替格瑞洛聯合阿司匹林對不穩定性心絞痛PCI 術后患者炎癥因子及MACE 發生率的影響

齊永

夏津縣人民醫院心內二科，山東德州 253200

心絞痛是冠心病患者最常見的癥狀之一，是由于冠狀動脈供血不足所導致心前區或胸骨后的疼痛，一般在活動時或勞累后、情緒激動、飽食后容易誘發，可分為穩定型心絞痛和不穩定型心絞痛[1]。 其中不穩定型心絞痛是不可預測的，隨時可發生，其誘因、頻率和心絞痛的程度有很大差異，可能導致心率失常、心臟病發作甚至心衰，嚴重危及患者生命安全[2]。 目前，臨床常采用經冠狀動脈介入治療（PCI）治療，預后較好，但手術均有一定創傷性，可會加重血管炎癥反應或引起血小板活化，進而導致擴張部位再狹窄、冠狀動脈支架內血栓形成等不良心血管事件發生，且病死率較高[3]。 基于此，該研究對2017 年5 月—2019 年5 月在該院接受PCI 術治療的40 例不穩定性心絞痛患者采用替格瑞洛聯合阿司匹林治療，以期探討該聯合用藥方案的治療效果。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析在該院接受PCI 術治療的80 例不穩定性心絞痛患者臨床資料， 根據藥物治療方案的不同，分為對照組（氯吡格雷聯合阿司匹林治療，40 例）與觀察組（替格瑞洛聯合阿司匹林治療，40 例）。 對照組中男21 例，女19 例；年齡26～69 歲，平均年齡（47.50±2.21）歲；病程2～5 年，平均病程（3.51±0.13）年。 觀察組中男22 例， 女18 例； 年齡25～70 歲， 平均年齡（47.53±2.30）歲；病程2～6 年，平均病程（3.53±0.21）年。 統計學比較兩組一般資料， 差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。 該研究已通過該院醫學倫理委員會審核，患者及其家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①經心電圖、心導管檢查等確診者；②病歷及隨訪資料完整者； ③對該研究藥物無過敏者。排除標準：①合并出血性疾病者；②凝血功能障礙者；③伴有心、腦、腎等疾病者；④伴有免疫系統等嚴重性疾病者；⑤表達障礙或精神疾病者。

1.3 方法

1.3.1 基礎治療 兩組均行PCI 術治療， 采用經前臂動脈路徑完成。術前給予常規檢查血脂、凝血功能、空腹血糖及心電圖等檢查，同時控制血壓、血糖、血脂，禁止吸煙喝酒，并在術前給予皮下注射依諾肝素鈉注射液（國藥準字H20143003），40 mg/次，1 次/12 h，2次/d，最后注射30 min 后開始行PCI；術前6 h 給予0.9%生理鹽水靜脈點滴，速度0.5 mL/（kg·h），劑量1 mL/(kg·h)，而在術后給予吸氧、24 h 心電監護，若煩躁不安劇烈疼痛者可適當給予嗎啡鎮痛。

1.3.2 對照組 實施氯吡格雷聯合阿司匹林治療，其中阿司匹林（國藥準字J20130078）口服，術前負荷劑量300 mg，術后維持劑量100 mg/次，1 次/d； 硫酸氫氯吡格雷片（國藥準字J20180029）口服，術前負荷劑量為300 mg，術后維持劑量75 mg/次，1 次/d，共服用6 個月。

1.3.3 觀察組 實施替格瑞洛聯合阿司匹林治療，其中阿司匹林用法用量同對照組，而替格瑞洛片（國藥準字J20171077）口服，術前負荷劑量180 mg，術后維持劑量90 mg/次，2 次/d，共服用6 個月。

1.4 觀察指標

①治療前與治療6 個月后，分別抽取兩組患者空腹肘靜脈血5 mL， 采用全自動生化分析儀檢測血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平；②對比兩組不良心血管事件（MACE）發生率，包括心肌梗死、心源性死亡、心力衰竭及腦血管意外。

1.5 統計方法

該次研究采用SPSS 24.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，行t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 炎癥因子

兩組治療后TNF-α、IL-6、IL-18 水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者炎癥因子水平對比[(±s)，ng/L]

表1 兩組患者炎癥因子水平對比[(±s)，ng/L]

