黃芩瀉白散輔助治療對支氣管擴張癥急性加重期患者肺功能及炎癥指標的影響

蔣勝利 秦勝男 顧 焱 王志英

（1.江蘇省張家港市第五人民醫院，江蘇 張家港 215621；2.南京中醫藥大學，江蘇 南京210029）

支氣管擴張癥簡稱支擴，是呼吸內科常見疾病之一［1］，臨床表現以慢性咳嗽、大量膿痰、反復咯血等呼吸道癥狀為主，若不及時診治易逐漸損害肺功能，誘發患者出現呼吸衰竭，對患者生命安全造成嚴重威脅［2-3］。急性加重期支擴患者氣道炎癥明顯，臨床治療多采用抗生素、祛痰等藥物，缺乏特異性治療手段，常出現抗菌藥物耐藥率增加、二重感染等問題［4］。有研究發現中西醫結合治療可提高支擴的臨床療效，同時不會增加不良反應，對改善患者的免疫功能具有明顯效果［5-6］。黃芩瀉白散具有良好的清肝瀉火、化痰止咳的作用［7］，在呼吸系統疾病中應用廣泛。本研究選取80例支擴急性加重期患者為研究對象，旨在探討黃芩瀉白散輔助治療對支擴急性加重期患者肺功能、炎癥指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準：西醫診斷標準參照《成人支氣管擴張癥診治專家共識》急性加重期擬定［8］；中醫診斷標準參照《中醫內科常見病診療指南·西醫疾病部分》［9］中肝火犯肺證的相關內容。納入標準：符合上述診斷標準者；處于支擴急性加重期；年齡18～70歲；同意參與本研究并簽署知情同意書者。排除標準：合并慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘；肺結核、肺纖維化等其他肺部疾病引起的咳嗽、咯痰；合并心、腦、血液系統、免疫系統、肝腎功能嚴重疾病者；合并發熱或痰中帶血患者；妊娠期或哺乳期婦女；對本研究應用藥物成分過敏者或嚴重過敏體質者；就診前服用止咳化痰藥物或免疫抑制劑治療者。

1.2 臨床資料 選取2019年1月至2020年5月本院呼吸科收治的80例支擴急性加重期患者為研究對象，采用隨機數字表法將其分成觀察組和對照組各40例。對照組中男性27例，女性13例；年齡29～68歲，平均（48.77±8.62）歲；病程1～8年，平均（5.62±1.33）年；本次病情加重時間1～5 d，平均（3.26±0.88）d。觀察組中男性24例，女性16例；年齡32～69歲，平均（49.01±8.18）歲；病程1～7年，平均（5.54±1.42）年；本次病情加重時間1～6 d，平均（3.11±0.91）d。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組治療期間均囑患者戒煙戒酒，飲食清淡，作息規律等。對照組予西醫常規治療措施：哌拉西林鈉舒巴坦鈉（湘北威爾曼制藥股份有限公司，國藥準字H20051606）4.5 g，以2 mL 0.9%氯化鈉注射液溶解后加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每12小時滴注1次，同時予鹽酸氨溴索口服液（江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H19980178）治療，每次10 mL，每日3次。觀察組在對照組治療基礎上采用黃芩瀉白散：黃芩、魚腥草各20 g，桑白皮、地骨皮、海蛤殼、桔梗、蜜枇杷葉、杏仁各15 g，柴胡、梔子、甘草各10 g。水煎取汁300 mL，分早晚2次飯后溫服。兩組均治療10 d。

1.4 觀察指標 1）中醫證候積分：對兩組治療前后的上氣咳逆陣作、咯痰質黏、心煩易怒、胸脅脹痛、咽干口苦癥狀進行量化評分，按照無、輕、中、重程度，依次計為0、2、4、6分，評分越高提示癥狀越嚴重。2）肺功能指標：采用肺功能檢測儀檢測第1秒最大呼氣量（FEV1），并計算FEV1/FVC。3）炎癥指標：采集兩組治療前后空腹外周靜脈血，離心后取上清液，-80℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。4）記錄兩組不良反應發生情況。

1.5 療效標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［10］擬定，臨床控制：中醫證候積分較治療前下降≥95%，臨床癥狀、陽性體征基本消失。顯效：中醫證候積分較治療前下降≥70%，且＜95%，臨床癥狀、體征明顯改善。有效：中醫證候積分較治療前下降≥30%，且＜70%，臨床癥狀、體征有所改善。無效：中醫證候積分較治療前下降＜30%，臨床癥狀無改善甚至加重者。總有效率=臨床控制率+顯效率+有效率。

1.6 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件。符合正態分布的計量資料以（±s）表示，兩組比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組治療前后中醫證候積分比較 見表1。兩組治療前上氣咳逆陣作、咯痰質黏、心煩易怒、胸脅脹痛、咽干口苦癥狀評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組治療后上氣咳逆陣作、咯痰質黏、心煩易怒、胸脅脹痛、咽干口苦癥狀評分明顯低于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組同時期比較，△P＜0.05。下同。

