甲型流感病毒與NLRP3炎性小體激活的研究進展

潘文亮，江寧，王松，邱世昕

(福建農林大學動物科學學院(蜂學學院)/閩臺動物病原生物學福建省高校重點實驗室，福建 福州 350002)

甲型流感病毒(influenza A virus，IAV)長期以來對公共衛(wèi)生安全和畜牧業(yè)造成了全球性的威脅，廣泛地導致人類與畜禽的死亡，值得注意的是1918至1920年由H1N1病毒引起的“西班牙流感”大流行，據研究估計感染造成5千萬至1億人死亡；1957年的H2N2病毒造成超過200萬人死亡，1968年的H3N2病毒殺死了約100萬人[1-2]。禽類感染的甲型流感病毒H5N1和H7N9均可傳染給人類，H5N1致死率在60%，H7N9致死率在20%左右，但是其相對于H5N1而言具有更高的傳播速度[3]，所以闡釋甲型流感病毒的致病機理在對其預防和治療方面尤為重要。甲型流感病毒感染所引發(fā)的嚴重疾病和造成的死亡，與宿主體內異常或者失調的細胞因子、以及炎癥反應有關[4]。細胞因子NOD樣受體蛋白3(NOD-like receptor protein 3，NLRP3)炎性小體是一種宿主天然免疫的蛋白復合物，其與病毒感染時大量促炎細胞因子分泌并造成細胞因子風暴，進而誘發(fā)過度炎癥反應有密切的關聯(lián)。本文闡述了 NLRP3 炎性小體在甲型流感病毒感染中的作用和現今研究發(fā)展，為甲型流感病毒感染引發(fā)的細胞因子風暴提供潛在的治療方向。

1 甲型流感病毒

流感病毒屬于正黏病毒科家族(Orthomyxoviridae)，分為甲、乙、丙、丁或A、B、C、D四型。甲型和乙型流感病毒為具有8個基因組片段的單鏈負股RNA病毒，編碼10種必需的病毒蛋白，包含血凝素(hemagglutinin，HA)、神經氨酸酶(neuramidinase，NA)、核蛋白(nucleoprotein，NP)、非結構蛋白1(non-structural protein 1，NS1)、非結構蛋白2(nonstructural protein 2，NS2)、基質蛋白1(matrix protein 1，M1)、基質蛋白2(matrix protein 2，M2)、聚合酶堿性蛋白……