磷酸奧司他韋與利巴韋林配合對甲型H1N1 流感患兒的影響研究

郭玉峰

鄒平市人民醫院藥劑科，山東濱州 256200

甲型H1N1 流感為臨床常見的急性呼吸道疾病，由感染甲型H1N1 流感病毒導致[1]，可引起發熱、咳嗽、咽痛、乏力等癥狀[2]，與普通感冒類似，但若不及時給予有效治療，可引起多器官功能不全、肺炎等，給患者的生命安全造成嚴重威脅[3]。 因兒童的機體功能發育不完全， 抵抗力和免疫力較低， 因此成為了甲型H1N1 流感常見人群[4]，磷酸奧司他韋其活性代謝產物的藥物前體， 使用后可在體內生成奧司他韋羧酸鹽， 其是一種選擇性的流感病毒神經氨酸酶抑制劑，能對流感病毒的活性有效抑制，阻止其釋放[5]。利巴韋林為流感病毒合成中所需酶的抑制劑，是臨床常用的抗病毒藥物，能對流感病毒的復制有效抑制，降低其增殖率[6]。 以上兩種藥物均為甲型H1N1 流感病毒的常用藥物，為探索更加有效的治療方法，該研究選取該院2017 年2 月—2019 年11 月收治的80 例甲型H1N1 流感患兒， 分組探討聯合兩種藥物治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的80 例甲型H1N1 流感患兒，均存在不同程度的發冷、咳嗽、咽喉痛、鼻塞等癥狀，根據不同治療分為兩組，對照組（n=40）接受利巴韋林治療，其中男24 例、女16 例；年齡1～8 歲，平均（4.65±1.12）歲；病程1～6 d，平均（3.23±1.34）d。 觀察組（n=40）接受利巴韋林+磷酸奧司他韋治療，其中男25 例、女15 例；年齡1～8 歲，平均（4.54±1.24）歲；病程1～6 d，平均（3.34±1.22）d。 兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①符合甲型H1N1 診斷標準；②患兒家屬知情研究；③對該研究藥物無過敏者。排除標準：①治療依從性較差者；②嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病者；③合并其他嚴重疾病者。

1.2 方法

兩組患兒均接受抗感染、退燒、止咳等常規治療，再口服利巴韋林片 （國藥準字H20020317， 規格：100 mg×24 片），根據體質量選擇用藥劑量，15～24 kg：45 mg/次，2 次/d；20～40 kg：60 mg/次，2 次/d；＞40 kg：75 mg/次，2 次/d；觀察組再口服磷酸奧司他韋（國藥準字J20140121，規格：75 mg×10 粒），根據體質量選擇用藥劑量，＜15 kg：30 mg/次，2 次/d；15～24 kg：45 mg/次，2 次/d；25～40 kg：60 mg/次，2 次/d；＞40 kg：75 mg/次，2 次/d；兩組患兒均連續治療1 周。

1.3 觀察指標

對比兩組患兒臨床療效和病毒轉陰率、體溫復常率以及不良反應（頭痛、腹痛、惡心、嘔吐）發生情況。臨床療效：根據發冷、咳嗽、咽喉痛、鼻塞等臨床癥狀和體征評價，無效：臨床癥狀無任何改善或加重，病毒核酸檢測陽性；一般：臨床癥狀明顯改善，體溫正常，病毒核酸檢測陰性；有效：臨床癥狀消失，體溫正常，病毒核酸檢測陰性[7]。

1.4 統計方法

選用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計數資料以[n(%)]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組患兒總有效率95.00%（38/40）， 對照組患兒總有效率77.50%（31/40），差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患兒臨床療效對比[n（%）]

2.2 病毒轉陰率和體溫復常率

觀察組治療3 d、5 d 病毒轉陰率分別為87.50%、100.00%，體溫復常率分別為65.00%、85.00%。對照組治療3 d、5 d 病毒轉陰率分別為65.00%、85.00%，體溫復常率分別為45.00%、67.50%， 治療3 d、5 d 兩組患兒病毒轉陰率和體溫復常率對比差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患兒病毒轉陰率和體溫復常率對比[n（%）]

2.3 不良反應發生情況

觀察組不良反應總發生率5.00%（2/40）， 對照組不良反應總發生率7.50%（3/40），兩組患兒不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組患兒不良反應對比[n（%）]

