小兒豉翹清熱顆粒聯合頭孢克肟治療兒童上呼吸道感染伴發熱的臨床研究

顏志遠

（廣東省梅州市蕉嶺縣人民醫院兒科 蕉嶺514199）

上呼吸道感染是小兒時期最常見的感染性疾病，常侵犯口腔、中耳等鄰近器官，導致患兒出現咽痛、發熱等癥狀[1]。 目前常采用頭孢克肟等抗生素治療上呼吸道感染， 但單藥治療臨床療效不甚理想。有報道指出，對上呼吸道感染患兒給予中藥聯合治療，起效較快，并可縮短治療療程[2]。 中醫將上呼吸道感染歸為“傷風”范疇，認為小兒豉翹清熱顆粒等清熱解表類方劑可起到表里兼治的作用[3]，但目前有關其與頭孢克肟聯合治療上呼吸道感染的研究尚處于探索階段。 本研究對上呼吸道感染伴發熱患兒給予小兒豉翹清熱顆粒聯合頭孢克肟顆粒治療，旨在探究聯合治療對患兒臨床癥狀及免疫功能的影響。 現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年5 月～2020 年5 月在我院收治的上呼吸道感染伴發熱患兒146 例為研究對象， 采用區組隨機化法分為研究組和對照組，各73 例。研究組男41 例，女32 例；年齡3～13 歲，平均（7.98±2.56）歲；病程1～5 d，平均（3.15±0.92）d。對照組男39 例，女34 例；年齡3～14 歲，平均（8.35±2.49）歲；病程1～5 d，平均（3.32±0.99）d。 兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。 本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入標準 經臨床檢查確診為上呼吸道感染，符合《急性上呼吸道感染基層診療指南（實踐版2018）》[4]；患兒及其家屬知情本研究，且簽署知情同意書；體溫≥37.3℃；年齡≤14 歲；符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中風熱感冒挾滯證的診斷標準。

1.3 排除標準 嚴重肝腎功能異常者；對本研究所用藥物過敏者；入組前有相關藥物服用史者；其他呼吸道疾病者；先天性疾病患兒；免疫性疾病患兒。

1.4 治療方法 對照組給予頭孢克肟顆粒（國藥準字H20020512）口服，3 mg/（kg·次），2 次/d，共治療5 d。研究組在此基礎上給予口服小兒豉翹清熱顆粒（國藥準字Z20123090）治療，2～5 g/次，3 次/d，根據患兒年齡調整給藥劑量，共治療5 d。

1.5 觀察指標 （1）中醫證候積分：于治療前及治療5 d 后根據主癥（輕2 分，中4 分，重6 分）及次癥（輕1 分，中2 分，重3 分）嚴重程度進行評分[6]，以惡寒、身熱不揚、頭脹如裹、肢體酸重為主癥，以頭痛胸悶、惡心嘔吐、口淡為次癥，總分為主次癥得分之和。（2）臨床療效：治療2 d，咳嗽、喉咽痛等癥狀完全消失，體溫恢復正常，為顯效；治療3～5 d 后，咳嗽、喉咽痛等癥狀得到明顯改善， 體溫恢復正常， 為有效；治療5 d 后，咳嗽、喉咽痛等癥狀無改善，體溫未下降或甚至升高，為無效[7]。（3）臨床癥狀改善時間：兩組患兒退熱時間、咳嗽咯痰消失時間，咽喉腫痛消失時間。（4）免疫功能：抽取患兒3 ml 空腹靜脈血，離心，分離血清，利用賽默飛Attune NxT 流式細胞儀及配套試劑盒檢測患兒治療前及治療5 d 后CD3+、CD4+、CD8+水平。（5）不良反應發生情況：皮膚紅疹、上腹不適、惡心嘔吐等。

1.6 統計學處理 本研究采用SPSS17.0 軟件處理數據，計量資料以（±s）表示，用t檢驗，計數資料用率表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 兩組治療前中醫證候積分對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組中醫證候積分均降低， 且研究組低于對照組（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

