化療配合莫西沙星和卷曲霉素治療耐多藥肺結核患者的效果

（撫順市第四醫院，遼寧 撫順 113123）

肺結核屬于一類典型的慢性傳染病，傳播途徑有很多，主要經呼吸道傳播，不僅會對患者的身心健康造成影響，而且會影響患者的正常生活。肺結核患者中有部分患者對抗結核藥物具有耐藥性，如利福平、異煙肼2種及以上的抗結核藥物，這類肺結核被稱為耐多藥肺結核。耐多藥肺結核單用1種或是多種抗結核藥物無法殺死，需要配合使用其他類型的藥物[1]。本研究旨在分析化療配合莫西沙星和卷曲霉素治療耐多藥肺結核患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年12月至2019年1月收治的88例耐多藥肺結核患者，所有患者均接受化療治療，依照隨機數字表法將其分為對照組和研究組，每組44例。對照組24例為男性、20例為女性；年齡25～60歲，平均年齡（43.27±2.17）歲；患病時間為5～24個月，平均時間為（8.27±0.32）個月。研究組26例為男性、18例為女性；年齡為25～63歲，平均年齡（44.02±2.63）歲；患病時間為5～20個月，平均時間為（9.02±0.41）個月。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經倫理委員會批準。納入標準：均接受胸部X線檢查確診，在肺部位置存在肺結核浸潤病灶，出現肺空洞；患者對本研究均知情并同意參與。排除標準：存在其他呼吸道感染疾病、精神障礙、嚴重肝腎疾病等。

1.2 方法 研究組治療方案為莫西沙星和卷曲霉素配合化療方案，莫西沙星（拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20150015）口服，每次0.4 g，每日1次；卷曲霉素（南寧中科藥業有限責任公司，國藥準字H20033534）靜脈注射，每次0.75 g，每日1次；同時給予丙硫異煙胺腸溶片（桂林南藥股份有限公司，國藥準字H20003327）、帕司煙肼片（遼寧倍奇藥業有限公司，國藥準字H21023038）、吡嗪酰胺片（成都錦華藥業有限責任公司，國藥準字H501020877）口服，丙硫異煙胺腸溶片每次0.3 g，每日3次，帕司煙肼片每次0.3 g，每日3次，吡嗪酰胺片每次0.5 g，每日4次。對照組未采用卷曲霉素治療，其他治療方案和研究組一致。兩組患者在進行化療的同時接受營養支持干預措施，兩組均持續治療12個月。

1.3 觀察指標[2-4]本研究觀察指標為治療后各項血清因子、病灶吸收率、癥狀改善時間、痰菌轉陰時間、各項免疫功能指標。其中血清因子包括IL-1、IL-6、TNF-α、ADA、CRP，在治療12個月后采集患者空腹狀態下肘靜脈血4 mL，通過間接酶聯免疫吸附試驗法進行測定，血清CRP水平采取免疫比濁法進行測定。病灶吸收標準：在用藥后拍攝胸部X線片，病灶吸收≥50%為明顯吸收，病灶吸收＜50%但可觀察到吸收為吸收，病灶無任何變化為不吸收。免疫功能指標包括IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+，抽取患者治療1個月后外周靜脈血檢測，IgA、IgG、IgM用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測，CD4+、CD8+用流式細胞法檢測。免疫功能指標包括IgA、IgG、IgM、CD4+、CD8+等。

1.4 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清因子水平比較 治療12個月后，研究組血清IL-1、IL-6、TNF-α、ADA、CRP均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組各項血清因子比較（）

表1 兩組各項血清因子比較（）

2.2 兩組病灶吸收率比較 胸部X線片檢查顯示，對照組明顯吸收14例、吸收23例、不吸收7例，病灶吸收率為84.09%；研究組明顯吸收16例、吸收26例、不吸收2例，病灶吸收率為95.45%。研究組病灶吸收率高于對照組（χ2=12.008，P=0.001）。

2.3 兩組癥狀改善時間比較 對照組癥狀改善時間為（27.22±1.39）d，研究組癥狀改善時間為（16.12±1.46）d，差異有統計學意義（t=9.323，P=0.001）。

2.4 兩組痰菌轉陰時間比較 對照組痰菌轉陰時間為（6.54±0.60）個月，研究組痰菌轉陰時間為（4.27±0.30）個月，差異有統計學意義（t=8.166，P=0.001）。

2.5 兩組治療后的免疫功能指標比較 治療后，研究組患者IgA、IgG、IgM、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療后的免疫功能指標比較（）

表2 兩組治療后的免疫功能指標比較（）

3 討論

引發肺結核的因素主要是機體免疫系統出現異常。該疾病的治愈難度較大，再加上疾病本身具有較高的感染性，患者數量不斷增加，已成為威脅公眾健康的疾病之一。部分患者適應能力差，在用藥時出現較多不良反應，甚至會出現結核分枝桿菌等耐藥菌，直接威脅到患者的生命健康[5]。耐多藥肺結核指的是對2種或2種以上如異煙肼和利福平等抗結核藥物存在耐藥性的結核病，主要原因為沒有選擇有效的藥物或者是用藥不當而引起結核分枝桿菌轉變為耐藥菌。病原學抽樣調查結果表明，結核分枝桿菌耐多藥率已經達到6.8%。WHO建議對耐多藥肺結核進行治療時可選取一類氟喹諾酮類藥物或一類二線注射劑[6]，再配合一線藥物吡嗪酰胺藥物的化療方案。莫西沙星是一類新型氟喹諾酮類抗生素，經口服用藥便能達到很好的效果，其生物利用度高達90%，其作用機制主要是通過抑制結核分枝桿菌DNA復制以及轉錄從而將結核分枝桿菌殺死[7]。多數耐多藥肺結核患者存在免疫功能減退的情況。在肺結核免疫應答過程中，體液免疫和細胞免疫都參與其中，體液免疫主要影響因素為免疫球蛋白，可通過測定血清中的IgA、IgG、IgM含量來反映機體的體液免疫功能。

本研究在查閱相關資料后展開研究，對耐多藥肺結核患者采取莫西沙星和卷曲霉素配合化療治療方案，相比于單一用藥，應用莫西沙星和卷曲霉素治療后患者機體血清因子改善更顯著，且聯合用藥配合化療可加快殺菌速度，病灶吸收率得以提升。相關研究表明，配合莫西沙星和卷曲霉素用于耐多藥肺結核治療可縮短患者癥狀改善時間以及加快痰菌轉陰時間[7]。有學者指出，莫西沙星和卷曲霉素對血清因子具有一定的調節作用，且不良反應較低，具有一定的用藥安全性[8-9]。但本研究尚未證實莫西沙星和卷曲霉素的用藥安全性，結合上述所分析的藥物對免疫功能的影響，這2種藥物是否會增加肝臟的損傷風險還未知。故在今后工作的還需進一步的研究，密切觀察患者用藥狀況，充分發揮藥物的藥理優勢，積極改善耐多藥肺結核患者的生活質量[10]。

綜上所述，耐多藥肺結核患者在接受化療治療的同時可選擇莫西沙星和卷曲霉素配合治療，可有效調節機體血清細胞因子，改善患者癥狀。