長期應用微生態制劑預防肝硬化常見并發癥的臨床效果

（大連市第六人民醫院肝病三科，遼寧 大連 116001）

肝硬化的誘發因素有很多，可能是由單一或者諸多因素造成的。肝硬化屬于慢性肝病，主要特征是假小葉與再生結節、肝組織彌漫性纖維化，此外還包括肝功能下降、門靜脈高壓等，往往合并自發性細菌腹膜炎、肝性腦病和消化道出血等，病情嚴重時會導致患者死亡[1]。近年來，微生態制劑被廣泛應用于肝硬化的治療中，有助于預防并發癥的發生。其主要作用機制是根據疾病的誘發原因及可能出現的并發癥，對肝硬化患者機體腸道菌群進行調節，從而改善其臨床病癥，進而實現治療的目標[2]。肝硬化是因為患者自身免疫功能下降，極易造成腸道內有害菌群增加、腸道黏膜水腫，最終加重病情[3]。本研究旨在分析長期應用微生態制劑在肝硬化常見并發癥預防中的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1月至2017年12月接收的240例乙型肝炎肝硬化患者，根據入院單雙號分為兩組，各120例。對照組中有65例男患，55例女患；年齡24～59歲，平均年齡（33.69±2.35）歲；患病時間1～9年，平均患病時間（5.32±1.25）年；肝功能Child-Pugh標準分級：10例A級，40例B級，70例C級。研究組中有67例男患，53例女患；年齡26～58歲，平均年齡（33.72±2.41）歲；患病時間1～10年，平均患病時間（5.28±1.31）年；肝功能Child-Pugh標準分級：12例A級，41例B級，67例C級。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經本院倫理委員會批準。納入標準：①確診為乙型肝炎肝硬化者。②簽署知情研究同意書者。③治療依從性高者。④具備正常溝通、表達和理解能力者。⑤神志清楚者。⑥自愿接受治療者。排除標準：①存在藥物過敏史者。②存在精神異常及心理障礙者。③合并肝臟、心臟和腎臟器官功能障礙者。④合并凝血功能障礙者。⑤存在消化道大出血、反復感染且合并肝癌者。⑥合并嚴重肝性腦病者。⑦在治療前14 d，采取影響腸道菌群藥物治療者。⑧因個人因素拒絕或者中途選擇退出者。

1.2 方法 對照組采用常規治療，包括抗病毒、利尿劑和保肝降酶等。研究組在對照組基礎上采用枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊（北京韓美藥品有限公司，國藥準字S20030087，規格250 mg×30 s）聯合乳果糖口服溶液（北京韓美藥品有限公司，國藥準字H20065730，規格0.667 g∶1 mL）治療。枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊，每次2粒，每日3次；乳果糖口服溶液，每次15 mL，每日3次。兩組治療時間均為1年。

1.3 觀察指標 準確記錄兩組治療前后腸道菌群狀況，并統計并發癥發生情況。腸道菌群包括需氧菌腸桿菌、酵母樣真菌、腸球菌、乳桿菌、厭氧菌雙歧桿菌；并發癥包括腹水消失、自發性腹膜炎、上消化道出血和肝性腦病。腸道菌群檢查：采集患者新鮮糞便0.5 g，然后將其置于無菌氯化鈉溶液中進行培養。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件對數據進行分析。計量資料采用（）表示，組間比較行t檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后腸道菌群狀況比較 治療前，兩組需氧菌腸桿菌、酵母樣真菌、腸球菌、乳桿菌及厭氧菌雙歧桿菌對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后的酵母樣真菌較對照組偏低，而需氧菌腸桿菌、乳桿菌、腸球菌及厭氧菌雙歧桿菌較對照組高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后腸道菌群狀況比較（gCFU/g，）

表1 兩組治療前后腸道菌群狀況比較（gCFU/g，）

2.2 兩組并發癥發生情況比較 研究組自發性腹膜炎發生率、上消化道出血發生率及肝性腦病發生率較對照組更低，而腹水消失率同對照組相比更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組并發癥發生情況比較[n（%）]

