流行性出血熱大暴發往事

宋春丹

流行性出血熱（epidemic hemorrhagic fever，EHF），又叫腎綜合征出血熱，是由漢坦病毒引起的急性傳染病。中國成為流行性出血熱的超級大國，集中了全世界85%的病例。20世紀80年代疫情上升的主要原因，是農民在家里儲糧，以致老鼠泛濫，家鼠型EHF因此蔓延。

千面病毒

中華人民共和國成立后，流行性出血熱于1955年秋冬，在內蒙古大興安嶺林區與陜西秦嶺北坡山區首次暴發。

1956年的一天，上海華山醫院傳染病科收治了一位高燒不退的患者。他全身出血，腎臟衰竭，很快不治而亡。尸體解剖后的病理結果顯示，與敗血癥臨床特征相似的流行性出血熱才是其致死病因。這是住院醫師王嘉瑞第一次見到流行性出血熱病例，也是上海市發現的第一例流行性出血熱病例。

1959年，疫情在安徽淮河水利工地上暴發。安徽省六安市霍邱縣疫情嚴峻。上海市組織了一支醫療隊前往支援，王嘉瑞是其中唯一的臨床醫生。在治療中，王嘉瑞參考了美國相關文獻中的激素治療法。由于搶救及時，死亡率降至3%以下。20世紀50年代，全國發生病例3000多例，每年確診幾百例。

進入20世紀60年代，流行性出血熱的年度確診病例上升至數以千計。安徽省一直是疫情重災區。

根據經驗，基本確信與老鼠有關，是哪種老鼠也很難判斷，初步懷疑是學名叫黑線姬鼠的田鼠。通過滅鼠試驗發現，消滅黑線姬鼠能夠降低發病率。當時國內的滅鼠技術多年沒有重大突破，最多只能滅掉30%～50%的老鼠，不足以控制流行。20世紀70年代，流行性出血熱發病率繼續升高，年度確診病例上萬。

中國Ⅰ型和中國Ⅱ型

1976年6月，杭長壽從乙腦病毒室調至流研所出血熱室，做宋干副教授的副手。一天，出血熱室收到研究所情報人員郭教授送來的一張小卡片（內部消息），說是韓國和美國合作成功分離到了流行性出血熱病毒。

1978年，他們此前獲知的內部消息被正式發表：韓國科學家李鎬汪、李平佑和美國CDC特殊病原室主任合作，從韓國疫區捕獲的黑線姬鼠肺組織中分離出病毒，并根據分離地點（漢坦河）將其命名為漢坦病毒。

1981年后，流行性出血熱被衛生部列為全國重點科研項目。這年初夏，河南和山西沿黃河地區暴發了疑似流行性出血熱。江蘇等地則暴發了由黑線姬鼠引發的疫情。12月，杭長壽從江蘇丹陽捕獲的黑線姬鼠第9號陽性肺標本中分離到了A9株病毒，被世界衛生組織參考中心收錄，公認為中國I型病毒代表株（又稱姬鼠型病毒）。這是中國首次成功分離到流行性出血熱病毒。

1982年，杭長壽又從河南提供的第22號鼠肺標本中成功分離了R22株病毒，被世界衛生組織參考中心收錄，公認為中國Ⅱ型病毒代表株。

杭長壽又與同事首次證明，A9和R22兩種病毒是不同血清型的出血熱病毒，分別為野鼠型和家鼠型。黃河地區的疫情為家鼠型流行性出血熱的首次暴發。家鼠型出血熱病毒被命名為漢城病毒。

分水嶺

20世紀80年代改革開放后，全國家鼠和野鼠密度持續上升，全國流行性出血熱發病率急劇升高。一些地方暴發了家鼠型出血熱，使疫區從農村蔓延到城市。1986年，流行性出血熱年度確診病例11.5萬例，達到最高峰。流行性出血熱成為中國除病毒性肝炎外危害最大的病毒性疾病。

6月上旬，國務院召開全國滅鼠和流行性出血熱防治工作會。國務院副總理萬里、中央愛衛會主任廖漢生等到會。國務院辦公廳又先后兩次召集有關部委開協調會。衛生部門負責疫區滅鼠工作的技術指導、患者的醫療救護等，農牧漁業、城建、商業部門做本系統的滅鼠工作，化工部門負責研制生產高效優質低毒價廉的滅鼠藥物，輕工部門負責研制新型輕便、實用、價廉的捕鼠器械，國家科委組織疫苗及防治新技術的科研攻關。

時任中國醫學科學院流行病學微生物學研究所副研究員汪誠信說：“老大難，老大一到就不難。這次會議是分水嶺，有了尚方寶劍，各地各部門全力組織工作，EHF的確診病例和死亡病例逐年下降?！?/p>

“打一針不得病”

1981年病毒成功分離后，疫苗的研制被提上日程。1988年，浙江省衛生防疫站與上海生物制品研究所合作的沙鼠腎細胞I型（野鼠）滅活疫苗研制成功。1989年，病毒所和長春生物制品研究所合作研制的地鼠腎細胞Ⅱ型（家鼠）滅活疫苗研制成功。除這兩種動物原代細胞疫苗外，衛生部蘭州生物制品研究所還研制出了乳鼠腦純化I型滅活疫苗。由于疫苗是首次投入使用，人體觀察非常嚴格，這一過程長達5年。觀察期過后，證實這三種疫苗在連續8針免疫注射后安全性和防病效果都很好，不會引起嚴重全身反應。

1996年后，杭長壽成為“九 五”國家醫學科技攻關“流行性出血熱傳代細胞多價純化疫苗研究”專題三單位合作牽頭人。杭長壽利用從美國細胞公司進口的傳代細胞（Vero），研制出了副反應更少的傳代細胞雙價純化滅活疫苗，2001年后有的進入臨床觀察，并最終批準，實現了老百姓“打一針不得病”的期盼。

進入20世紀90年代后，隨著流動人口的增加，以及舊城改造搬遷，鼠密度有所增加，流行性出血熱出現向城市發展的趨勢。20世紀90年代初期，全國流行性出血熱的總體發病率與20世紀80年代后期相對持平，發病人數保持在40000～60000萬人之間。從20世紀90年代后期開始，由于疫苗技術的成熟，發病率呈下降趨勢。到2010年，全國發病人數9526例，死亡118人。2019年1～8月，發病數為6313例，死亡21人。

流行性出血熱的防控發展到現在的水平，感染風險已降至相當低。只需要重點地區的人群接種疫苗即可。