崔霽松：跨過一個(gè)又一個(gè)高峰，懷揣遠(yuǎn)大夢想遠(yuǎn)航

白玉潔

“諾，即承諾，得黃金百兩，不如得季布一諾，我們希望給病患的也是這樣一份承諾。誠，代表了我們的態(tài)度。誠者，天之道也;誠之者，人之道也。作為醫(yī)藥領(lǐng)域，我們希望我們公司所有人能始終恪守醫(yī)者本心。”

知道崔霽松博士，來源于一次很偶然的群采活動(dòng)。那是去年3月，在新冠肺炎疫情最嚴(yán)峻的時(shí)刻，我們一行人來到北京諾誠健華醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱“諾誠健華），實(shí)地走訪這家在國內(nèi)專注于發(fā)現(xiàn)和研發(fā)創(chuàng)新藥物的醫(yī)藥企業(yè)。

彼時(shí)，成立不到五年時(shí)間的諾誠健華剛剛在港交所“云敲鑼”上市掛牌，成為首家在港股市場采用“云敲鑼”上市的公司，也是2020年以來首家登陸港股市場的生物醫(yī)藥公司。

在公司相關(guān)負(fù)責(zé)人的介紹中，雖然簡單短暫，但無論是這位女性企業(yè)家的履歷還是諾誠健華五年的發(fā)展，都給我們留下了深刻的印象。所以當(dāng)2021年3月，《中關(guān)村》雜志特別企劃的女性企業(yè)家專題報(bào)道如期而至?xí)r，我們再一次聯(lián)系了諾誠健華，對其聯(lián)合創(chuàng)始人、董事長崔霽松進(jìn)行了專訪。

崔霽松與諾誠健華

作為創(chuàng)始人，崔霽松的履歷相當(dāng)具有含金量。

28年前，崔霽松在美國相繼獲得美國普渡大學(xué)生物學(xué)博士學(xué)位、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所博士后學(xué)位。前者是中國“兩彈元?jiǎng)住编嚰谙仍诿绹髮W(xué)之地，誕生了第一位登上月亮的阿姆斯特朗和最后一位離開月亮在內(nèi)的22位宇航員。后者由美國一代傳奇霍華德·休斯于1953年創(chuàng)立，是美國規(guī)模最大的私人資金資助生物和醫(yī)學(xué)研究的組織之一，以“霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所的主要目的和目標(biāo)是促進(jìn)基礎(chǔ)科學(xué)領(lǐng)域（主要是醫(yī)學(xué)研究和醫(yī)學(xué)教育領(lǐng)域）的人類知識，并有效應(yīng)用于人類”聞名于世。

求學(xué)生涯結(jié)束之后，崔霽松在美國默克公司任職長達(dá)14年，一直做到藥物早期開發(fā)委員會負(fù)責(zé)人，將多個(gè)候選新藥從臨床前研究推進(jìn)到臨床IIa期。并先后領(lǐng)導(dǎo)和參與了多個(gè)疾病領(lǐng)域的新藥研發(fā)項(xiàng)目并遞送了10個(gè)以上的臨床候選新藥。并在此期間，成為美中醫(yī)藥開發(fā)協(xié)會首任女主席。

“像我們這一批早期走出國門的人，有所成之后，還是希望回報(bào)到國家建設(shè)中來。”

2011年，崔霽松回國任PPD公司BioDuro的首席執(zhí)行官兼首席科學(xué)官，四年后，與全球著名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家施一公聯(lián)合創(chuàng)辦了高度重視創(chuàng)新的生物醫(yī)藥公司——諾誠健華。

諾誠健華自2015年創(chuàng)立時(shí)起，就專注于腫瘤和自身免性疫疾病領(lǐng)域的新藥開發(fā)，以此來應(yīng)對國內(nèi)發(fā)病率居高不下的淋巴瘤、肝癌、胃癌等惡性腫瘤及多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫疾病。成立五年，不負(fù)眾望地取得了不菲的成績。

2020年12月25日，諾誠健華自主研發(fā)的新型BTK抑制劑奧布替尼片獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，正式用于治療淋巴瘤。

BTK與奧布替尼

BTK是什么？BTK全稱是布魯頓酪氨酸激酶，是B細(xì)胞受體信號通路的關(guān)鍵激酶，是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中細(xì)胞增殖及存活的重要調(diào)控機(jī)制。“BTK是與人體免疫系統(tǒng)中與B細(xì)胞相關(guān)的一個(gè)重要靶點(diǎn)。當(dāng)受到細(xì)菌病毒感染時(shí)，B細(xì)胞的作用是幫助抵抗外源侵犯。而當(dāng)B細(xì)胞異常增殖時(shí)，就會導(dǎo)致免疫力異常和腫瘤疾病。這時(shí)候就需要一種藥物來‘抑制它。”崔霽松介紹道：“奧布替尼片起到的作用就是‘抑制B細(xì)胞增殖與分化。”。

根據(jù)諾誠健華在第62屆美國血液學(xué)協(xié)會上公布的最新臨床數(shù)據(jù)可知，奧布替尼治療復(fù)發(fā)（難治）性慢性淋巴細(xì)胞白血病小淋巴細(xì)胞淋巴瘤總緩解率為91.3%，其中完全緩解率達(dá)10.0%;治療復(fù)發(fā)、難治性套細(xì)胞淋巴瘤總緩解率為87.9%，93.9%患者實(shí)現(xiàn)疾病控制，完全緩解率達(dá)到34.3%。

而在BTK抑制劑發(fā)現(xiàn)之前，此類疾病的控制主要靠長期化療，且患者要面臨隨時(shí)復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)。可喜的是，奧布替尼已經(jīng)在中國市場獲批。在2020年最后一天，奧布替尼治療套細(xì)胞淋巴瘤獲得美國FDA孤兒藥資格認(rèn)證。（"孤兒藥"又稱為罕見藥，用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品，該類藥物研發(fā)過程昂貴、漫長、復(fù)雜，同時(shí)充滿風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。）

