非結核分支桿菌的菌種分類研究進展

朱 鮮，馬元康，于國偉

（1.西部環境健康研究所，甘肅 蘭州 730030;2.西北民族大學醫學部，甘肅 蘭州 730030）

通過參考近幾年學者們對非結核分支桿菌菌種的研究，進一步了解非結核分支桿菌的菌種分為哪些類型及其各類型菌種的特點，為預防、診斷和治療非結核分支桿菌疾病提供科學依據。

1 光產色菌

本組細菌在沒有光的地方時為奶油色，而曝光1h 后再培養即變成橘黃色，因此稱為光產色菌，它的生長比較慢，菌落光滑。其中對人致病的有海洋分枝桿菌(M.marinum)，可以引起皮膚丘疹、結節與潰瘍，通常是因為當人們皮膚有擦傷時，進入水中后，海洋分枝桿菌便通過皮膚擦傷處侵入所致，由于與麻風分枝桿菌有所類似，因此有時會被誤認為是麻風分枝桿菌；堪薩斯分枝桿菌(M.kansasii)，主要引起人類肺結核樣病變，且常會出現空洞[3]。

1.1 海洋分枝桿菌（M.marinum）

海洋分枝桿菌是一種生長緩慢的非結核分枝桿菌。它是光致變色物質，當暴露在光線下，它會產生黃色的色素。在人類中，它表現為局部的肉芽腫或孢子性淋巴管炎。感染的主要來源是暴露于水生環境或海洋生物。病理檢查見有抗酸菌，易被誤認為麻風分支桿菌[4]。M.marinum 感染，又稱魚缸肉芽腫、游泳池肉芽腫，可因洗澡時輕微擦傷而感染。臨床上可表現為疼痛或無痛、單發或多發紅斑、丘疹、結節、斑塊或疣狀病變，有或沒有硬殼或潰瘍。病灶可以分為三種類型[5]：Ⅰ型病變是1～2cm 的淺表紅斑或疣狀自限性病變，如果沒有觀察到緩解，可能需要抗生素治療；Ⅱ型病變：皮下肉芽腫，需要抗生素治療；Ⅲ型病變；這些病變涉及更深的結構，如肌腱、骨骼和關節，需要手術清創，以及抗生素治療[6]。病變中微生物的濃度很低，所以所涉及的組織培養對確診M.marinum 感染至關重要，即使有顯微鏡證據的情況下也應進行培養[7]。早期病變通常是自限性的，它們可以自行分解，也可以用抗生素單藥治療[8]，如克拉霉素、阿奇霉素、莫西沙星和四環素等，嚴重感染或廣泛的感染到更深的結構需要多種藥物治療，如利福平和乙胺丁醇。

1.2 堪薩斯分枝桿菌(M.kansasii)

M.kansasii 分枝桿菌是一種生長緩慢的光致變色原體，可導致人類嚴重的肺部疾病。尤其在人類免疫缺陷病毒患者中引起共感染。迄今為止，由于缺乏有效的動物模型來研究發病機制，我們對M.kansasii 感染的認識一直受到阻礙。M.kansasii 感染的標準治療需要昂貴的、長期的、有副作用的多藥物療程[9]。耐藥分離株的出現使原本的藥物治療方案更加復雜，并可能危及今后對M.kansasii 感染的控制。盡管全球范圍內對M.kansasii 感染的認識越來越多，但這種機會性病原體的生物學本質上仍未得到探索。

2 暗產色菌

這類細菌在培養時不給予光照則菌落呈橘紅色，在37℃生長緩慢。引起兒童淋巴結炎的主要是瘰疬分枝桿菌（M.scrofulaceum）[10]。

瘰疬分枝桿菌（M.scrofulaceum）。M.scrofulaceum 分枝桿菌是一種生長緩慢的非結核分枝桿菌，通常與水的環境有關，包括溫暖，酸性和沼澤水，最初是在50 多年前發現的，并以頸部淋巴結炎患兒中描述的類似于scrofula 的感染而命名，被分類為Runyon II 類暗色素原[11]，是人類非結核分枝桿菌感染的罕見病因，可以感染任何組織，導致肺和肺外疾病。其臨床表現和治療策略尚不明確，克拉霉素在內的聯合治療可能產生更好的預后。肺m.scrofulaceum 疾病通常影響中老年男性患者潛在的肺部疾病[12],如慢性阻塞性肺病,肺結核史和MAC。M.scrofulaceum 先前被認為是兒科宮頸淋巴結炎的主要原因[13]。然而，在過去的40 年里，鳥型分支桿菌復合體(MAC)是美國患兒宮頸淋巴結炎中最常見的NTM[14]。這可能反映了MAC 和M.scrofulaceum 在分類學上的相似性，使得先前的亞種鑒定變得困難，同時也反映了病原體鑒定的最新進展。

