用三種篩查方法對孕婦進(jìn)行唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的效果比較

李海艦，謝汶晃，張知洪

（廣東省第二人民醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)部，廣東 廣州 510317）

唐氏綜合征（Down syndrome，DS）是一種由染色體數(shù)目異常所導(dǎo)致的先天性疾病。此病的發(fā)病率高達(dá)1/800[1]。目前，臨床上缺乏治療DS 的有效手段，僅能借助產(chǎn)前篩查的方式減少此病患兒的出生。血清學(xué)三聯(lián)篩查法、無創(chuàng)DNA 檢測法和超聲檢查法均為臨床上常用的DS 產(chǎn)前篩查方法[2]。為了比較用這三種篩查方法對孕婦進(jìn)行DS 產(chǎn)前篩查的效果，筆者對在廣東省第二人民醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的2770 例孕婦進(jìn)行了分組研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2018 年2 月至2019 年12 月在廣東省第二人民醫(yī)院進(jìn)行產(chǎn)前檢查的孕婦2770 例作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）漢族成年單胎妊娠孕婦；2）臨床資料完整；3）BMI 正常。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）有DS 患兒生育史；2）多胎孕婦；3）存在精神疾病，無法正常地配合本研究；4）存在心、肝、腎等器官的嚴(yán)重疾病。這2770 例孕婦的年齡為22 ～38 歲，平均年齡為（27.3±3.7）歲；其體重為46 ～67 kg，平均體重為（59.4±6.5）kg ；其孕周為16 ～26 周，平均孕周為（22.5±4.2）周。根據(jù)孕婦對DS 產(chǎn)前篩查方法選擇的不同將其分為血清組（1012 例）、超聲組（872 例）和無創(chuàng)DNA 組（886 例）。血清組孕婦的年齡為22 ～36 歲，平均年齡為（27.12±3.53）歲；其孕周為16 ～23 周，平均孕周為（19.52±2.62）周。超聲組孕婦的年齡為24 ～37歲，平均年齡為（28.22±3.66）歲；其孕周為16 ～24 周，平均孕周為（20.17±2.86）周。無創(chuàng)DNA 組孕婦的年齡為22 ～38 歲，平均年齡為（27.31±3.46）歲；其孕周為17 ～26 周，平均孕周為（20.72±2.27）周。三組孕婦的年齡和孕周等指標(biāo)相比，P ＞0.05。

1.2 檢查方法

為血清組孕婦采用血清學(xué)三聯(lián)篩查法篩查DS，方法是：在清晨采集孕婦的空腹靜脈血5 ml，分離出血清。采用時間分辨免疫熒光法檢測血清標(biāo)本中甲胎蛋白（AFP）、游離人絨毛膜促性腺激素β 亞單位（Free-β-HCG）和游離雌三醇（uE3）的含量。應(yīng)用Multical 分析軟件對孕婦血清AFP、Free-β-HCG、uE3 的水平、年齡、孕周和體質(zhì)量等資料進(jìn)行綜合分析，評估其胎兒患DS 的風(fēng)險。將胎兒患DS 的風(fēng)險≥1/270 作為判定篩查結(jié)果為陽性的標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。為超聲組孕婦采用超聲檢查法篩查DS，方法是：使用彩色超聲診斷儀（凸陣探頭的頻率為3.5 MHz）對孕婦進(jìn)行檢查。測量其胎兒頸項透明層（NT）的厚度[5]。測量胎兒NT 最寬處的厚度，測量3 次取平均值。將胎兒的NT 厚度＞3 mm作為判定篩查結(jié)果為陽性的標(biāo)準(zhǔn)。為無創(chuàng)DNA 組孕婦采用無創(chuàng)DNA 檢測法篩查DS，方法是：采集孕婦的外周血5 ml，置于K 管中常溫保存。96 h 內(nèi)將樣本送至深圳華大基因臨床檢測中心進(jìn)行血漿cffDNA 檢測，根據(jù)檢測結(jié)果計算Z 值。若Z 值＞2，則判定篩查結(jié)果為陽性[6]。