注：與同組治療前對比，aP＜0.05

時間 組別 TNF-α IL-6 IL-18治療前治療后對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值對照組（n=40）觀察組（n=40）t 值P 值2.68±1.28 2.65±1.24 0.107 0.916(2.01±0.72)a(1.64±0.61)a 2.480 0.015 23.97±8.16 24.11±8.20 0.077 0.939(20.23±7.15)a(14.34±7.27)a 3.653 0.001 95.14±11.62 95.60±11.46 0.178 0.859(84.13±10.21)a(69.11±10.25)a 6.566＜0.001

2.2 MACE 發生率

兩組均無心源性死亡， 觀察組MACE 總發生率（5.00%）低于對照組（22.50%），差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者MACE 發生率對比[n(%)]

3 討論

不穩定型心絞痛是介于心肌梗死和慢性穩定型心絞痛的一種病理狀態，包括初發心絞痛、惡化勞力性心絞痛等，其特征是心絞痛癥狀進行性增加，若治療不及時或治療不當，可發展為急性心肌梗死，嚴重危及患者生命安全[4]。目前，臨床常行PCI 手術進行對癥治療，該術式可疏通狹窄或閉塞的冠狀動脈，是不穩定型心絞痛患者恢復心臟供血的重要方式。但在治療過程中，可能會導致內皮損傷、內膜愈合延遲等情況發生，進而導致再狹窄發生率增高。此外，臨床研究顯示， 不穩定的粥樣斑塊具有眾多激活的T 淋巴細胞， 可產生許多細胞因子， 如TNF-α、IL-6、IL-8 及PDGF 等，從而觸發或加重血管炎癥反應[5]。 因此，術后選擇合適的治療方法對于不穩定型心絞痛患者有著重要意義。

為進一步加強預后，該研究分別采用了氯吡格雷聯合阿司匹林治療與替格瑞洛聯合阿司匹林治療對比分析，其研究結果顯示，觀察組TNF-α、IL-6、IL-18水平均低于對照組。這與楊威等[6]研究結果一致，其研究結果表明，術后28 d 后，治療組患者TNF-α、IL-6、IL-18 水平均低于對照組（P＜0.05）。由此可見，替格瑞洛聯合阿司匹林的治療效果更為顯著。 分析其原因為， 該研究兩組均采用的阿司匹林為非甾體抗炎藥，具有解熱鎮痛、抗炎的作用，同時可有效抗血小板聚集。為加強治療效果，對照組采用氯吡格雷聯合治療，該藥品為臨床常見的噻吩吡啶類化合藥物，是非競爭性的二磷酸腺苷（ADP）抑制劑，可結合血小板表面的ADP 受體， 抑制血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa 的活化，從而起到抗血小板聚集的作用，同時還可有效抑制局部炎癥反應，具有穩定粥樣斑塊的作用[7-8]。 而觀察組則采用替格瑞洛聯合治療， 該藥品是一種ADP 受體拮抗藥，其作用機制主要是能可逆性的與血小板P2Y12受體相互作用，以阻斷信號傳導和血小板活化，從而起到抗血小板聚集作用[9-10]。 而P2Y12 還表達于炎癥細胞，對炎癥細胞的激活有著重要作用，因此，替格瑞洛還具有抗炎作用，以改善粥樣斑塊穩定性[11]。 除此之外， 隨訪6 個月后發現觀察組MACE 總發生率低于對照組， 其中觀察組出現1 例心力衰竭，1 例腦血管意外， 而對照組出現2 例心力衰竭，5 例腦血管意外，2 例心肌梗死。 由此可見，替格瑞洛聯合阿司匹林治療方案安全性性較高。 這與李燕等[12]研究結果一致，其研究中使用替格瑞洛組僅出現1 例腦血管意外患者， 而使用氯吡格雷組出現1 例心肌梗死、1 例心力衰竭及4 例腦血管意外患者。 分析其原因為，替格瑞洛本身具有生物活性， 無需經肝臟代謝酶生物轉化，主要通過糞便排出體外，腎功能不全不誤調整藥物劑量，且該藥品可抑制血小板激活、粘附，可迅速阻斷血小板聚集而引起的血管內皮及心肌細胞的損傷，可發揮保護心管與心肌的功能，從而有效降低不良心血管事件的發生率。

綜上所述，對不穩定性心絞痛PCI 術后患者采用替格瑞洛與阿司匹林聯合治療，可有效減輕機體炎癥反應，降低MACE 發生率，安全性較高。