艾司奧美拉唑腸溶膠囊聯合硫糖鋁口服混懸液治療慢性胃炎臨床療效研究

岑光周，陳桂良

東莞市長安醫院急診內科1、消化內科2，廣東東莞523850

慢性胃炎主要指不同病因所致的各種慢性胃黏膜炎癥性病癥，是臨床上常見的消化系統疾病，根據臨床表現可分為慢性萎縮性胃炎及非萎縮性胃炎，慢性胃炎在臨床癥狀的表現上不具有特異性，只有部分患者會出現腹痛、腹脹、進食后飽脹等表現，若得不到及時有效治療，極易增加胃黏膜惡性病變的風險[1-2]。硫糖鋁口服混懸液是一種胃黏膜保護劑，有助于降低胃酸對胃黏膜所致的損傷，且不會對正常的胃酸分泌功能產生影響[3]。質子泵抑制劑(PPI)艾司奧美拉唑腸溶膠囊目前已廣泛應用十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等消化系統疾病的治療，其口服后可特異性地分布于胃黏膜壁細胞中，發揮抑酸效果[4-5]。本研究旨在探討艾司奧美拉唑腸溶膠囊聯合硫糖鋁口服混懸液治療慢性胃炎的療效及安全性，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇東莞市長安醫院2018年7月至2020年6月收治的60例慢性胃炎患者進行研究，按隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組30例。納入標準：①符合《中國慢性胃炎共識意見(2017年，上海)》[6]診斷標準，并通過胃黏膜活檢、胃鏡檢查等確診；②年齡18～75歲；③近兩周內未使用過非甾體類抗炎藥、抗生素、鉍劑、PPI等對實驗結果有影響的藥物。排除標準：①合并其余消化系統疾病、消化系統癌前病變、消化道腫瘤者；②既往接受過胃部手術者；③合并血液系統疾病、免疫功能障礙者；④合并其余軀體性疾病，同時在接受其余治療者；⑤合并惡性腫瘤者；⑥處于備孕期、妊娠期、哺乳期的女性；⑦合并精神系統疾病和存在溝通障礙者；⑧對本研究試驗品有使用禁忌證。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情并簽署同意書。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法兩組患者均給予常規處理措施，包括叮囑患者注意飲食，避免食用對胃黏膜有刺激的食物。幽門螺桿菌(Hp)陽性者給予阿莫西林片(規格0.25 g，廠家：海口市制藥廠有限公司，國藥準字H20083420)，0.5 g/次，3次/d，克拉霉素片(規格250 mg，廠家：上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044)，250 mg/次，2次/d。對照組患者在上述基礎上聯合硫糖鋁口服混懸液(規格120 mL：24 g，廠家：廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H10960186)治療，10～20 mL/次，3次/d，持續治療14 d。觀察組患者在對照組基礎上聯合艾司奧美拉唑腸溶膠囊(規格20 mg，廠家：重慶萊美藥業股份有限公司，國藥準字H20130095)治療，20 mg/次，1次/d，持續治療14 d。

1.3 觀察指標與評價方法(1)比較兩組患者的臨床療效。參照文獻[7]評價，顯效：腹痛、腹脹、進食后飽脹等癥狀消失，經胃鏡檢查顯示胃黏膜無慢性炎癥表現；有效：腹痛、腹脹、進食后飽脹等癥狀部分緩解，胃鏡檢查結果顯示胃黏膜炎癥表現有部分好轉；無效：未滿足上述標準，或者和治療前相比癥狀加重；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。(2)比較兩組患者治療前后的臨床癥狀和Hp陽性情況。記錄分析兩組患者治療前及治療14 d后腹痛、腹脹、進食后飽脹癥狀的改善情況及Hp陽性率的變化，Hp陽性率檢查方式采用進行13C呼氣試驗檢測。(3)比較兩組患者治療前及治療14 d后的胃鏡黏膜積分。參照Lanza標準[8]予以評價，均接受胃鏡檢查，0分：無糜爛黏膜表現；1分：有局灶性彌漫黏膜表現、但病灶數量≤2個；2分：有局灶性彌漫黏膜表現、病灶數量3～5個；3分：存在彌散性糜爛病灶且分布于3個區域、每個區域之中的病灶數量＜6個或者總合計病灶＜10個；4分：胃內遍布存在彌散性糜爛病灶或糜爛病灶數量≥10個。(4)比較兩組患者治療前后的炎癥反應因子水平。收集兩組患者治療前及治療14 d后的清晨空腹靜脈血8 mL，室溫下避光保存15 min后，置于離心機進行離心處理，轉速為3 000 r/min，時間15 min，提取上層血清液以備檢測，指標包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、C反應蛋白(CRP)，檢測方式均選用酶聯免疫吸附法(ELISA)(美國R&D公司試劑盒)。(5)比較兩組患者治療前后的免疫功能。留取上述血清樣本3 mL，檢測T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)的表達，儀器選擇美國BD公司生產的流式細胞儀和配套的試劑盒。(6)比較兩組患者在治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法應用SPSS18.0軟件包對數據進行統計分析，計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，兩兩比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較觀察組患者的臨床治療總有效率為93.33%，明顯高于對照組的73.33%，差異有統計學意義(χ2=4.320，P=0.038＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的臨床癥狀和Hp陽性情況比較治療前，兩組患者的癥狀表現及Hp陽性患者比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的各癥狀表現及Hp陽性患者較治療前均明顯減少，且觀察組患者的腹痛、腹脹癥狀及Hp陽性患者明顯少于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，但兩組患者的進食后飽脹患者比較差異無統計學意義(P＞0.05)，見表3。

