、腎功能與甲狀腺功能相關性分析

Pearson相關性分析結果顯示：2型糖尿病腎損傷患者血脂、腎功能各指標與FT4水平無相關性(P>0.05)；血清TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA與FT3水平呈負相關性(P<0.05)，與HDL-C呈正相關性(P<0.05)；血清TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA與TSH呈正相關性(P<0.05)，與HDL-C呈負相關性(P<0.05)。見表3。

表3 2型糖尿病腎損傷患者血脂、腎功能與甲狀腺功能相關性分析Tab.3 Correlation analysis of serum lipids,renal function,and thyroid function in type 2 diabetic patients with renal injury

3 討論

2型糖尿病臨床多表現為多尿、多食、多飲及體重及減輕等，由胰島素分泌不足或胰島素抵抗等引起患者血糖水平升高，對患者的健康和生活影響較大[10-11]。因為2型糖尿病的病因復雜，常導致臨床缺乏有效的治療方法和干預措施，患者大多選擇降糖藥物控制病情的發展[12]。但是，對于長期血糖控制效果不佳患者，則會增加并發癥的發生[13]。腎損傷是2型糖尿病患者常見的并發癥，發病早期癥狀不明顯，常伴有腎小球高濾過，導致臨床診療難度較大，最終引起患者的腎功能異常[14-15]。本研究中，合并組患者血清TC、TG及LDL-C水平均高于糖尿病組(P<0.05)、HDL-C水平低于糖尿病組(P<0.05)，說明2型糖尿病合并腎損傷患者常伴有血脂異常。有研究發現，2型糖尿病患者的有血糖異常，再加上腎功能受損，常導致機體內脂肪、蛋白質及糖三大能量物質代謝異常，且還可能伴有水、電解質紊亂及酸堿失衡[16-17]，本研究結果與此相符。有研究也發現，血脂異常患者2型糖尿病發生率較高，說明血脂異常是2型糖尿病腎損傷的獨立危險因素[18]。

本研究中，合并組患者血清BUN、CRE、UA及TSH水平均高于糖尿病組(P<0.05)，FT3水平低于糖尿病組(P<0.05)，說明2型糖尿病合并腎損傷患者伴有明顯的腎功能、甲狀腺功能異常，可能是由于2型糖尿病患者持續血糖異常，導致患者胰島素分泌、作用缺陷等，從而引起血糖代謝紊亂，從而影響甲狀腺激素的正常代謝[19]。同時，對于伴有腎損傷的2型糖尿病患者因機體酸堿失衡，從而引起組織發生缺氧，亦影響機體甲狀腺功能的調節，抑制5-脫碘酶活性，造成T4難以轉化為T3，引起FT3水平降低。2型糖尿病腎損傷患者腎小球濾過膜屏障受損，提高血漿蛋白通透性增加，增加低蛋白血癥發生率，引起甲狀腺激素、蛋白結合率下降，嚴重者將會出現T3綜合征[20]。此外，尿蛋白排出增多亦會促進微量元素硒排出增多，減少FT3生成。

為了進一步分析2型糖尿病患者血脂、腎功能與甲狀腺功能的關系，本研究中對其進行Pearson相關性分析，結果表明：2型糖尿病腎損傷患者血清TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA與FT3水平呈負相關(P<0.05)，與HDL-C呈正相關(P<0.05)；TC、TG、LDL-C、BUN、CRE及UA與TSH呈正相關(P<0.05)，與HDL-C呈負相關(P<0.05)，說明2型糖尿病腎損傷患者血脂、腎功能與甲狀腺功能存在相關性，加強患者血脂、腎功能水平測定能預測甲狀腺功能，能為臨床診療提供依據和參考。

綜上所述，2型糖尿病腎損傷患者常伴有血脂、腎功能異常，且與甲狀腺功能存在相關性，加強患者TSH、血脂及腎功能水平近監測能反映患者甲狀腺功能，指導臨床治療。