1.3 觀察指標(biāo)

1）觀察三組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的陽性率；2）觀察三組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的準(zhǔn)確率、假陽性率和假陰性率（以羊膜腔穿刺檢測結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 17.0 軟件對研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2 檢驗。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果陽性率的比較

血清組1012 例孕婦中有92 例孕婦的DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果為陽性，其DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的陽性率為9.09%。超聲組872 例孕婦中有57 例孕婦的DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果為陽性，其DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的陽性率為6.54%。無創(chuàng)DNA 組886 例孕婦中有7 例孕婦的DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果為陽性，其DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的陽性率為0.79%。與血清組孕婦相比，超聲組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的陽性率較低，P ＜0.05。與血清組孕婦和超聲組孕婦相比，無創(chuàng)DNA 組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的陽性率較低，P ＜0.05。詳見表1。

表1 三組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果陽性率的比較

2.2 三組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果準(zhǔn)確率、假陽性率和假陰性率的比較

進(jìn)行羊膜腔穿刺檢測的結(jié)果顯示，血清組孕婦中有8例孕婦的胎兒被確診患有DS，超聲組孕婦中有8 例孕婦的胎兒被確診患有DS，無創(chuàng)DNA 組孕婦中有7 例孕婦的胎兒被確診患有DS。在血清組8 例胎兒被確診患有DS 的孕婦（采用血清學(xué)三聯(lián)篩查法進(jìn)行DS 產(chǎn)前篩查）中，有3 例孕婦的篩查結(jié)果為陽性，有5 例孕婦的篩查結(jié)果為陰性，其DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的準(zhǔn)確率、假陽性率和假陰性率分別為37.5%、8.79%、5.43%。在超聲組8 例胎兒被確診患有DS 的孕婦（采用超聲檢查法進(jìn)行DS 產(chǎn)前篩查）中，有5例孕婦的篩查結(jié)果為陽性，有3 例孕婦的篩查結(jié)果為陰性，其DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的準(zhǔn)確率、假陽性率和假陰性率分別為62.5%、5.96%、5.26%。無創(chuàng)DNA 組7 例胎兒被確診患有DS 的孕婦采用無創(chuàng)DNA 檢測法進(jìn)行DS 產(chǎn)前篩查的結(jié)果均為陽性，其DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的準(zhǔn)確率、假陽性率和假陰性率分別為100%、0%、0%。與血清組孕婦相比，超聲組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的準(zhǔn)確率較高，假陽性率和假陰性率均較低，P ＜0.05。與血清組孕婦和超聲組孕婦相比，無創(chuàng)DNA 組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的準(zhǔn)確率較高，假陽性率和假陰性率均較低，P ＜0.05。詳見表2。

表2 三組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果準(zhǔn)確率、假陽性率和假陰性率的比較