2.3 兩組患者治療前后的胃鏡黏膜積分比較治療前，兩組患者的胃鏡黏膜積分比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的胃鏡黏膜積分與治療前比較均明顯降低，且觀察組胃鏡黏膜積分明顯低于對照組，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后的臨床癥狀和Hp陽性情況比較[例(%)]

表4 兩組患者治療前后的胃鏡黏膜積分比較((±s，分)

表4 兩組患者治療前后的胃鏡黏膜積分比較((±s，分)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.4 兩組患者治療前后的炎癥反應因子水平比較治療前，兩組患者的炎癥反應因子水平比較差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的TNF-α、IL-6、CRP水平較治療前均明顯降低，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表5。

2.5 兩組患者治療前后的免疫功能比較治療前，兩組患者的免疫功能指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+與治療前比較均明顯升高，且觀察組升高較對照組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表6。

2.6 兩組患者的不良反應比較治療期間，兩組患者的不良反應總發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.131，P=0.718＞0.05)，見表7。

表5 兩組患者治療前后的炎癥反應因子水平比較(-x±s)

表6 兩組患者治療前后的免疫功能比較(±s)

表6 兩組患者治療前后的免疫功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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表7 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

慢性胃炎是臨床上十分常見的一種消化系統疾病，各個年齡段均可患病，隨著人們飲食結構、生活方式的不斷改變，該病發生率也有逐年增長的表現，慢性胃炎的發病機制較為復雜，涉及到多個方面，例如Hp感染、遺傳、長期食用刺激性食物、物理刺激、環境因素等[9-10]。由于該病的臨床癥狀缺乏特異性，且癥狀發生的輕重程度和病變程度無明顯關系，大多數患者可能無明顯的癥狀，或者有不同程度的消化道癥狀，例如腹痛、腹脹等，通常容易被忽視，延誤早期的治療，但隨著疾病的進展，極易增加胃癌的發生風險，威脅患者生命安全[11]。因此積極有效的治療慢性胃炎顯得極為重要。

對于慢性胃炎的治療目前仍以藥物為主，硫糖鋁口服混懸液屬于一種胃黏膜保護劑，其口服后可在胃黏膜表面形成一層凝膠，有助于改善胃黏膜血流，且對胃黏膜分泌黏液的功能有促進作用，但使用硫糖鋁口服混懸液治療的效果尚有提升的空間[12]。PPI在治療急慢性消化系統疾病中占據著重要地位，艾司奧美拉唑其中常見的一種PPI，其可選擇性地在胃黏膜壁細胞中發揮作用，對胃壁細胞分泌酶的活性進行抑制，從而發揮抑制胃酸的效果，且其對Hp有一定清除作用[13-14]。有研究將艾司奧美拉唑用于Hp陽性淺表性胃炎患者的治療，結果顯示其可明顯提高Hp清除率，改善胃腸激素水平，且隨著劑量的增加療效也明顯增加[15]。

本研究結果顯示，聯合艾司奧美拉的患者在治療后，腹痛、腹脹及Hp感染的患者明顯更少，且胃鏡黏膜積分結果更低，臨床療效總有效率高達93.33%，上述結果均明顯比單獨使用硫糖鋁的患者更具有優勢。通過分析原因是由于，艾司奧美拉唑可通過和二硫鍵、質子泵之間相互結合，對胃壁細胞質子泵的活性產生抑制作用，從而發揮抑制胃酸分泌的效果，加上硫糖鋁的胃黏膜保護作用；聯合用藥發揮相互協同、相互促進的效果，進一步提高臨床療效。此外，艾司奧美拉唑具有較好的抗Hp活性，也可有助于提高Hp清除率。

炎癥反應激活、免疫功能紊亂是慢性胃炎發生和發展的重要過程，當胃黏膜出現損傷或者遭受到Hp感染后，可導致核轉錄因子κB(NF-κB)信號通路出現激活，繼而刺激大量炎癥因子(例如TNF-α、IL-6、CRP等)釋放入血，而此類炎癥因子的過度表達又可促進NF-κB信號通路的激活，形成了一種惡性循環，且這種惡性循環還會導致T淋巴細胞亞群紊亂，影響患者免疫功能，不利于疾病的恢復[16-17]。本研究通過觀察顯示，聯合艾司奧美拉唑的患者治療后血清TNF-α、IL-6、CRP的降低程度更具有優勢，且免疫功能改善情況也更好。通過分析原因為，艾司奧美拉唑可通過減少胃酸分泌等途徑，增加抗生素阿莫西林、克拉霉素等的利用度及活性，積極緩解機體炎癥反應，加上艾司奧美拉唑在抑制胃酸分泌的同時可改善胃部的酸堿度，減少胃酸對胃黏膜的刺激，從而有助于胃黏膜炎癥的緩解，減少血清TNF-α、IL-6、CRP的釋放。且在胃黏膜炎癥得到有效緩解后，可促進機體免疫功能的恢復，加上艾司奧美拉唑、硫糖鋁均對胃黏膜的生物結構具有保護作用，聯合用藥也有助于免疫水平的進一步修復。此外，本研究中聯合用藥的患者也并未明顯增加不良反應，顯示出艾司奧美拉唑也具有較好的安全性。但本研究由于時間限制，未持續觀察停藥后復發情況，且總體樣本量有限，此后仍需持續深入研究以驗證本結論。

綜上所述，艾司奧美拉唑腸溶膠囊聯合硫糖鋁口服混懸液治療慢性胃炎療效顯著，可有效促進疾病恢復，安全性好，值得應用推廣。