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后3 d治療后10 d治療前治療后3 d治療后10 d上氣咳逆陣作4.71±0.47 4.13±0.38*△2.12±0.28*△4.89±0.52 4.51±0.47*3.11±0.46*咯痰質黏4.84±0.51 4.11±0.40*△1.97±0.22*△4.72±0.52 4.39±0.43*2.69±0.38*心煩易怒4.64±0.41 3.74±0.34*△0.48±0.07*△4.79±0.38 4.19±0.33*1.66±0.29*胸脅脹痛3.48±0.54 3.11±0.48*0.84±0.21*△3.32±0.62 3.18±0.49 1.81±0.33*咽干口苦3.08±0.87 2.77±0.54*△0.92±0.16*△3.19±0.93 2.94±0.43*1.64±0.42*

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 見表2。兩組治療前FEV1、FEV1/FVC比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FEV1、FEV1/FVC較治療前明顯上升，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.88±0.53 3.57±0.89*△1.82±0.54 2.42±0.59*FEV1/FVC 65.41±7.88 83.55±8.24△69.27±7.25 74.18±7.51*

2.3 兩組治療前后炎癥指標比較 見表3。兩組治療前CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組CRP、IL-6、TNF-α水平較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0.05），觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

表3 兩組治療前后炎癥指標比較（±s）

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）時間治療前治療后治療前治療后CRP（mg/L）112.54±18.71 36.54±9.21*△111.42±18.85 61.54±9.25*IL-6（pg/mL）38.64±6.54 17.56±3.15*△37.66±6.63 27.84±5.52*TNF-α（pg/mL）28.77±5.52 13.66±5.45*△29.27±5.15 17.88±3.84*

2.4 兩組臨床療效比較 見表4。觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

表4 兩組臨床療效比較（n）

2.5 安全性評價 對照組中出現3例腹脹，1例惡心嘔吐，總發生率為10.00%；觀察組中出現1例腹脹，1例惡心嘔吐，總發生率為5.00%。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

支擴具有發病不可逆、病程長、反復發作、遷延不愈等發病特點，反復的氣道感染和炎性反應會損害患者肺組織，影響其肺功能［11］。對于支擴急性加重期的治療，西醫主要是以抗感染、祛痰止咳等對癥治療［12］。黎明等［13-14］研究發現，對急性加重期支擴患者的治療，在西醫治療基礎上采用中藥治療，療效顯著。

支擴歸屬于中醫學“肺癰”“咳嗽”“咯血”等范疇，本研究中所選取的肝火犯肺證支擴患者病因病機在于病者平素陰虛，加上情志不暢、外感邪氣等因素，導致肝氣郁結，肝火上犯肺臟，肺宣發肅降功能失常，終發為本病，《景岳全書》中記載“金病則肺燥，肺燥則絡傷而嗽血”，因此治療應以清肝瀉肺、止咳祛痰為主。本研究所用黃芩瀉白散方中黃芩具有清熱除濕、瀉火解毒的作用；魚腥草清熱排痰；桑白皮瀉肺平喘；地骨皮清肺瀉火；海蛤殼清肺化痰；桔梗止咳化痰；枇杷葉清肺降氣；杏仁平喘止咳；柴胡疏肝解郁；梔子清熱燥濕；甘草調和諸藥；諸藥共奏清肝瀉肺、止咳祛痰之功效。現代藥理學研究發現，黃芩中黃芩苷對銅綠假單胞菌具有殺滅作用［15］，桑白皮中有效成分具有抑制炎癥反應作用［16］。張天柱等［17］研究發現使用瀉白散能夠有效減輕小鼠的哮喘癥狀，改善其肺部功能。本研究中，觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，治療后上氣咳逆陣作、咯痰質黏、心煩易怒、胸脅脹痛、咽干口苦癥狀評分明顯低于對照組，提示采用黃芩瀉白散輔助治療支擴急性加重期患者療效良好，能明顯改善患者臨床癥狀。肺功能檢查是反映呼吸疾病患者病情、指導用藥及判斷預后的重要輔助檢查手段之一，臨床應用廣泛，本研究中，觀察組治療后FEV1、FEV1/FVC明顯高于對照組，提示采用黃芩瀉白散輔助治療能夠明顯改善支擴急性加重期患者的肺功能。

現代醫學研究發現，支擴尤其是急性加重期的患者，大量炎癥介質浸潤氣道，刺激支氣管擴張加劇，加重支氣管通氣功能損傷，進而加重病情，其中CRP、IL-6、TNF-α水平與肺通氣具有密切的關聯。有研究發現［18］支擴急性加重期患者肺泡灌洗液中的CRP、IL-6、TNF-α水平明顯高于正常水平，因此炎癥指標是反映支擴患者病情嚴重程度的重要指標之一。本研究中，觀察組治療后CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對照組，提示采用黃芩瀉白散輔助治療能夠明顯抑制支擴急性加重期患者的炎癥反應。

綜上所述，采用黃芩瀉白散輔助治療支擴急性加重期患者，能明顯改善臨床癥狀、肺功能，抑制炎癥反應，安全性良好，值得臨床應用推廣。