新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平變化及臨床意義

姜燕，任榮

寶雞市婦幼保健院新生兒科，陜西寶雞721000

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(neonatal necrotizing enterocolitis，NEC)是產(chǎn)婦產(chǎn)前、產(chǎn)時(shí)和產(chǎn)后受到多種不利條件導(dǎo)致的腸道疾病，多發(fā)病于新生兒出生后的2周內(nèi)，臨床上以腹脹、便血、嘔吐為主要癥狀，是新生兒期的嚴(yán)重胃腸道急癥[1]。NEC常見(jiàn)于早產(chǎn)兒，國(guó)內(nèi)NEC的病死率達(dá)10%～50%，對(duì)新生兒的生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅。隨著近年來(lái)發(fā)病率越來(lái)越高，早期發(fā)現(xiàn)與預(yù)防顯得尤為重要[2]。研究表明，血清腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)、降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)作為臨床上常用的血清標(biāo)志物，對(duì)NEC的早期判斷有重要作用[3]。本文旨在觀察NEC血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平的變化，并探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2017年2月至2020年2月寶雞市婦幼保健院新生兒科收治的60例NEC新生兒作為觀察組，選擇同期非NEC新生兒60例作為對(duì)照組。觀察組中男性38例，女性22例；體質(zhì)量740～3 260 g，平均(1 604±275)g；日齡5～28 d，平均(18.19±5.34)d。對(duì)照組中男性39例，女性21例；體質(zhì)量730～3 256 g，平均(1 610±272)g；日齡4～29 d，平均(18.15±5.37)d。兩組新生兒的基線(xiàn)資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 觀察指標(biāo)與檢測(cè)方法(1)比較兩組新生兒的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平。入院第二日早上采集新生兒靜脈血5 mL，室溫下放置30 min后，在低溫下離心，3 000 r/min，離心10 min，靜置分離上層血清，置于含有促凝劑的紅帽試管中。血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8均采用雙抗體夾心ELISA法進(jìn)行檢測(cè)，選用上海廣銳公司提供的試劑盒。PCT和CRP試劑盒。所有操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)說(shuō)明流程進(jìn)行。(2)評(píng)價(jià)新生兒血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8對(duì)NEC的診斷價(jià)值。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用受試者工作特征曲線(xiàn)(ROC)評(píng)價(jià)血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8的診斷價(jià)值。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平比較觀察組新生兒的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組新生兒的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平比較(±s)

表1 兩組新生兒的血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平比較(±s)

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2.2 新生兒血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8的診斷效能以I-FABP＞1.28μg/L、PCT＞0.5μg/L、CRP＞9.24 mg/L、IL-8＞16.85為最佳臨界值，I-FABP的特異度為90.03、敏感度為75.52、AUC值為0.894；PCT的特異度為69.14、敏感度為89.32、曲線(xiàn)下面積(AUC)值為0.856；CRP的特異度為66.00、敏感度為86.50、AUC值為0.835；IL-8的特異度為72.00、敏感度為65.52、AUC值為0.728，見(jiàn)表2和圖1。

表2 新生兒血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8的診斷效能

圖1 I-FABP、CRP及IL-8的ROC曲線(xiàn)

3 討論

NEC是指新生兒因各種原因引起腸道感染而發(fā)生的腸管壞死性疾病，是新生兒嚴(yán)重的消化道急癥，輕癥患兒大多可治愈，重癥患兒可能并發(fā)腹膜炎、腸穿孔甚至休克、多臟器衰竭、死亡等[4-5]。近年來(lái)，隨著早產(chǎn)兒數(shù)量增多，NEC的發(fā)生率呈增高趨勢(shì)。出生體質(zhì)量在500～1 500 g的早產(chǎn)嬰兒NEC的發(fā)生率為7%，病死率為20%～30%，后遺癥發(fā)生率約為25%。早期的診斷與治療是降低死亡率的關(guān)鍵[6]。

血清I-FABP是位于小腸黏膜上皮細(xì)胞一種分子量小的蛋白質(zhì)，具有很強(qiáng)的細(xì)胞特異性。當(dāng)小腸黏膜細(xì)胞受損時(shí)，腸黏膜細(xì)胞通透性增加，血液透過(guò)I-FABP進(jìn)入血循環(huán)，最終通過(guò)尿液排出體外，通過(guò)收集尿液即可測(cè)定I-FABP的含量。I-FABP因其分子量小和較好的脂溶性特點(diǎn)，也可通過(guò)腎小球、腎臟排出體外，通過(guò)收集尿液測(cè)定其含量，方便快速[7-9]。PCT是一種由氨基酸組成的降鈣素前肽物質(zhì)，可對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染起反應(yīng)，當(dāng)身體受到感染時(shí)，PCT水平異常升高，升高水平與感染的嚴(yán)重性和預(yù)后有關(guān)，對(duì)炎癥性疾病的判斷和預(yù)防有十分重要的作用。PCT在充分刺激下，于2～6 h內(nèi)產(chǎn)生。當(dāng)給予患者足夠的抗生素時(shí)，PCT水平下降。因此可以快速早期預(yù)測(cè)患者的發(fā)病情況[10-12]。

CRP是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能夠與肺炎球菌細(xì)胞壁C多糖形成沉淀復(fù)合物，當(dāng)出現(xiàn)炎癥、細(xì)菌感染或組織創(chuàng)傷等時(shí)，肝細(xì)胞合成CRP。CRP可在4～6 h內(nèi)迅速增加，36～50 h達(dá)高峰，峰值為正常值的100～1 000倍。合理治療后，3～7 d迅速降至正常。因此，CRP是很好很靈敏的炎癥反應(yīng)指標(biāo)，并且還可以用于疾病治療效果的監(jiān)測(cè)[13-14]。IL-8是一類(lèi)與免疫相關(guān)的細(xì)胞因子，由白細(xì)胞產(chǎn)生并促進(jìn)白細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，在機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有十分重要的作用，當(dāng)機(jī)體受到炎癥感染等刺激時(shí)，尤其是自身免疫系統(tǒng)疾病時(shí)，機(jī)體的IL-8水平會(huì)異常升高，因此臨床上常作為機(jī)體感染和炎癥反應(yīng)的指標(biāo)因子[3，15]。

本研究結(jié)果表明，觀察組患兒各項(xiàng)血清指標(biāo)水平顯著高于對(duì)照組，表明在NEC新生兒中血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8顯著升高，具有較好的指示意義。以IFABP＞1.28μg/L、PCT＞0.5μg/L、CRP＞9.24 mg/L、IL-8＞16.85為最佳臨界值，I-FABP的特異度為90.03、敏 感 度 為75.52、AUC值為0.894；PCT的特異度為69.14、敏感度為89.32、AUC值為0.856；CRP的特異度為66.00，敏感度為86.50、AUC值為0.835；IL-8的特異度為72.00，敏感度為65.52，AUC值為0.728。表明I-FABP具有較好的特異度，PCT和CRP具有較好的敏感度。

綜上所述，血清I-FABP、PCT、CRP、IL-8水平在NEC患兒體內(nèi)變化明顯，且血清I-FABP的特異性最好，PCT的 敏 感 度 最 好，I-FABP的AUC值 最 高，I-FABP、PCT、CRP、IL-8四者聯(lián)合效果最好。