三維斑點追蹤技術聯合血漿NT-proBNP評價蒽環類藥物對左心室功能的影響

（遼寧省人民醫院，遼寧 沈陽 110015）

隨著醫療技術在腫瘤治療方面的進步，惡性腫瘤患者的生存率有了明顯提高，但由于治療的不良反應，發病率和病死率也有所增加[1-3]。研究表明，蒽環類藥物可作為早期乳腺癌的對抗腫瘤的化療藥物，但其心臟毒性對心臟功能和結構具有直接損害，最主要為左心功能障礙[1-3]。三維斑點追蹤顯像技術，通過重建實時三維數據，在立體空間上追蹤心肌運動，能更準確地評價心肌各階段收縮功能[4-5]。同時，研究發現，血漿NT-proBNP水平為早期識別易感患者化療所致心臟毒性的指標之一[6]。本文應用3D-STI聯合血漿NT-proBNP檢測評價乳腺癌患者以蒽環類藥物化療對左心室收縮功能的影響，為臨床早期干預提供了理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年12月至2019年12月遼寧省人民醫院腫瘤科經組織病理診斷確診為乳腺癌的58例患者為研究對象。所有患者均自愿接受蒽環類藥物化療，年齡＞18歲，平均（64.12±10.18）歲。

1.2 儀器及方法 超聲儀：采用美國公司生產型號為Vivid E9的彩色多普勒超聲診斷儀，二維探頭M5SC，頻率1.7～3.3 MHz；三維探頭4V-D，頻率1.5～4.0 MHz，幀頻為每秒25～40幀。應用二維探頭測量常規超聲心動圖二尖瓣E峰（E）、A峰（A）、E/A比值、左心室舒張末期容積（EDV）、收縮末期容積（ESV）、以Simpson法測量并計算左心室射血分數（LVEF）。

將三維探頭4V-D探頭置于患者心尖四腔心切面，啟動4D模式，記錄至少5個心動周期的動態圖像。使用軟件追蹤心尖三腔心、四腔心及兩腔心切面心肌，獲取左心室各階段具體數值，計算左心室各階段收縮期縱向（GLS）、徑向（GRS）、環向應變（GCS）及整體面積（GAS）參數定量數據。

分析儀：采用羅氏Cobas E601型全自動電化學發光免疫分析系統檢測，抽取晨起空腹靜脈血2 mL，標本于4 ℃環境中保存，在8 h內分離出血漿。分別留取化療前與化療后3、9、18周的血樣，開展血漿NT-proBNP檢測。

1.3 統計學方法 用SPSS23.0分析數據，計量資料用（）表示，采用Pearson相關分析r檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者化療前與化療后3、9、18周常規參數比較 患者化療前與化療后3、9、18周超聲心動圖參數測量無明顯變化，P＞0.05。見表1。

2.2 患者化療前后的左心室GLS、GRS、GCS、GAS測量數值比較 化療后，患者左心室GLS、GRS、GCS、GAS測量數值降低，并且隨著使用蒽環類藥物劑量、時間的累積，這些測量數值的絕對值呈進行性下降，P＜0.05。見表2、圖1。

2.3 血漿NT-proBNP水平與左心室GLS、GRS、GCS、GAS收縮期應變相關性分析 化療后血漿NT-proBNP水平升高，P＜0.05。見圖2。

表1 58例患者不同時間段常規參數比較（）

表1 58例患者不同時間段常規參數比較（）

表2 化療前后患者左心室GLS、GRS、GCS、GAS應變參數比較（）

表2 化療前后患者左心室GLS、GRS、GCS、GAS應變參數比較（）

圖1 左心室收縮期縱向應變牛眼圖及應變-時間曲線

圖2 血漿NT-proBNP水平與左心室GLS、GRS、GCS、GAS收縮期應變相關性分析

3 討論

本研究顯示，化療前及化療后3周、9周、18周對比，常規超聲心動圖參數差異無明顯統計學意義，P＞0.05。化療后，左心室GLS、GRS、GCS、GAS測量數值降低，并且隨著使用蒽環類藥物劑量、時間的累積，呈進行性下降（P＜0.05）。左心室收縮功能主要由環形和縱向應變心肌驅動，因此GCS在心肌損傷早期的表達不如GLS或GRS敏感。這與本研究中GLS隨著蒽環類藥物使用劑量的增加，而呈進行下降，且較GAS、GCS、GRS降低顯著的結果相符合[7-9]。

血漿NT-proBNP在3個月時升高與基線相比＞25.50%，提示存在早期無癥狀的心肌損害。本研究對比化療前及不同化療時期測量血漿NT-proBNP水平變化，提示隨著用藥累積劑量、累積時間的增加，患者化療后血漿NT-proBNP水平升高，且化療后18周升高顯著（P＜0.05）。患者血漿NT-proBNP水平較高者，出現左心室各節段收縮期應變明顯降低，其相關性為GLSr=0.694、GRSr=0.477、GCSr=0.464、GASr=0.549。

既往研究表明，二維斑點整體應變GLS的降低預測了LVEF測量正常的心功能不全，即亞臨床心肌損傷。GLS與基線相比下降幅度＞15%，是早期左心室亞臨床功能障礙的標志。但2D-STI僅在二維平面上進行觀察，具有角度依賴性。三維斑點追蹤顯像技術，通過在連續幀頻中追蹤心內膜下心肌斑點，計算并獲得左心室各節段應變及應變率，具有較高的重復性。

本研究尚有局限性：①樣本數量有限，觀察時間短。②三維斑點追蹤顯像技術對圖像質量要求較高，不同患者與操作者的留存圖像差異大，因此結果分析有偏差。③因患者存在差異，化療方案也不相同。

綜上，三維斑點追蹤技術聯合N-末端腦鈉肽前體檢測，可早期評價乳腺癌患者應用蒽環類藥物所致左心室心肌運動功能受損及血漿NT-proBNP水平變化。