不同療程左氧氟沙星聯合四聯抗結核方案治療難治性肺結核臨床療效分析

王 慧，喬 林

1.淮北市人民醫院 感染科，安徽 淮北 235000；2.北部戰區總醫院 第一駐派門診部，遼寧 沈陽 110000

難治性肺結核是指肺結核患者經過初治、復治均未獲得理想的治療效果，導致致病結核分枝桿菌對化療藥物產生耐藥性，且患者仍有持續性排菌的難治性疾病[1]。該類患者排菌時間和傳染期較長，傳染性較高，臨床治療相對困難[2]。四聯抗結核是治療難治性肺結核的常用方法，在此基礎上聯合左氧氟沙星產生效果較好，且并發癥更少。但是，不同療程左氧氟沙星治療方案對難治性肺結核產生的治療效果尚存爭議[3]。本研究旨在探討不同療程左氧氟沙星聯合四聯抗結核治療難治性肺結核患者的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年1月至2020年10月于淮北市人民醫院就診的60例難治性肺結核患者為研究對象。將患者隨機分為短療程組和長療程組，每組各30例。短療程組中，男性17例，女性13例；年齡32～73歲，平均(44.23±5.13)歲；病程2～6年，平均(4.03±0.68)年。長療程組中，男性18例，女性12例；年齡33～78歲，平均(44.54±5.20)歲；病程2～6年，平均(4.18±0.70)年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)出現嚴重咳嗽、咳痰及咳血等癥狀表現，經胸片、痰涂片鏡檢等檢查符合《肺結核基層診療指南(實踐版·2018)》[4]中難治性肺結核診斷標準者；(2)連續使用抗結核藥物治療超過半年，抗酸桿菌檢驗結果呈陽性者；(3)意識正常，可與他人正常溝通者；(4)藥物適應證者；(5)自愿參與本研究，簽署知情同意書者。排除標準：(1)累及多器官肺結核侵犯者；(2)配合度較差者；(3)藥物過敏史者；(4)血液免疫系統疾病者；(5)哺乳期或妊娠期女性。

1.3 治療方法 兩組患者均采用四聯抗結核治療方案：異煙肼片，按體質量5 mg/kg，每日最高劑量為0.3 g，每日1次頓服；利福平膠囊，每日空腹頓服0.45～0.60 g，每日最高劑量為1.2 g，每日1次；乙胺丁醇片，按體質量15 mg/kg，每日頓服1次，或最高2.5 g，每周3次；吡嗪酰胺片，每日15～30 mg/kg頓服，每日最高2克，或50～70 mg/kg，每周2～3次。短療程組采用左氧氟沙星治療2個月；長療程組采用左氧氟沙星治療6個月。左氧氟沙星治療方案為每日0.6 g，分2次靜脈滴注。

1.4 觀察指標及療效評價標準 (1)比較兩組患者治療后2、4、6個月的痰菌轉陰率。(2)比較兩組患者治療前后CD8+、CD4+、白細胞介素4(interleukin，IL-4)水平變化。(3)療效評價標準：顯效，咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀表現均明顯好轉或消失，病灶縮小面積超過原病灶面積一半；有效，咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀表現改善，病灶縮小面積不超過原病灶面積一半；無效，咳嗽、咳痰及呼吸困難等癥狀表現未發生明顯改善，病灶面積未發生變化，甚至有加劇趨勢。

總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%

2 結果

2.1 兩組患者痰菌轉陰率比較 長療程組治療后2、4、6個月痰菌轉陰率均顯著高于短療程組，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者痰菌轉陰率比較/例(百分率/%)

2.2 兩組患者各項免疫功能指標水平比較 兩組患者治療前CD4+、CD8+、IL-4水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。長療程組患者治療后CD8+、IL-4水平低于短療程組，CD4+水平高于短療程組，兩組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫指標各項水平比較

2.3 兩組患者臨床療效比較 長療程組總有效率為96.66%(29/30)，短療程組為73.33%(22/30)，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者總有效率比較/例(百分率/%)

3 討論

肺結核治療周期較長，藥物起效慢，使用結核藥物種類較多，在使用抗結核化療方案不合理、依從性較低或長時間用藥等情況下，將出現耐藥可能，發展為難治性肺結核[5]。左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌素，具有強大的抗菌作用。該藥物體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍，口服用藥后可通過抑制細菌DNA旋轉酶活性，阻止細菌DNA合成和復制，達到細菌死亡的目的。但是靜脈注射左氧氟沙星后，患者易出現不良反應，如腎功能障礙、肝轉氨酶升高、血細胞和血小板減少等，因此，在使用藥物前，應進行常規檢查和皮試，保障用藥安全性[6]。

有研究表明，左氧氟沙星與抗結核藥物聯用可充分發揮藥物的協同作用，提升臨床治療效果[7-8]。四聯抗結核藥物包括異煙肼片、利福平膠囊、乙胺丁醇片、吡嗪酰胺片，遵醫囑按時定量服用藥物可增加藥效，降低單藥物產生的耐藥性，提升治療效果。李娜[8]在常規抗結核藥物治療的基礎上，聯合左氧氟沙星治療難治性肺結核，患者臨床癥狀緩解更顯著，痰菌轉陰率更高，臨床治療安全性較高。另有研究表明，左氧氟沙星與四聯抗結核治療方案治療難治性肺結核的臨床療效較好，雖然隨著治療周期延長，病情得到較好控制[9]。本研究中，長療程組治療后2、4、6個月痰菌轉陰率高于短療程組，CD4+、CD8+及IL-4水平改善情況更佳，兩組臨床治療總有效率比較，差異有統計學意義，與高燕[10]研究結果一致。這提示，采用長療程左氧氟沙星沙聯合四聯抗結核治療方案治療難治性肺結核患者安全性較高，且臨床療效較好。

綜上所述，不同療程左氧氟沙星聯合四聯抗結核治療方案治療難治性肺結核患者的臨床療效存在較大差異，其中長療程對免疫相關指標改善情況更好。由于本研究中納入患者有限，研究數據準確度相對較低，因此還需擴大樣本，提升的研究準確性。