3 討論

在正常狀態下，肝功能與腸道微生態環境形成了一個良好的生物活性狀態[4]。一旦該狀態受損，極易造成生物活性環境紊亂，進而出現諸多病理特征。近年來，重型肝炎、肝硬化患者越來越多，考慮可能是由于機體內聚諸多毒素，進而嚴重影響患者的后期治療[5]。肝源性內毒素與肝病間的關系一直深受臨床研究人員的重視。腸道菌群聚集數量較多，且錯綜復雜，若其出現紊亂將直接影響內毒素的形成[6]。慢性肝病患者由于免疫功能降低，導致機體內膽汁分泌異常，在一定程度上提升了門脈壓，最終影響腸道微生態，誘發其失衡現象。有關資料顯示，腸源性內毒素、慢性肝硬化等均在一定程度上影響患者機體內腸道菌群環境，三者間的關系緊密[7]。臨床在治療肝硬化的過程中，不僅需積極進行常規抗病毒治療，同時還需予以保肝降酶、降低門靜脈壓等對癥措施，從而合理糾正紊亂的腸道菌群環境[8]。現階段，臨床上較為常見的2種腸道微生態制劑為益生菌、益生元。臨床常用的微生態制劑類型有很多，包括雙歧桿菌、嗜熱球菌和乳酸桿菌等。予以患者充足益生菌的目的是提高機體內益生菌菌群，促進腸道功能的恢復，繼而對腸道實現有效的保護[9]。利用有益菌定制占位方法抑制有害菌群生長、繁殖。腸道菌群中的益生菌有助于加快機體營養物質的吸收速度，提高患者的食欲、機體自身免疫力和抑菌能力。同時，提供乳糖治療可加快機體吸收較大的物質，加快有益菌的繁殖速度，使機體內毒素血癥水平降低，改善肝內炎癥，加快蛋白質的合成，繼而降低腹水發生率[10]。

本研究結果顯示，研究組自發性腹膜炎發生率、上消化道出血發生率及肝性腦病發生率較對照組更低，而腹水消失率同對照組相比更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。這表明長時間予以患者枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊、乳果糖口服溶液，可顯著降低上消化道出血、自發性腹膜炎及肝性腦病的發生率，提高腹水消失概率。治療前，兩組需氧菌腸桿菌、酵母樣真菌、腸球菌、乳桿菌及厭氧菌雙歧桿菌對比，差異均無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后的酵母樣真菌較對照組偏低，而需氧菌腸桿菌、乳桿菌、腸球菌及厭氧菌雙歧桿菌較對照組高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。這表明聯合應用枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊與乳果糖口服溶液，可加快機體內益生菌的生長速度，同時還可將內毒素、血氨、有害物質等全部清除，為腸道營造一個良好的環境，確保腸道營養均衡、健康。

枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊主要適用于治療由腸道菌群失調造成的急慢性便秘、腹瀉，也適用于輕中型急性腹瀉、消化不良、腹脹及慢性腹瀉，偶爾適用于由腸道菌群失調造成的內毒素血癥輔助治療。該藥物屬于復方制劑，在口服該藥物后，藥物中的2種有益菌可在短時間內達到腸道，并于該位置定植，次日便可從患者糞便中檢出目的菌，通常于用藥后第3、4日達到峰值，第8日維持正常。此外，該藥物能夠補充機體正常生理細菌，有效調整腸道菌群，清除并抑制腸道內致病菌，減少毒素的產生，加快機體營養物質的消化速度，產生機體所需微生物，提高機體免疫能力及抵抗能力。

乳果糖口服溶液中的乳果糖在結腸中很容易被消化道菌叢轉變成低分子量有機酸，進而降低腸道內pH值，通過水分保留，使糞便體積增加。上述機制可使結腸蠕動被激活，確保大便通暢，改善便秘，及早恢復結腸生理節律。針對肝昏迷、感性腦病，乳果糖可加快腸道嗜酸菌生長速度，并對蛋白分解菌有效抑制，使氨向離子狀態改變。通過降低pH值，將滲透效應充分發揮出來，使細菌氨代謝改善。聯合應用枯草桿菌二聯活菌腸溶膠囊與乳果糖口服液，可有效預防肝硬化并發癥的發生，改善患者腸道功能，提高患者日常生活質量，使其及早融入到正常生活中。

總而言之，微生態制劑對肝硬化常見并發癥的預防效果明顯，同時有助于改善腸道菌群。