參麥注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉對(duì)病毒性心肌炎患者心肌損傷標(biāo)志物及炎性細(xì)胞因子水平的影響

殷萬里

（河南省安陽市第六人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 安陽455000）

病毒性心肌炎（VM）是一種炎癥性心肌疾病，發(fā)病率高，臨床表現(xiàn)多樣，輕癥患者癥狀不明顯，通常預(yù)后較好，少數(shù)重癥患者會(huì)出現(xiàn)惡性心律失常、心源性休克、心力衰竭等，甚至可導(dǎo)致猝死[1]。 現(xiàn)階段，治療VM 主要在于恢復(fù)受損心肌細(xì)胞、控制心肌炎與病毒感染。 磷酸肌酸鈉能提高心肌細(xì)胞中三磷酸腺苷、磷酸肌酸水平及心肌細(xì)胞活性，保護(hù)心肌細(xì)胞。 近年來，中醫(yī)藥在免疫調(diào)節(jié)方面優(yōu)勢(shì)顯現(xiàn)，逐漸得到臨床應(yīng)用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，VM 主要病機(jī)為氣陰兩虛，而參麥注射液具有益氣養(yǎng)陰之功效，可顯著提升VM 臨床療效[2]。 本研究選取我院收治的94 例VM患者，旨在探討參麥注射液、磷酸肌酸鈉聯(lián)用效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018 年2 月～2020 年1月收治的94 例VM 患者， 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為單一用藥組和聯(lián)合用藥組，各47 例。 單一用藥組女21 例，男26 例；年齡22～71 歲，平均（46.13±11.35）歲；病程5～33 d，平均（18.74±6.27）d；心功能分級(jí)：8 例Ⅰ級(jí)，24 例Ⅱ級(jí)，15 例Ⅲ級(jí)。 聯(lián)合用藥組女20例，男27 例；年齡24～70 歲，平均（46.06±10.78）歲；病程7～32 d，平均（18.81±6.02）d；心功能分級(jí)：9 例Ⅰ級(jí)，25 例Ⅱ級(jí)，13 例Ⅲ級(jí)。 兩組基線資料（年齡、性別、心功能分級(jí)、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者及其家屬知曉本研究，并簽署知情同意書；經(jīng)心電圖檢查、病毒性檢查、血液生化檢查等證實(shí)為VM。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有心、肝、腎功能異常；免疫系統(tǒng)疾病；惡性腫瘤；糖尿病；其他心肌病；治療依從性差；對(duì)本研究所用藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均予以抗病毒、 抗心律失常、維生素C、高營(yíng)養(yǎng)、輔酶Q10膠囊等對(duì)癥治療。 單一用藥組采用磷酸肌酸鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20203111）治療，磷酸肌酸鈉1.0 g+5%葡萄糖注射液250 ml 靜脈滴注，30～45 min 內(nèi)結(jié)束，1 次/d。聯(lián)合用藥組在單一用藥組基礎(chǔ)上采用參麥注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z53021720）治療，參麥注射液60 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，1 次/d。 兩組均用藥2 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前、治療2 周后心肌損傷標(biāo)志物。 包括心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、肌酸激酶同工酶（CK-MB），抽取4 ml 晨起空腹靜脈血，離心取血清，使用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（北京利德曼生化股份有限公司，CI1000） 測(cè)定cTnⅠ、CK-MB 水平。（2）比較兩組治療前、治療2 周后炎癥介質(zhì)水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6），抽取5 ml 晨起空腹靜脈血，離心取血清，以酶聯(lián)免疫法測(cè)定TNF-α、IL-6 水平。（3）比較兩組腹部不適、頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較 治療前，兩組cTnⅠ、CK-MB 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，聯(lián)合用藥組cTnⅠ、CK-MB 水平低于單一用藥組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

表1 兩組心肌損傷標(biāo)志物水平比較（±s）

CK-MB（U/L）治療前 治療2 周后聯(lián)合用藥組單一用藥組組別 n cTnⅠ（μg/L）治療前 治療2 周后47 47 t P 0.83±0.23 0.76±0.21 1.541 0.127 0.25±0.11 0.43±0.18 5.850＜0.001 28.34±6.35 27.29±6.21 0.811 0.420 16.51±5.09 20.66±6.12 3.574 0.001

2.2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前， 兩組TNF-α、IL-6 水平比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 周后，聯(lián)合用藥組TNF-α、IL-6 水平均低于單一用藥組（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，±s）