3 不產色菌

這類細菌通常不產生色素，40～42℃下生長緩慢，菌落光滑。鳥胞內分枝桿菌可引起結核樣病變，多見于肺和腎[15]。

鳥胞內分枝桿菌（M.avium-intracellulare）。鳥分枝桿菌最早是在1933 年的雞身上分離出來的，當時雞患上了一種類似結核病的空洞病[16]。人類病例在幾十年后才被發現。鳥分枝桿菌復合體是人類非結核分枝桿菌感染最常見的病因，而呼吸系統是最常見的感染部位[17]。

4 迅速生長菌

在25～45℃生長，生長快，迅速生長菌的特點是培養5～7d 即可見到菌落，而其他分枝桿菌需要更長的培養時間[18]，菌落粗糙。迅速生長菌感染在健康患者中被認為是罕見的，因為他們的毒力比較低[19]。最常見的感染發生在免疫缺陷患者的深部組織創傷或醫源性來源，如導管，傷口敷料或內鏡儀器、接觸受污染的水或消毒不當的醫療器械[20]。引起人類皮膚病的有偶發分枝桿菌、龜分枝桿菌和潰瘍分枝桿菌。

偶發分枝桿菌（M.fortuitum）、龜分枝桿菌（M.chelonei）與潰瘍分枝桿菌（M.ulcerans）。M.fortuitum分枝桿菌是一種罕見的機會性病原體，最常通過接觸污染源而感染。主要引起肺外疾病,特別是皮膚和整形手術相關感染[21]。對抗結核藥物均有高度耐藥性，如異煙肼、利福平、乙胺丁醇、乙硫胺和利福平等。但對有些藥則耐藥率較低，比如復提霉素、四環素、頭孢美唑、亞胺培南、利奈唑胺、氨基糖苷、丁胺卡那霉素、妥布霉素、新霉素和慶大霉素。M.chelonei被認為是普遍存在的，但是很難從自然來源中分離出來，最初是由弗里德曼(1903)在柏林動物園的病龜身上發現的[22]，易引起角膜炎，是一種罕見的機會性眼部感染，如果治療不當，會導致嚴重的發病率。M.chelonei 可能比M.fortuitum 具有更高的致病性[23]。在迅速生長菌中，M.ulcerans 是容易被忽視的熱帶皮膚病布魯里潰瘍(BU)的罪魁禍首[24]。潰瘍分枝桿菌的最佳生長溫度較低，為30～33℃，這種病原體能導致嚴重的慢性皮膚感染，在嚴重的潰瘍病變中，潰瘍分枝桿菌主要分布在壞死的組織區域，該病很少致命[25]，但如果治療不當或不及時，它可能導致永久性殘疾和/或毀容。它是世界上第三大最常見的分枝桿菌感染，僅次于結核病和麻風病[26]。

5 小結

非結核分枝桿菌病亦見增多，主要是因為HIV感染和AIDS 的流行，非結核分枝桿菌可引起肺部和肺外病變，不同人群患病臨床表現不同。雖然對抗結核藥物耐藥性較高，但目前仍常用抗結核藥物治療，主要以異煙肼，利福平，乙胺丁醇，吡嗪酰胺和鏈霉素為主。除耐藥性高外，因機體體質因素等問題，也使得治療較困難。非結核分支桿菌的四種菌種光產色菌、暗產色菌、不產色菌和迅速生長菌各有其特點，在治療方面，可以針對各自的特點研究出更有效的治療方法。隨著生物技術的不斷發展，許多臨床問題被攻克，極大的推動了臨床預防和治療非結合分支桿菌所導致的疾病。