結締組織病相關性間質性肺炎患者涎液化糖鏈抗原與T細胞亞群水平變化及其臨床意義

左艷華，劉 靚，許化恒，李艷霞，陶 然

滄州市中心醫(yī)院 風濕免疫科，河北 滄州 061000

結締組織相關性間質性肺炎(connective tissue associated interstitial lung disease，CTD-ILD)為結締組織性疾病的常見并發(fā)癥之一，目前并無特異性血清標志物用于評估CTD-ILD患者的病情[1-2]。有研究發(fā)現(xiàn)，CTD-ILD與機體免疫功能密切相關，而CD4+、CD8+是T淋巴細胞上的抗原蛋白質，可反映機體免疫功能[3-4]。涎液化糖鏈抗原(krebs von den lungen-6，KL-6)作為一種大分子唾液酸糖蛋白，當肺的間質性疾病、支氣管壁黏膜、肺組織黏膜受損時，KL-6水平出現(xiàn)不同程度的升高，可作為肺部組織疾病的特異標志物[5-6]。本研究通過測定CTD-ILD患者血清KL-6、CD4+、CD8+水平變化，旨在探討其用于評價CTD-ILD的療效及預后的可靠性。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取滄州市中心醫(yī)院自2016年10月至2020年1月收治的50例CTD-ILD患者為B組。所有患者均符合結締組織病的分類診斷標準及間質性肺病的診斷標準[7]。選取同期收治的30例無肺間質病變的無結締組織病患者為C組。另選取同期于我院體檢的50例健康志愿者為A組。A組：男性25例，女性25例；年齡41～69歲，平均年齡(58.89±5.45)歲。B組：男性26例，女性24例；年齡39～71歲，平均年齡(59.15±5.59)歲。C組：男性16例，女性14例；年齡42～69歲，平均年齡(58.86±5.32)歲。3組研究對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 根據(jù)病情嚴重程度將B組患者分為輕度障礙亞組(n=15)、中度障礙亞組(n=26)與重度障礙亞組(n=9)。采集A組、B組與C組靜脈血各5 ml，經(jīng)離心后取上層清液。采用免疫比濁法測定血清KL-6水平，具體操作步驟按照說明書操作；采用流式細胞儀測定CD4+、CD8+等T細胞亞群水平；采用Pearson相關性分析探討CTD-ILD患者病情嚴重程度與血清KL-6、CD4+、CD8+水平的相關性。

2 結果

2.1 3組血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較 A組與C組血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；B組血清KL-6水平顯著高于A組、C組，CD4+、CD8+水平顯著低于A組、C組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較

2.2 不同病情嚴重程度CTD-ILD患者血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較 輕度障礙亞組患者血清KL-6水平顯著低于中度障礙亞組、重度障礙亞組，血清CD4+、CD8+水平顯著高于中度障礙亞組、重度障礙亞組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；中度障礙亞組患者血清KL-6水平顯著低于重度障礙亞組，血清CD4+、CD8+水平顯著高于重度障礙亞組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情嚴重程度CTD-ILD患者血清KL-6、CD4+、CD8+水平比較

2.3 CTD-ILD患者病情嚴重程度與血清KL-6、CD4+、CD8+水平的Pearson相關性分析 KL-6水平與CTD-ILD患者病情嚴重程度呈正相關性(r=0.819，P<0.05)；CD4+、CD8+水平與CTD-ILD患者病情嚴重程度呈負相關性(r=-0.769、-0.738，P<0.05)。

3 討論

間質性肺炎屬于結締組織病的并發(fā)癥之一，主要臨床表現(xiàn)為X線示彌漫陰影、活動性呼吸困難、彌散功能降低、限制性通氣障礙和低氧血癥等[8-9]。CTD-ILD的病死率較高，并且預后較差，嚴重威脅患者生命安全。所以尋找特異性血清指標用于CTD-ILD患者診斷、評估病情至關重要[10]。KL-6主要表達在支氣管上皮細胞和肺泡Ⅱ型上皮細胞表面，可反映肺泡間質和上皮的損傷程度[11]。有研究表明，血清KL-6應用于診斷CTD-IP具有較好的特異性[12]。CTD-ILD與機體免疫功能受損密切相關，T淋巴細胞具有輔助功能、殺傷功能及抑制功能，機體免疫功能受損與T淋巴細胞亞群失衡密切相關。目前，臨床常通過測定T淋巴細胞亞群反映細胞免疫功能狀態(tài)[3]。細胞毒性T淋巴細胞CD3+、CD8+可殺傷靶細胞，并且也可通過抑制免疫細胞的應答從而損害機體；CD4+/CD8+屬于免疫應答的調控中心環(huán)節(jié)，能夠直接反映機體細胞免疫功能狀態(tài)。

本研究結果顯示，B組血清KL-6水平顯著高于A組、C組，CD4+、CD8+水平顯著低于A組、C組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。這提示，CTD-ILD患者細胞免疫功能處于免疫抑制狀態(tài)，識別、殺傷突變細胞的功能下降，從而導致機體免疫功能失衡。本研究結果還顯示，輕度障礙亞組患者血清KL-6水平顯著低于中度障礙亞組、重度障礙亞組，血清CD4+、CD8+水平顯著高于中度障礙亞組、重度障礙亞組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；KL-6水平與CTD-ILD患者病情嚴重程度呈正相關性(r=0.819，P<0.05)；血清CD4+、CD8+水平與CTD-ILD患者病情嚴重程度呈負相關性(r=-0.769、-0.738，P<0.05)。以上結果提示，KL-6與T細胞亞群水平與CTD-ILD患者病情嚴重程度具有相關性，CTD-ILD病情越嚴重，機體免疫功能受損越嚴重，血清CD4+、CD8+水平越低，而KL-6水平越高。

綜上所述，KL-6與T細胞亞群水平與CTD-ILD患者病情嚴重程度具有相關性，可用于評價CTD-ILD的治療效果及預后。