表2 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（ng/L，±s）

組別 n TNF-α治療前 治療2 周后IL-6治療前 治療2 周后聯(lián)合用藥組單一用藥組47 47 t P 384.36±79.85 376.51±80.62 0.474 0.636 127.47±20.03 188.12±24.96 12.992＜0.001 59.23±14.08 56.45±13.46 0.978 0.330 22.06±8.74 33.17±10.06 5.716＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。 見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

近年來，VM 發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病機(jī)制尚不明確，眾多學(xué)者認(rèn)為免疫變態(tài)反應(yīng)、病毒侵犯是主要誘因[3]。 當(dāng)VM 患者心肌細(xì)胞感染后，體內(nèi)三磷酸腺苷會(huì)逐漸消耗，導(dǎo)致能量供應(yīng)不足，磷酸肌酸鈉屬能量緩沖劑，能維持心肌細(xì)胞正常水平，有效控制細(xì)胞代謝情況，保護(hù)心肌功能[4]。

VM 在中醫(yī)學(xué)中屬“胸痹、溫病、心悸”等范疇，外感病毒侵入，內(nèi)舍于心，累及營(yíng)陰，致使心失涵養(yǎng)，引發(fā)心脈不暢，最后導(dǎo)致心氣虧虛，出現(xiàn)胸悶、心悸，治療應(yīng)活血化瘀、益氣養(yǎng)陰[5]。 參麥注射液由紅參、麥冬等制作而成，紅參性溫，味甘、微苦，具有大補(bǔ)元?dú)狻⒁鏆夤堂撝πВ畸湺晕⒑陡省⑽⒖啵哂叙B(yǎng)陰潤(rùn)肺、益胃生津之功效。 二者協(xié)同可發(fā)揮益氣養(yǎng)陰之功效。 現(xiàn)代藥理學(xué)表明，麥冬可提高心肌抗缺氧能力，紅參有效成分人參皂苷能清除氧自由基，阻止脂質(zhì)過氧化，提升心臟泵功能，優(yōu)化心肌局部循環(huán)，提高心臟收縮力，二者聯(lián)合能更好減輕心肌損傷、改善心功能[6]。

cTnⅠ、CK-MB 是目前診斷心肌損傷主要標(biāo)志物，cTnⅠ是心肌特有收縮蛋白，健康人群血液中無cTnⅠ，當(dāng)心肌受損后，心肌胞漿內(nèi)cTnⅠ會(huì)穿透細(xì)胞膜進(jìn)入血液，釋放量與心肌受損范圍、損傷程度呈正比，而CK-MB 是判定心肌炎常用血液生化指標(biāo)，是判斷心肌損傷重要檢查手段， 在心肌與橫紋肌中廣泛存在，心肌受損后3～8 h CK-MB 在血液中濃度持續(xù)上升，9～30 h 達(dá)到高峰[7]。 本研究結(jié)果顯示，治療2 周后， 聯(lián)合用藥組cTnⅠ、CK-MB 水平較單一用藥組低（P＜0.05），說明參麥注射液、磷酸肌酸鈉聯(lián)用治療VM 患者， 可降低心肌損傷標(biāo)志物水平，緩解心肌損傷程度。 TNF-α 是炎癥反應(yīng)、免疫系統(tǒng)重要調(diào)節(jié)因子， 血清水平異常上升會(huì)造成免疫病理損傷，促進(jìn)病毒復(fù)制，促使炎性細(xì)胞浸潤(rùn)與心肌細(xì)胞壞死，加重心肌炎癥反應(yīng)；而IL-6 能刺激免疫球蛋白分泌，誘導(dǎo)T 細(xì)胞生長(zhǎng)，加速炎癥反應(yīng)，進(jìn)而造成心肌損傷[8]。 本研究結(jié)果顯示，治療2 周后，聯(lián)合用藥組TNF-α、IL-6 水平較單一用藥組低（P＜0.05），表明參麥注射液、 磷酸肌酸鈉聯(lián)用治療VM 患者，可減輕炎癥反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示參麥注射液、 磷酸肌酸鈉聯(lián)用治療VM 患者安全性高。這與參麥注射液作為中成藥毒副作用小有關(guān)。綜上所述， 參麥注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療VM 患者，可減輕心肌損傷、炎癥反應(yīng)，且安全性高。