小劑量阿加曲班在血液凈化患者進行體外抗凝治療中的應用效果研究

陳國軍，劉 沙

（1. 重慶市綦江區人民醫院急診醫學科，重慶 401420 ；2. 重慶市綦江區古南街道衛生院外科，重慶 401420）

血液凈化療法又叫血液透析療法，是指將患者的血液引流至體外并進行凈化，然后再回傳至其體內，從而清除其體內代謝廢物、維持其電解質和酸堿平衡的一種治療手段。現階段，血液凈化療法已被廣泛應用于急性腎損傷（Acute kidney injury，AKI）、全身炎癥反應綜合征（Systemic inflammatory response syndrome，SIRS）、急性呼吸窘迫綜合征（Acute respiratory distress syndrome，ARDS）、多器官功能障礙綜合征（Multiple organ dysfunction syndrome，MODS）、嚴重心功能衰竭、肝功能衰竭、乳酸酸中毒、嚴重電解質紊亂、藥物或毒物中毒、重癥急性胰腺炎等急重癥的臨床治療中[1-5]。在進行血液凈化治療期間，對患者實施良好的體外抗凝治療至關重要。在進行血液凈化治療期間若抗凝不足，易導致患者發生體外凝血，使中心靜脈導管、透析機的管路和濾器等堵塞，從而可導致其治療中斷，影響其療效[2]。在進行血液凈化治療期間若抗凝過度，會增加患者發生出血的風險。阿加曲班是一種新型的抗凝藥。本文主要是研究用小劑量的阿加曲班對接受血液凈化的患者進行體外抗凝治療的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月期間在我院進行血液凈化治療的78 例患者作為研究對象。其納入標準是：具有進行血液凈化治療的指征；病歷資料完整；其本人（或其家屬）自愿參與本研究。其排除標準是：存在凝血功能障礙；對阿加曲班過敏；病歷資料缺失或中途退出本研究。隨機將其分為觀察組（n=39）與對照組（n=39）。在39 例觀察組患者中，有男性患者22 例，女性患者17 例；其年齡為20 ～75 歲，平均年齡為（50.17±6.47）歲；其中，急性重癥胰腺炎患者有18 例，嚴重多發傷患者有8 例，急性有機磷農藥中毒患者有6 例，急性腎功能衰竭患者有4 例，膿毒血癥患者有3 例。在39 例對照組患者中，有男性患者21 例，女性患者18 例；其年齡為22 ～74 歲，平均年齡為（50.57±6.62）歲；其中，急性重癥胰腺炎患者有17 例，嚴重多發傷患者有7 例，急性有機磷農藥中毒患者有7 例，急性腎功能衰竭患者有5 例，膿毒血癥患者有3 例。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的一般資料

1.2 方法

對兩組患者均進行血液凈化治療，所用儀器為德國貝朗 Diapact CRRT 持續血液凈化系統，具體的治療方法是：在治療前，先用生理鹽水對中心靜脈導管與透析機的管路進行預沖，然后用肝素對中心靜脈導管與透析機的管路進行沖管，再用生理鹽水將中心靜脈導管與透析機管路中的肝素沖洗干凈。在治療時將患者的血流量設為200 ml/h，將置換液的流量設為2000 ml/h。在治療的過程中，采用常規劑量（1 ～2 μg·kg-1·min-1）的阿加曲班對對照組患者進行體外抗凝治療[5]，采用小劑量（0.1 ～0.5 μg·kg-1·min-1）阿加曲班對觀察組患者進行體外抗凝治療。血液凈化治療結束時停用阿加曲班。

1.3 觀察指標

比較治療過程中及治療結束后0.5 h 兩組患者中活化部分凝血活酶時間（APTT）超過正常值3 倍患者的占比。比較治療過程中兩組患者濾器及管路內的凝血分級。將濾器及管路內的凝血分級分為0 級、Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級。0 級凝血：濾器及管路內未發生凝血或僅有幾絲凝血纖維。Ⅰ級凝血：濾器及管路內有數條凝血纖維。Ⅱ級凝血：濾器及管路內凝血明顯。Ⅲ級凝血：濾器及管路內凝血嚴重，需更換管路或濾器[5]。對比應用阿加曲班后兩組患者出血（包括穿刺點出血、消化道出血、皮下出血等）的發生率。