表1 兩組中醫證候積分比較（分，±s）

注：與對照組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 時間 主癥惡寒 身熱不揚 頭脹如裹 肢體酸重次癥頭痛胸悶 惡心嘔吐 口淡 總分研究組t P對照組t P 73 73治療前治療后治療前治療后4.51±0.82 2.05±0.43*22.700＜0.001 4.36±0.79 2.31±0.41 19.679＜0.001 3.49±0.60 1.96±0.31*19.356＜0.001 3.32±0.61 2.18±0.37 13.652＜0.001 3.68±0.63 1.15±0.25*31.892＜0.001 3.51±0.62 1.53±0.22 25.715＜0.001 4.08±0.76 1.68±0.30*25.097＜0.001 3.90±0.72 1.87±0.23 22.947＜0.001 1.91±0.22 0.76±0.14*37.697＜0.001 1.88±0.20 0.91±0.11 37.064＜0.001 1.69±0.13 0.58±0.10*57.824＜0.001 1.65±0.13 0.81±0.12 43.464＜0.001 1.83±0.15 0.51±0.09*64.473＜0.001 1.78±0.17 0.72±0.10 45.919＜0.001 21.19±3.86 8.69±1.53*25.722＜0.001 20.40±3.72 10.33±1.89 20.620＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較 研究組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2.3 兩組臨床癥狀改善時間比較 研究組各臨床癥狀改善時間均短于對照組， 差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較（h，±s）

表3 兩組臨床癥狀改善時間比較（h，±s）

組別 n 退熱時間 咳嗽咯痰消失時間 咽喉腫痛消失時間研究組對照組73 73 40.37±8.05 37.52±7.30 30.63±6.15 37.19±7.52 5.770＜0.001 45.04±8.69 41.17±8.06 t P 3.368 2.868 0.001 0.005

2.4 兩組免疫功能指標比較 兩組治療前CD3+、CD4+、CD8+比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CD3+、CD4+均升高， 且研究組高于對照組， 兩組CD8+下降， 且研究組低于對照組（P＜0.05）。 見表4。

表4 兩組免疫功能指標比較（%，±s）

表4 兩組免疫功能指標比較（%，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n CD3+CD4+CD8+治療前 治療后研究組對照組治療前 治療后治療前 治療后73 73 t P 53.27±6.11 51.53±6.39 1.682 0.095 64.65±5.94*59.80±5.72*3.989 0.000 33.27±6.04 34.85±6.11 1.572 0.118 40.24±4.37*37.18±4.62*2.606 0.010 35.06±3.12 35.25±3.29 0.358 0.721 28.43±3.50*30.07±3.42*2.863 0.001

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

中醫學根據兒童上呼吸道感染的病因病機將其歸為“傷風、傷寒”的范疇，目前認為外感風邪是導致其發病的主要原因，病邪侵犯人體淺表部位，小兒因肺氣不足、衛外功能發育不全、抵抗力差，易感外邪致病，出現發熱、咽痛等癥狀[8]。 本研究采用小兒豉翹清熱顆粒治療兒童上呼吸道感染伴發熱，該藥為疏風解表、清熱導滯類中藥制劑，方中連翹可清熱解毒、疏散風熱；淡豆豉可解肌發表；薄荷可疏散風熱、利咽透疹；炒梔子可瀉火除煩、清熱利尿。諸藥合用，解表清熱疏風之效更佳[9]。 現代藥理表明，連翹對金黃色葡萄球菌及病毒具有較好的抑制作用， 并可抗炎、解熱降溫[10]；淡豆豉中果糖具有免疫調節功能，可預防變態反應疾病的發生[11]；薄荷用于上呼吸道感染，具有明顯的止咳、消炎和抑菌作用[12]；荊芥具有較好的抗菌、抗炎作用，并能解熱鎮痛[13]。 本研究結果顯示， 應用小兒豉翹清熱顆粒聯合頭孢克肟治療的研究組可更快改善中醫證候， 縮短臨床癥狀消失時間，臨床治療效果較對照組顯著，提示對上呼吸道感染伴發熱患兒給予小兒豉翹清熱顆粒及抗生素聯合治療，可解熱，緩解咳嗽、咽痛等臨床癥狀。

兒童上呼吸道感染伴發熱易反復發作， 久治難愈，會導致患者免疫功能紊亂。 曾學文等[14]報道指出，上呼吸道感染患兒NK 細胞殺傷活性低，對病毒的清除效果降低，會抑制細胞免疫，導致其出現免疫功能缺陷， 而采用抗病毒藥物治療可起到減輕免疫功能紊亂的作用。 本研究結果顯示， 研究組治療后CD3+、CD4+值高于對照組，CD8+低于對照組。 這提示對上呼吸道感染伴發熱患兒給予小兒豉翹清熱顆粒聯合頭孢克肟治療，可起到改善免疫功能的作用，這主要與薄荷、荊芥、淡豆豉等藥物具有抗炎抑菌、免疫調節功能及頭孢克肟具有抗炎作用有關。 研究結果還顯示，研究組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義，說明聯合用藥方案安全性較好。 綜上所述，兒童上呼吸道感染伴發熱應用小兒豉翹清熱顆粒聯合頭孢克肟治療，臨床效果好，可促進緩解臨床癥狀，提高免疫功能，且不良反應少。