聯用低分子肝素鈉和地屈孕酮治療先兆流產的效果探討

李和月

( 大理市婦幼保健院，云南 大理 671000)

先兆流產是較為常見的一種妊娠早期并發癥。此病患者可出現陰道流血、陣發性下腹痛、腰痛的臨床癥狀。先兆流產患者若未得到及時、對癥的治療，其病情可能會發展為完全或不完全流產[1]。地屈孕酮是臨床上一種常用的口服類孕激素，被廣泛地應用于對先兆流產患者進行保胎治療中。為了確保先兆流產患者治療的效果，臨床上常將地屈孕酮與低分子肝素鈉聯用對先兆流產患者進行治療[2]。本次研究主要是探討聯用低分子肝素鈉和地屈孕酮治療先兆流產的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究的對象是2017 年4 月至2020 年4 月期間大理市婦幼保健院收治的70 例先兆流產患者。這些患者均經臨床查體、實驗室檢查被確診患有先兆流產，其孕周均＜12 周，均存在小腹墜脹、宮口未開、腰腹部酸痛、陰道出血的癥狀，其子宮的大小與停經的時間基本一致。本次研究排除存在異位妊娠、妊娠期高血壓疾病、妊娠期糖尿病、精神異常、生殖系統腫瘤的患者。這些患者的年齡為21 ～39 歲，平均年齡為（32.8±4.17）歲；其孕周為7 ～12周，平均孕周為（9.4±1.32）周。按照治療方法的不同將這些患者平均分為單用組和聯用組。兩組患者的一般資料相比，P ＞0.05，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后，均告知其保持臥床休息，盡量減少活動量，同時讓其口服葉酸、維生素E 進行治療。在此基礎上，讓單用組患者使用地屈孕酮進行治療。地屈孕酮（注冊證號：H20130110，生產企業：荷蘭Abbott Biologicals B.V.）的用法是：初始劑量為每次服40 mg，每日服1 次。治療1 天后，將此藥的用法改為每次服10 mg，每日服2 次。為聯用組患者聯用地屈孕酮和低分子肝素鈉進行治療。地屈孕酮的用法、用量與單用組患者相同。低分子肝素鈉（注冊證號：H20090246，生產企業：意大利阿爾法韋士曼制藥公司）的用法是：于腹壁皮下注射給藥，每次注射5000 U，每日注射1 次。在治療期間，定期復查患者是否仍然存在陰道出血的癥狀及其胎兒的情況，檢測其血清超敏C 反應蛋白、纖維蛋白原、D- 二聚體的水平及血小板的數量。如果患者用藥后出現牙齦出血、顱內出血等不良反應，應立即為其停藥，癥狀嚴重者應為其輸注血小板或對其進行血漿置換治療。如果患者血清孕酮的水平恢復正常，進行腹部B 超檢查的結果顯示其胎兒發育良好，其各項血清學指標的水平均無異常，可為其停藥。

1.3 觀察指標及療效判定標準

1）觀察兩組患者的臨床療效，其療效判定標準是：顯效：治療后，患者腹痛的癥狀消失，其陰道出血停止。進行超聲檢查的結果顯示患者子宮內胎兒的胎心仍然存在[3]。有效：治療后，患者腹痛的癥狀有所好轉，其陰道的出血量減少。進行超聲檢查的結果顯示患者子宮內胎兒的胎心仍然存在。無效：治療后，患者子宮內的胚胎停止發育，其陰道出血不止，明確其發生完全或不完全流產。總有效率=（顯效例數+ 有效例數）/ 總例數×100%。2）治療后，觀察、記錄兩組患者陰道停止出血的時間、腹痛癥狀消失的時間、腰酸癥狀消失的時間及治療的總時間。3）在治療前后，分別檢測、記錄兩組患者血清超敏C 反應蛋白、纖維蛋白原、D-二聚體的水平及血小板的數量。

1.4 統計學方法

對本次研究中的數據均采用SPSS 25.0 統計軟件進行處理，計量資料用均數±標準差（±s）表示，用t 檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P ＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療后，聯用組患者治療的總有效率高于單用組患者，P ＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效的比較

2.2 兩組患者主要癥狀消失的時間及治療總時間的比較

治療后，聯用組患者陰道停止出血的時間、腹痛癥狀消失的時間、腰酸癥狀消失的時間及治療的總時間均短于單用組患者，P ＜0.05。詳見表2。

表2 兩組患者主要癥狀消失的時間及治療總時間的比較（d，±s）

表2 兩組患者主要癥狀消失的時間及治療總時間的比較（d，±s）

腹痛癥狀消失的時間組別 例數 陰道停止出血的時間腰酸癥狀消失的時間治療的總時間聯用組 35 2.9±0.63 2.1±0.42 1.7±0.19 7.3±2.52單用組 35 3.5±0.84 3.2±0.54 2.3±0.25 10.8±2.96

2.3 在治療前后兩組患者相關血清學指標的比較

在治療前，兩組患者血清超敏C 反應蛋白、纖維蛋白原、D- 二聚體的水平及血小板的數量相比，P ＞0.05。治療后，聯用組患者血清超敏C 反應蛋白、纖維蛋白原、D- 二聚體的水平均低于單用組患者，P ＜0.05 ；其血小板的數量少于單用組患者，P ＜0.05。詳見表3。

表3 在治療前后兩組患者相關血清學指標的比較（±s ）

表3 在治療前后兩組患者相關血清學指標的比較（±s ）

組別 例數 時間 血清超敏C 反應蛋白（ng/ml） 血清纖維蛋白原（g/L） 血小板（×109/L） 血清D-二聚體（μg/L）聯用組 35 治療前 93.2±12.72 1.9±0.13 254.3±35.8 4.3±0.35治療后 51.3±7.43 1.6±0.12 213.9±32.8 3.6±0.25單用組 35 治療前 94.8±13.47 1.9±0.14 256.7±32.4 4.4±0.32治療后 70.6±8.92 1.8±0.11 234.8±34.6 4.0±0.29

3 討論

孕婦發生先兆流產與胚胎因素、內分泌因素、外界刺激因素、病原體感染相關。研究發現，孕婦子宮血管內皮細胞膜上的磷脂和抗磷脂抗體若互相結合，可使此處血管內皮細胞的功能發生變化，花生四烯酸、前列環素的釋放量減少，血管及胎盤發生缺血性痙攣，進而可引發先兆流產[4]。

地屈孕酮是一種孕激素。此類孕激素的結構與內源性激素相似。地屈孕酮與相關受體之間的結合力較強。使用地屈孕酮對先兆流產患者進行治療，藥物可阻止其子宮內膜中前列腺素的釋放及合成，減少細胞因子、炎性介質的釋放量，起到穩定子宮內膜的作用。單用地屈孕酮對先兆流產患者進行治療的效果不夠理想。臨床上常聯用低分子肝素鈉和地屈孕酮治療先兆流產。研究發現，低分子肝素鈉可顯著增強先兆流產患者體內抗凝血酶Ⅲ的活性，降低其胎盤血管的阻力及血液的黏稠度，從而改善其血液高凝的狀態。此外，低分子肝素鈉還能阻止纖維蛋白原轉變為纖維蛋白，防止過多的纖維蛋白沉積在先兆流產患者胎盤血管的基底膜處，以促進其胎盤血液的灌注，改善其子宮的內環境，進而可起到促胚胎發育、促胎兒生長的作用[5]。

本次研究的結果證實，聯用低分子肝素鈉和地屈孕酮治療先兆流產的效果較為理想，可有效地緩解此病患者的臨床癥狀，改善其血液高凝的狀態。