1.4 統計學方法

用SPSS 16.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比治療過程中及治療后兩組患者中APTT 超過正常值3 倍患者的占比

在治療的過程中，觀察組患者中APTT 超過正常值3倍患者的占比為69.23%，對照組患者中APTT 超過正常值3 倍患者的占比為92.31%，二者相比，P ＜0.05。在治療結束后0.5 h，觀察組患者中APTT 超過正常值3 倍患者的占比為23.08%，對照組患者中APTT 超過正常值3 倍患者的占比為53.85%，二者相比，P ＜0.05。詳見表2。

表2 對比治療過程中及治療后兩組患者中APTT 超過正常值3 倍患者的占比

2.2 對比治療期間兩組患者濾器及管路內的凝血分級

在治療期間，觀察組患者中濾器及管路內的凝血分級為Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅱ級的患者分別有12 例（占30.77%）、21 例（占53.85%）和6 例（占15.38%）；對照組患者中濾器及管路內的凝血分級為Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅱ級的患者分別有15 例（ 占38.46%）、19 例（ 占48.72%） 和5 例（ 占12.82%）。在治療期間，兩組患者中濾器及管路內的凝血分級為Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅱ級患者的占比相比，P ＞0.05。詳見表3。

表3 對比治療期間兩組患者濾器及管路內的凝血分級

2.3 對比應用阿加曲班后兩組患者出血的發生率

應用阿加曲班后，觀察組患者中有5 例患者發生出血，其出血的發生率為12.82%；對照組患者中有13 例患者發生出血，其出血的發生率為33.33%。應用阿加曲班后，觀察組患者出血的發生率低于對照組患者，P ＜0.05。詳見表4、表5。

表4 對比應用阿加曲班后兩組患者發生出血的情況

表5 對比應用阿加曲班后兩組患者出血的發生率

3 討論

血液凈化療法自應用于臨床以來，其適應證越來越多，治療范圍越來越廣，為部分危重癥患者帶來了福音。在對患者進行血液凈化治療期間，對其實施有效的體外抗凝治療至關重要[6-8]。阿加曲班（Argatroban）又叫MD-805、DK-7419、MCI-9038、OM-805 等，是由日本三菱化學所首先合成的一種精氨酸衍生物[9-12]。此藥可直接與凝血酶催化活性位點進行可逆性結合，滅活凝血酶，抑制血小板聚集、纖維蛋白的形成及凝血因子Ⅴ、ⅤⅢ、ⅩⅢ和蛋白C 的活性[1，13-15]。此外，阿加曲班還能調節血管內皮細胞的功能，抑制血管收縮，下調各種炎性因子的致炎作用，且長期應用此藥不會導致抗血小板抗體的形成，也不會與肝素誘導的抗體發生相互作用[16]。將阿加曲班由血液凈化設備管路的動脈端輸入，可進入濾器內，充分發揮體外抗凝的作用。在用阿加曲班對患者進行體外抗凝治療時，其推薦劑量為1 ～2 μg·kg-1·min-1。臨床實踐證實，用這一劑量的阿加曲班對患者進行體外抗凝治療時其可能發生穿刺點出血或消化道出血。本研究的結果顯示，在治療的過程中及治療結束后0.5 h，觀察組患者中APTT 超過正常值3 倍患者的占比均低于對照組患者中此類患者的占比，P ＜0.05。在治療期間，兩組患者中濾器及管路內的凝血分級為Ⅰ級、Ⅱ級和Ⅱ級患者的占比相比，P ＞0.05。應用阿加曲班后，觀察組患者出血的發生率低于對照組患者，P ＜0.05。這與李瑩屏、洪思白、李清等[6-8]的研究結果基本一致。

綜上所述，在對患者進行血液凈化治療期間，與采用常規劑量與小劑量的阿加曲班對其進行體外抗凝治療的效果相當，但用小劑量的阿加曲班對其進行體外抗凝治療能降低其出血的發生率，且對其APTT 的影響更小。