3 討論

DS 是臨床上常見的一種由染色體數(shù)目異常所導(dǎo)致的嚴(yán)重先天性智力發(fā)育不全。研究表明[7-8]，此病的發(fā)病原因主要是生殖細(xì)胞在進(jìn)行減數(shù)分裂的過程中發(fā)生21 號染色體不分離導(dǎo)致新增1 條額外的21 號染色體。因此，此病又被稱為21 三體綜合征。智力低下、發(fā)育遲緩、特殊面容是其主要的臨床表現(xiàn)。近年來，為了有效降低DS 的發(fā)病率，DS產(chǎn)前篩查已經(jīng)成為婦產(chǎn)科一項極其重要的工作內(nèi)容。目前，臨床上缺乏治療DS 的有效手段，僅能借助產(chǎn)前篩查及診斷DS 的方式降低此病患兒的出生率。目前臨床上用于產(chǎn)前篩查及診斷DS 的方法主要有血清學(xué)篩查、超聲檢查、產(chǎn)前診斷（絨毛膜穿刺、羊膜腔穿刺、臍靜脈穿刺）、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測等[9]。進(jìn)行DS 血清學(xué)三聯(lián)篩查主要是檢測Freeβ-HCG、AFP 和uE3 等指標(biāo)。Free-β-HCG 是胎盤細(xì)胞合成的人絨毛膜促性腺激素，其在正常孕婦血液中含量的變化情況主要分為以下3 個階段：1）孕8 周前，孕婦血液中Free-β-HCG 的含量會快速增加；2）孕18 ～20 周，孕婦血液中Free-β-HCG 的含量會緩慢降低；3）孕20 周后，孕婦血液中Free-β-HCG 的含量會保持穩(wěn)定。研究表明，懷有DS 胎兒的孕婦其血液中Free-β-HCG 的含量會一直呈上升的趨勢[10-11]。AFP 是胎兒的一種特異性球蛋白，其主要功能為免疫調(diào)節(jié)，預(yù)防胎兒與母體之間的排斥反應(yīng)。懷有DS 胎兒的孕婦其血液中AFP 的含量一般為健康孕婦的70%。uE3 是胎兒胎盤產(chǎn)生的雌激素。DS 胎兒由于腎上皮質(zhì)發(fā)育不良，會出現(xiàn)uE3 合成不足的情況[12]。DS 血清學(xué)三聯(lián)篩查具有操作方便和費用低廉的優(yōu)點，但其缺點也比較多[13]。其缺點主要包括：1）實施篩查對孕婦年齡、體質(zhì)量、孕周等有較高的要求；2）不適于染色體異常的孕婦；3）陽性預(yù)測值較低。超聲檢查是臨床上篩查DS 的主要方法。實施此檢查可觀察胎兒的臟器與組織，具有安全無創(chuàng)等優(yōu)點。研究表明，用此檢查可對各種胎兒畸形進(jìn)行準(zhǔn)確的鑒別與診斷，其在多種胎兒畸形的鑒別診斷中均具有不可替代性。但此檢查的結(jié)果易受到檢查人員技術(shù)水平、所用測量標(biāo)準(zhǔn)等因素的影響[14]。進(jìn)行無創(chuàng)DNA 檢測主要是通過檢測母體血漿中胎兒游離DNA 的序列來判斷胎兒是否存在患有DS 的風(fēng)險[15]。近年來，此檢測方法在產(chǎn)前診斷DS方面得到了廣泛的應(yīng)用。本研究的結(jié)果顯示，與血清組孕婦和超聲組孕婦相比，無創(chuàng)DNA 組孕婦DS 產(chǎn)前篩查結(jié)果的準(zhǔn)確率較高，假陽性率和假陰性率均較低，P ＜0.05。這表明，用無創(chuàng)DNA 檢測法對孕婦進(jìn)行DS 產(chǎn)前篩查的效果優(yōu)于血清學(xué)三聯(lián)篩查法和超聲檢查法。但有研究指出，用無創(chuàng)DNA 檢測法對孕婦進(jìn)行DS 產(chǎn)前篩查也存在一些缺點，具體包括：1）由于檢測的DNA 片段來自于胎盤，采用此檢測方法對限定性胎盤嵌合體患者進(jìn)行DS 產(chǎn)前篩查時篩查結(jié)果的準(zhǔn)確性較低；2）此篩查方法不適于染色體異常的孕婦[16]；3）檢測費用昂貴。

綜上所述，用無創(chuàng)DNA 檢測法對孕婦進(jìn)行DS 產(chǎn)前篩查的效果優(yōu)于血清學(xué)三聯(lián)篩查法和超聲檢查法，用超聲檢查法對孕婦進(jìn)行DS 產(chǎn)前篩查的效果優(yōu)于血清學(xué)三聯(lián)篩查法。臨床醫(yī)生應(yīng)對上述情況予以關(guān)注。