3種藥物治療宮頸上皮內(nèi)瘤變患者高危HPV感染的比較

陳紅霞，周文蕾

(南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科，江蘇 南京 210003

在發(fā)展中國家中宮頸癌的發(fā)病率及死亡率仍占極高的比率[1]。隨著時(shí)代的變遷及生活觀念的變化，我國宮頸癌的發(fā)病人數(shù)呈上升且年輕化趨勢[2]，宮頸癌嚴(yán)重威脅著婦女的身體健康與生活質(zhì)量。現(xiàn)已經(jīng)明確了持續(xù)高危人乳頭瘤病毒(HPV)感染是導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)而發(fā)展為宮頸癌的病因，但從高危HPV感染子宮頸上皮到宮頸上皮內(nèi)瘤變再發(fā)展到宮頸浸潤癌要經(jīng)歷一個較長的階段，其過程可長達(dá)15～20年[3]。較長的病程，對預(yù)防和治療宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌提供了充足的時(shí)機(jī)。通過抗HPV治療及時(shí)清除HPV病毒是阻斷宮頸上皮內(nèi)瘤變以及預(yù)防宮頸上皮內(nèi)瘤變進(jìn)展為浸潤癌的關(guān)鍵。高危型HPV感染的藥物治療有陰道局部使用抗HPV生物蛋白敷料、干擾素、保婦康栓等。本研究就這幾種藥物在臨床使用中的療效進(jìn)行了觀察，報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年6月至2019年6月于南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的持續(xù)高危型HPV感染的220例患者。液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(TCT)結(jié)果均異常，同時(shí)行陰道鏡檢查并活檢。其中病理檢查確診為宮頸低級別病變(CINⅠ)同時(shí)高危型HPV陽性160例；病理檢查高級別病變(CINⅡ、CINⅢ)的予行宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)(LEEP)或者冷刀錐切術(shù)，術(shù)后病理診斷仍為CINⅡ、CINⅢ并且切緣陰性，同時(shí)高危HPV陽性60例。患者年齡30～60歲。排除對藥物過敏、陰道急性炎癥、孕期、哺乳期、嚴(yán)重肝腎功能異常、精神疾病患者。與患者充分溝通，根據(jù)病情及個人意愿，隨機(jī)分為4組:抗HPV蛋白敷料組(n=66),平均年齡(37.5±6.5)歲；重組人干擾素α- 2b陰道泡騰膠囊(辛復(fù)寧)組(n=55)，平均年齡(38.7±5.3 )歲；保婦康組(n=52)，平均年齡(38.5±6.2)歲；對照組即未用藥組(n=47)，平均年齡(37.1±6.7)歲。4組年齡差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

抗HPV蛋白敷料組：1支·次-1(3 g·支-1)，隔日1次，10次一療程；辛復(fù)寧組：1枚·次-1(80萬U·枚-1)，隔日1次，10次一療程；保婦康組：1枚·次-1(1.74 g·枚-1)，每日1次，16次一療程。所有用藥均避開月經(jīng)期晚上睡前使用，用藥均達(dá)陰道后穹隆處，用藥期間禁性生活，共使用3個療程。對照組未用任何陰道藥物。于停藥3個月進(jìn)行TCT、HPV- DNA的復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo)

在開始治療后半年即停藥3個月復(fù)查TCT無異常、HPV- DNA轉(zhuǎn)陰為有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用卡方檢驗(yàn)計(jì)算器v1.70進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組療效比較

轉(zhuǎn)陰率：抗HPV生物蛋白敷料組為63.64%(42/66)，辛復(fù)寧組為43.64%(24/55)，保婦康組為30.77%(16/52)，對照組為12.77%(6/47)。3個治療組與對照組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。抗HPV生物蛋白敷料組與辛復(fù)寧組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.84,P<0.05);抗HPV生物蛋白敷料組與保婦康栓組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.57,P<0.01);辛復(fù)寧組與保婦康栓組相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.89,P>0.05)。見表1。

表1 4組療效比較

2.2 不良反應(yīng)

3個藥物治療組均未出現(xiàn)外陰、陰道及全身不適。

3 討 論

抗HPV生物蛋白敷料主要成分為JB蛋白、卡波姆。有研究[4～5]表明，HPV通過衣殼蛋白L1表面的正電荷區(qū)域與基底膜細(xì)胞表面的負(fù)電荷受體互相作用誘導(dǎo)HPV進(jìn)入基底層細(xì)胞，而JB蛋白表面富含大量負(fù)電荷，封閉HPV表面帶正電荷的區(qū)域，從而競爭性抑制HPV與基底膜細(xì)胞結(jié)合，阻斷HPV持續(xù)性感染，同時(shí)JB蛋白還可以破壞HPV病毒顆粒結(jié)構(gòu)，并由卡波姆包裹排出體外，從而清除生殖道的HPV感染。辛復(fù)寧屬于干擾素α- 2b制劑，具有抗病毒、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用。 它靶向作用于病變部位，對病毒核酸的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄以及蛋白合成都具有抑制作用。除此之外，它對機(jī)體免疫系統(tǒng)存在多重調(diào)節(jié)，促進(jìn)巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞功能，從而達(dá)到抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)作用[6]。從中藥莪術(shù)根莖中提取的莪術(shù)油是保婦康栓的主要成分，莪術(shù)油有多重藥理作用，包括抗腫瘤、抗病毒、消炎鎮(zhèn)痛等。保婦康栓可以抑制HPV16陽性的宮頸癌細(xì)胞系的增殖，影響腫瘤細(xì)胞DNA復(fù)制，對整合進(jìn)宿主基因組的病毒基因片段的表達(dá)也有抑制作用[7]。

本研究結(jié)果表明，3種藥物治療組的療效顯著。抗HPV生物蛋白敷料的藥理作用更具專一性，而另外兩種藥物具有廣譜性。本研究納入部分高級別宮頸上皮內(nèi)瘤變即 CINⅡ及CINⅢ病例，臨床上該部分患者沒有指征行子宮切除術(shù)，而持續(xù)的高危HPV陽性給患者帶來了焦慮緊張的情緒，對身體的抗病能力產(chǎn)生負(fù)面影響，因此在強(qiáng)調(diào)積極定期檢查的同時(shí)給予可行的藥物治療，對患者是獲益的。3種藥物對高危型HPV感染的治療均有一定的療效，抗HPV生物蛋白敷料在HPV轉(zhuǎn)陰上更具有優(yōu)勢，但治療費(fèi)較高。同時(shí)如增加藥物治療周期，高危型HPV轉(zhuǎn)陰率也隨之增高。因此，臨床醫(yī)生可根據(jù)病情及患者的經(jīng)濟(jì)條件給予相應(yīng)的選擇。