大黃蟲丸聯(lián)合米非司酮對(duì)子宮肌瘤患者肌瘤體積、性激素水平的影響

余曉玲

（河南省安陽市婦幼保健院婦科 安陽455002）

子宮肌瘤多見于30～50 歲女性， 與雌激素、生長(zhǎng)激素、遺傳等因素密切相關(guān)，患者臨床典型癥狀為下腹痛、月經(jīng)異常、白帶增多，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)子宮出血、不孕不育等癥狀，影響日常生活質(zhì)量[1]。 米非司酮為抗孕激素類藥物，臨床多用于藥物流產(chǎn)以及婦科手術(shù)[2]。大黃蟲丸則屬中醫(yī)方劑，具有活血破瘀、通經(jīng)消痞之功效。 本研究旨在分析大黃蟲丸與米非司酮聯(lián)用對(duì)子宮肌瘤患者肌瘤體積、性激素水平的影響，明確其應(yīng)用價(jià)值，為臨床治療提供參考。 現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2017 年8 月～2019 年10 月我院收治的60 例子宮肌瘤患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，各30 例。對(duì)照組年齡30～52 歲，平均（38.79±4.60）歲；病程3～15 個(gè)月，平均（7.15±2.34）個(gè)月；瘤體數(shù)目1～3個(gè)，平均（2.08±0.26）個(gè)。 觀察組年齡31～51 歲，平均（38.62±4.55）歲；病程3～15 個(gè)月，平均（7.18±2.30）個(gè)月；瘤體數(shù)目1～3 個(gè)，平均（2.11±0.24）個(gè)。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷參照《子宮肌瘤的診治中國(guó)專家共識(shí)》[3]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)辨證分型參照《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[4]內(nèi)血瘀證，即帶下量多，質(zhì)稍稠或正常，小腹脹滿，腰腹疼痛，喜溫拒按，舌淡黯或紫，舌苔白，脈弦或澀。

1.3 入組標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料完善；符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；單個(gè)瘤體長(zhǎng)徑≤5 cm，無惡變傾向。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：溝通困難者；癲癇或中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能損傷者；對(duì)本研究所用藥物過敏者；盆腔腫瘤、宮頸癌患者。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 經(jīng)期停止2 d 后開始治療，口服米非司酮片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633），25 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4.2 觀察組 對(duì)照組基礎(chǔ)上加用大黃蟲丸（國(guó)藥準(zhǔn)字Z11020002），口服，1 丸/次，2 次/d。 連續(xù)治療3 個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）兩組治療前后肌瘤體積比較，采用LOGIQC9Expert 彩色多普勒超聲診斷儀（通用電氣醫(yī)療系統(tǒng)〈中國(guó)〉有限公司）檢查并測(cè)量?jī)山M治療前、治療3 個(gè)月后子宮肌瘤三維徑線，依據(jù)公式：肌瘤體積（cm3）=0.523×a×b×c（a、b、c 分別為子宮肌瘤的三維徑線半徑）計(jì)算瘤體體積。（2）兩組治療前后性激素水平比較，治療前、治療3 個(gè)月后促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）、孕酮（P）以及雌二醇（E2）水平。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后肌瘤體積比較 治療前兩組肌瘤體積比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組肌瘤體積均較治療前縮小， 且觀察組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組治療前后肌瘤體積比較（cm3，±s）

表1 兩組治療前后肌瘤體積比較（cm3，±s）

組別 n對(duì)照組觀察組30 30 13.854 19.607 0.000 0.000 t P治療前 治療后 t P 25.15±5.39 25.08±5.42 0.050 0.960 9.46±3.07 4.10±2.23 7.737 0.000

2.2 兩組治療前后性激素水平比較 治療前兩組性激素水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后， 兩組FSH、LH、P 以及E2水平均較治療前降低，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