除了奧布替尼，全球獲批的BTK抑制劑還有強(qiáng)生艾伯維的伊布替尼、百濟(jì)神州的澤布替尼、阿利斯康阿卡替尼。東吳證劵在一份研究報(bào)告中示例了一張關(guān)于四種藥物BTK激酶抑制圖譜，在對456中激酶抑制性的測定中，奧布替尼紅點(diǎn)最少最干凈，也就意味著奧布替尼安全性最高、脫靶性更低、副作用更小，顯示出極好的靶點(diǎn)選擇性。臨床數(shù)據(jù)同樣證明，其不良反應(yīng)發(fā)生比例顯著低于其他已上市的BTK抑制劑，特別是房顫、腹瀉、繼發(fā)性腫瘤發(fā)生率。這也體現(xiàn)了諾誠健華提出的始終專注于創(chuàng)新藥、首創(chuàng)藥、同類最優(yōu)藥物研發(fā)戰(zhàn)略。

“成立諾誠健華，我們懷著一個(gè)夢想：為全世界正在對抗癌癥及免疫系統(tǒng)性疾病的病人提供先進(jìn)的創(chuàng)新藥物。我們中國是完全有可能在腫瘤領(lǐng)域做到世界領(lǐng)先的。”

在人類發(fā)展歷史上，癌癥仍然是最大的威脅。在我國，肝癌患者占全球肝癌病患的超過50%，肺癌、胃癌及其他癌癥的患者占全球患者的超過25%。目前，我國癌癥病人5年存活率僅約40%，而這一數(shù)字在美國約為70%。

“我國在創(chuàng)新藥領(lǐng)域雖然起步晚，但如今政策、生態(tài)都在不斷優(yōu)化和向好。過去五年，國家藥監(jiān)改革，不斷和世界接軌。同時(shí)我國加入ICH（人用藥品注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會議），意味著臨床研究也和世界同步。”崔霽松說道，“人類抗癌還需要很長的路去走。未來，我們需要更多企業(yè)、機(jī)構(gòu)等聯(lián)合起來，各盡所長，共同對抗癌癥。”

除了奧布替尼，諾誠健華10多款藥物管線進(jìn)展順利。比如泛FGFR抑制劑ICP-192治療膽管癌和尿路上皮癌正在中國開展II期臨床試驗(yàn)，ICP-192也在美國完成首例受試者給藥;此外，第二代泛TRK小分子抑制劑ICP-723正在中國開展I期臨床試驗(yàn)。

人才與使命

眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)又困難風(fēng)險(xiǎn)又高，特別是同類首創(chuàng)/最優(yōu)藥物，可謂是九死一生。一般新藥研發(fā)的周期通常在12-15年左右，那成立短短五年的諾誠健華，因何能取得如此矚目的成績？

“人才是我們的基石。”談到人才，崔霽松似乎感悟良多，“我們的研發(fā)團(tuán)隊(duì)基本都是行業(yè)里的頂尖人物，有著非常靚麗的教育背景和行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗(yàn)，大多數(shù)高管都是海外名校生物化學(xué)等專業(yè)的博士，也大都曾在輝瑞、強(qiáng)盛、羅氏、BMS、Merck等全球頂尖的藥企擔(dān)任核心團(tuán)隊(duì)研發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人。很多人都是跟著我一起創(chuàng)業(yè)，在公司從零開始的時(shí)候，放棄外企大好前程，憑著一股熱情和信任和我一起創(chuàng)建了諾誠健華。”

公司擁有一眾權(quán)威科學(xué)顧問，如世界知名結(jié)構(gòu)生物學(xué)家施一公教授和全球頂尖腫瘤生物信息學(xué)家張澤民教授等，他們在藥物發(fā)現(xiàn)、靶點(diǎn)識別等領(lǐng)域不斷給公司提供科學(xué)建議。

此外，公司也不斷夯實(shí)人才隊(duì)伍建設(shè)。如2020年10月，諾誠健華任命在商務(wù)拓展（BD）領(lǐng)域擁有豐富經(jīng)驗(yàn)的Manish Tandon博士擔(dān)任BD副總裁;2021年3月，諾誠健華宣布任命張向陽博士擔(dān)任首席醫(yī)學(xué)官。張向陽在生物醫(yī)藥界領(lǐng)域擁有豐富臨床和新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。

采訪到最后，我們很自然地聊起面前諾誠健華四個(gè)字，“諾，即承諾，得黃金百兩，不如得季布一諾，我們希望給病患的也是這樣的一份承諾。誠，代表了我們的態(tài)度。誠者，天之道;誠之者，人之道也。作為醫(yī)藥領(lǐng)域，我們希望公司所有人能始終恪守醫(yī)者的本心。健華，我們成立之初就是希望能夠用我們的科學(xué)技術(shù)惠及萬千中國病人。我們的英文名‘INNOCARE，即科技創(chuàng)新關(guān)懷，表達(dá)了我們用科技創(chuàng)新手段研發(fā)藥物惠及人類的使命。”

如果每個(gè)記者腦子里都有一盞選題探測燈的話，第一次走訪諾誠健華時(shí)，我這盞燈應(yīng)該是亮了。時(shí)隔一年的再一次訪談，層層問題與娓娓道來中，這盞燈照亮了一條路，讓我看到中國醫(yī)藥企業(yè)在未知領(lǐng)域的探索，看到一代企業(yè)家的使命感和駕馭能力，看到女性在企業(yè)管理中的睿智、理性和關(guān)懷。