肝癌衍生生長因子在膀胱移行細胞癌中表達及臨床意義

劉東博，孟宇濤

葫蘆島市中心醫(yī)院 泌尿外科，遼寧 葫蘆島 125000

膀胱癌是臨床常見的腫瘤之一，是全球范圍內(nèi)發(fā)病率、病死率最高的泌尿系統(tǒng)腫瘤[1-2]。臨床上，90%膀胱癌的病理類型為移行細胞癌。在首次診斷為膀胱癌的患者中，表淺性膀胱癌患者占75%，肌層浸潤癌患者占25%，其進展速度快、復發(fā)率較高，往往治療效果及預后欠佳[3-5]。因此，尋找有效診斷和治療膀胱移行細胞癌的分子表達特性對其診治具有重要意義。肝癌衍生生長因子(hepatoma-derived growth factor，HDGF)是在肝、腎等器官發(fā)育早期出現(xiàn)的一種肝素結合生長因子[6]。HDGF與肺癌、胃腸癌、胰腺癌等惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關[7-10]。但在膀胱移行細胞癌中，HDGF的作用尚不明確。本研究旨在探討HDGF在膀胱移行細胞癌中的表達及臨床意義?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2014年1月至2018年1月葫蘆島市中心醫(yī)院收治的120例膀胱移行細胞癌患者的癌組織及癌旁正常組織為研究對象。納入標準：所有患者術前均未接受放化療和生物治療；未合并其他腫瘤；臨床與隨訪資料完整。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 采用鏈霉卵白素-生物素進行免疫組織化學染色。具體操作如下：石蠟包埋組織切片，二甲苯脫蠟，梯度酒精水化，高壓鍋內(nèi)抗原修復，滴加一抗4℃過夜，次日再依次滴加二抗37℃孵育，最后用DAB顯色，蘇木素染核，梯度酒精脫水，二甲苯透明，中性樹膠封片。PBS代替一抗作為陰性對照。采用半定量計數(shù)法進行癌組織中HDGF表達結果的判定，高倍鏡下選取10個視野，計算出陽性細胞的百分比，計算10個視野的平均值，對總細胞中陽性細胞比例進行評分。

1.3 結果判斷 (1)總細胞中陽性細胞比例進行評分：0分，陽性細胞比例≤5%；1分，陽性細胞比例6%～25%；2分，陽性細胞比例25%～50%；3分，陽性細胞比例50%～75%；4分，陽性細胞比例>75%。(2) 染色強度評分標準：0分為不著色，1分為淺黃色，2分為棕黃色，3分為黃褐色。染色強度評分×陽性細胞評分作為免疫組織化學法評分，將評分>4分視為陽性表達，評分≤4分視為陰性表達。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計數(shù)資料以例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗。采用Cox回歸分析影響膀胱癌患者預后的危險因素。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 癌組織及癌旁正常組織HDGF表達情況比較 HDGF在癌組織及癌旁正常組織中均有不同程度的表達，主要表達在細胞核中，陽性表達呈黃色或棕黃色改變，可見細小顆粒。癌組織中HDGF陽性率為73.33%(88/120)，高于癌旁正常組織的15.83%(19/120)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 癌組織中HDGF表達與臨床病理特征的關系 HDGF的表達與臨床病理分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移及腫瘤分化程度相關(P<0.05)；與性別、年齡無相關性(P>0.05)。見表1。

表1 癌組織中HDGF的表達與臨床病理特征的關系

2.3 影響膀胱癌患者預后危險因素分析 Cox多因素回歸分析結果顯示，HDGF高表達是影響膀胱癌患者預后的獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 Cox多因素回歸分析

3 討論

膀胱移行細胞癌是泌尿生殖系統(tǒng)常見的惡性腫瘤。HDGF基因在多種組織器官如心、肺、肝、胎盤及骨骼肌中均有表達[11]。HDGF參與了多種胚胎組織的生長發(fā)育，進入細胞核后能夠促進血管平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞及肝癌細胞等多種細胞的增殖及生長。HDGF也能夠促進自身和鄰近細胞的增殖，發(fā)揮旁分泌和自分泌的作用。HDGF在腫瘤的發(fā)生過程中起著廣泛的作用，如癌細胞的轉(zhuǎn)化、凋亡、血管生成和轉(zhuǎn)移等。Everett等[12]研究發(fā)現(xiàn)，HDGF能夠促使血管內(nèi)皮細胞增殖分化，促進細胞DNA合成增加。另有研究表明，HDGF可能直接刺激血管生成或通過誘導血管內(nèi)皮生長因子的合成來刺激血管的生成[13]。

本研究結果顯示，與正常膀胱尿路上皮組織相比，HDGF在膀胱移行細胞癌組織中表達顯著上調(diào)；免疫組織化學染色結果表明，HDGF在膀胱癌組織中陽性表達率與正常膀胱尿路上皮組織比較，差異有統(tǒng)計學意義，提示其可能作為膀胱移行細胞癌的一種標志物。進一步分析發(fā)現(xiàn)，癌組織中HDGF的表達與患者的臨床病理分期、淋巴結轉(zhuǎn)移、遠處轉(zhuǎn)移及腫瘤分化程度相關，但與性別、年齡無明顯相關性，提示HDGF可能參與了膀胱癌的惡性進程。最后，多因素Cox回歸分析發(fā)現(xiàn)，HDGF的表達是影響膀胱癌患者不良預后的獨立危險因素，與張輝等[11]的研究結果一致。

綜上所述，膀胱移行細胞癌組織中HDGF表達與患者不良預后密切相關，但HDGF具體參與膀胱癌發(fā)生發(fā)展的分子機制還需后續(xù)深入研究。