表2 兩組治療前后性激素水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間 組別 n FSH（U/L） LH（U/L） P（μg/ml） E2（pmol/L）治療前對(duì)照組觀察組30 30 t P治療后對(duì)照組觀察組30 30 t P 19.80±4.76 19.61±4.59 0.157 0.876 13.29±2.18*10.53±2.04*5.063 0.000 20.01±5.32 19.97±5.28 0.029 0.977 14.35±2.07*11.40±1.95*5.682 0.000 32.27±6.14 31.80±6.15 0.296 0.768 17.91±3.86*13.02±2.19*6.035 0.000 365.75±59.01 360.46±54.28 0.361 0.719 212.39±22.65*153.18±20.07*10.716 0.000

3 討論

子宮肌瘤又稱纖維肌瘤，屬雌激素依賴性疾病，具有較高發(fā)病率及復(fù)發(fā)率。 現(xiàn)階段，針對(duì)肌瘤徑長(zhǎng)5 cm 以上患者，臨床主要治療措施為手術(shù)，而對(duì)于肌瘤徑長(zhǎng)5 cm 以下患者，臨床首選藥物治療[5]。 米非司酮可通過阻礙子宮肌瘤上皮生長(zhǎng)因子表達(dá)，調(diào)節(jié)雌激素及孕激素水平，進(jìn)而縮小肌瘤體積[6]。 但長(zhǎng)期單獨(dú)服用該藥可產(chǎn)生不同程度的毒性反應(yīng)，且停藥后仍可出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象[7]。 因此，臨床應(yīng)積極尋找更為有效的治療措施以控制病情進(jìn)展。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組肌瘤體積均較治療前縮小， 且觀察組小于對(duì)照組， 兩組FSH、LH、P以及E2水平均較治療前降低， 且觀察組較對(duì)照組低， 表明大黃蟲丸與米非司酮聯(lián)合應(yīng)用于子宮肌瘤患者效果較好，可縮小肌瘤體積，調(diào)節(jié)性激素水平。 分析原因?yàn)樽訉m肌瘤屬中醫(yī)“崩漏、石瘕”等范疇，主要病理機(jī)制為肝郁氣滯、瘀血內(nèi)阻，故治療應(yīng)遵循活血祛瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的原則[8]。 大黃蟲丸主要成分熟大黃、水蛭、土鱉蟲、黃芩、地黃、桃仁、苦杏仁、白芍、蠐螬、干漆、虻蟲以及甘草。其中，大黃可瀉熱通便、解毒消癰，水蛭、土鱉蟲可破血、逐瘀、通經(jīng)，黃芩可清熱燥濕、瀉火解毒，干漆可活血通經(jīng)、消積殺蟲，虻蟲、蠐螬逐瘀消癥、破血通經(jīng)，地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津，桃仁活血祛痰、潤(rùn)腸通便，苦杏仁、白芍平肝止痛，甘草調(diào)和諸藥。 全方合用，共奏祛瘀生新、通經(jīng)消痞之功。 現(xiàn)代藥理研究表明，大黃蟲丸可通過抑制血小板聚集，阻止血栓形成，從而降低血液黏滯度，改善機(jī)體微循環(huán)，拮抗細(xì)胞增生[9]。 FSH為糖蛋白類促性腺激素，與LH 共同作用，能夠促進(jìn)卵泡成熟，調(diào)節(jié)孕激素、雌激素以及睪酮分泌，其水平升高多提示卵巢功能紊亂[10]。 P 多由卵巢分泌，可保護(hù)子宮內(nèi)膜，降低子宮肌肉興奮度，其水平下降易造成習(xí)慣性流產(chǎn)、閉經(jīng)以及宮外孕[11]。E2則主要由卵泡顆粒細(xì)胞分泌，具有較強(qiáng)活性，其水平下降多提示卵巢功能低下[12]。大黃蟲丸通過降低血小板活性，促進(jìn)血塊吸收， 進(jìn)而改善局部微循環(huán)， 調(diào)節(jié)激素代謝，控制子宮肌瘤再生長(zhǎng)。聯(lián)合米非司酮可顯著抑制孕酮活性，促進(jìn)黃體溶解，進(jìn)而糾正卵巢分泌激素功能，縮小子宮肌瘤體積[13]。