3 討論

甲型H1N1 流感病毒是A 型流感病毒，包括豬流感、禽流感、人流感DNA 片段，可通過直接、間接、呼吸道等途徑傳播[8]，由于兒童正處于身體發育階段，呼吸系統儲備功能低，支氣管壁薄弱，纖毛清除能力差等，成為了甲型H1N1 流感病毒感染的高位人群[9]，若不及時給予有效治療可引發嚴重后果[10]。

研究顯示[11-13]，甲型H1N1 流感病毒表面由Ⅰ型血凝素和神經氨酸酶組成，其中神經氨酸酶具有抗原性和酶活性，廣泛在流感病毒表面分布，能對宿主細胞的N-乙酰神經氨酸進行水解，促進成熟病毒釋放，并感染新細胞，所以在治療甲型H1N1 流感病毒時應選擇N-乙酰神經氨酸抑制劑， 以達到阻止成熟病毒釋放和傳播的目的。 利巴韋林是嘌呤三氮唑化合物，是一種光譜抗病毒藥物，使用利巴韋林后，會迅速被磷酸化，其產生物能有效抑制病毒合成的多種酶[14]。

利巴韋林于1996 年被美國FDA 批準治療呼吸道合胞病毒感染和流感病毒感染，隨著近些年流感疫情爆發頻繁，其在流感防治的運用和研究上越發受到重視[15]。 研究顯示[16]，利巴韋林在MDCK 細胞中對A、B 型流感病毒的增殖均具有明顯的抑制作用，同時在對流感病毒感染的小鼠治療中，低病毒量感染治療中效果同奧司他韋相當，高病毒量感染治療中利巴韋林療效顯著優于奧司他韋。

但研究顯示[17]，雖然利巴韋林在治療流感病毒中效果顯著，卻存在再生障礙性貧血、藥疹、過敏反應等不良反應，長期服用還可能導致畸形，因此還需聯合其他藥物以降低其使用量，提高臨床療效[18]。 磷酸奧司他韋為一種抗病毒藥物，可通過抑制病毒的神經氨酸酶而阻止其侵犯呼吸道細胞，由莽草酸合成，主要存在冷杉、松樹、云杉、銀杏、八角茴香等植物中，是一種天然的物質。 口服磷酸奧司他韋后，很容易被胃腸吸收，大多由腸酯酶、肝轉化為活動化代謝產物羧酸奧司他韋，其中75%的劑量會以此進入體循環[19]，競爭性地結合流感病毒神經氨酸酶活動位點，感染其從被感染宿主細胞中釋放，達到降低流感病毒傳播的目的，且研究顯示，相比普通的藥物磷酸奧司他韋對神經氨酸酶的抑制作用提高了3～5 倍，且不良反應低[20]。

該次研究結果顯示，觀察組患兒總有效率95.00%（38/40）高于對照組的77.50%（31/40）（P＜0.05）。觀察組治療3 d、5 d 病毒轉陰率分別為87.50%、100.00%，體溫復常率分別為65.00%、85.00%，對照組治療3 d、5 d病毒轉陰率分別為65.00%、85.00%，體溫復常率分別為45.00%、67.50%， 治療3 d、5 d 兩組患兒病毒轉陰率和體溫復常率對比差異有統計學意義（P＜0.05）。 觀察組不良反應總發生率5.00%（2/40），對照組不良反應總發生率7.50%（3/40），兩組患兒不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05）。觀察組患兒治療3 d、5 d 病毒轉陰率和體溫復常率以及臨床療效均高于對照組（P＜0.05），說明聯合磷酸奧司他韋治療甲型H1N1 流感病毒效果更優，分析是兩種藥物可從不同方向對流感病毒進行抑制，因此相比利巴韋林單一的抑制流感病毒的復制，聯合抑制流感病毒活性的療效顯著提高。 結果顯示，兩組患兒不良反應發生率對比差異無統計學意義（P＞0.05），說明磷酸奧司他韋聯合利巴韋林不僅能有效提高甲型H1N1 流感病毒療效，還具有較高的安全性。

綜上所述，磷酸奧司他韋聯合利巴韋林治療甲型H1N1 流感患兒可有效提高病毒轉陰率，緩解臨床癥狀，且安全性高。