LDCT聯合血清相關腫瘤標志物水平檢測對I～Ⅱ期非小細胞肺癌患者診斷價值的影響

張德寶

(河南省濮陽市人民醫院 放射科，河南 濮陽 457000)

肺癌是臨床多發惡性腫瘤疾病，每年全球新發120萬例，其中以非小細胞肺癌(NSCLC) 最為常見[1]。NSCLC 發病隱匿性強，惡性程度高，多數患者確診時已進展至中晚期，錯失最佳治療時機。目前加強NSCLC 早期篩查是臨床研究重點之一。CT 診斷占位性病變特異性高，但高劑量X 線會增加腫瘤發病率，近年有學者提出采取低劑量CT(LDCT) 檢測肺癌可彌補上述不足[2]。此外，血清相關腫瘤標志物是臨床初步篩查惡性病變常用手段，本研究通過探究LDCT 聯合血清糖類抗原125(CA125)、神經元特異烯醇化酶(NSE)、細胞角質蛋白(Cyfra21-1) 檢測對NSCLC 診斷價值的影響，旨在為臨床提高篩查效果提供數據參考。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取河南省濮陽市人民醫院2017年1月至2019年8月收治的NSCLC 患者57 例作為病例組，另選同期肺良性病變患者40 例作為對照組。病例組男34 例，女23例；年齡41 ～63 歲，平均(52.01±4.01) 歲；體質量指數17.8 ～25.8 kg/m2，平均(21.79±1.35) kg/m2，其中Ⅰ期21 例，Ⅱ期36 例。對照組男24 例，女16 例；年齡39 ～63 歲，平均(51.87±3.95) 歲；體質量指數17.8 ～26.1 kg/m2，平均(21.81±1.40) kg/m2。兩組基礎資料(性別、年齡、體質量指數)均衡可比(P＞0.05)。本研究經醫學倫理委員會審批通過。

納入標準：病例組符合NSCLC 診斷標準[3]；病理診斷確診；患者知情研究，并簽署同意書。

排除標準：Ⅲ、Ⅳ期患者；體內有金屬植入物者；碘過敏者；伴嚴重肝腎功能損害者。

1.2 方法

所有患者均行LDCT、血清相關腫瘤標志物(CA125、NSE、Cyfra21-1) 檢測。

LDCT：螺 旋CT 系 統(PHILIPS Brilliance16) 掃 描參數90 kV、30 mA，層厚5 mm，螺距1.0。影像分析由2 名及以上資深專科影像學醫師共同完成。LDCT 陽性標準：肺部存在一個或多個直徑超過5 mm 實性結節。任一診斷為陽性即為陽性(+)，否則為陰性(-)。

血清相關腫瘤標志物檢測：晨空腹以非抗凝真空管取3 mL 肘靜脈血，室溫靜置30 min，離心9 min( 半徑8 cm，轉速4 000 r/min) 取血清，以酶聯免疫法測CA125、NSE、Cyfra21-1 水平。試劑盒及試劑為安迪生物科技上海有限公提供，由相同資深專科檢驗醫師規范完成。陽性標準：NSE ＞18 ng/mL、Cyfra21-1 ＞3.3 ng/mL、CA125 ＞35 U/mL。

1.3 觀察指標

①比較兩組LDCT 影像學表現。②比較兩組血清CA125、NSE、Cyfra21-1 水平。③以病理診斷作為“金標準”，分析LDCT 聯合血清CA125、NSE、Cyfra21-1檢測NSCLC 靈敏度。

1.4 統計學處理

采用SPSS 22.0 統計分析軟件，計數資料以率表示，兩組間比較采用χ2檢驗；符合正態分布的計量資料以±s表示，兩組間比較采用t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 影像學表現

病例組典型病例LDCT 影像( 圖1)，病灶直徑18.2 cm，左肺上葉2 個，左肺下葉1 個，右肺上葉1 個，右肺下葉1 個，表現實性結節狀，有毛刺、分葉及內部鈣化征象，病灶內見通氣支氣管，附近可見條索、胸膜牽拉等表現。對照組典型病例LDCT 影像( 圖2)，病灶直徑11 mm，位于右下葉背段，有毛刺、分葉、空泡征，無鈣化，密度不均勻，邊緣模糊，胸膜皺縮，支氣管牽拉。

2.2 血清相關腫瘤標志物水平

病例組血清CA125、NSE、Cyfra21-1 水平高于對照組(P＜0.05)。見表1。

圖1 有毛刺，分葉，內見鈣化，附近有條索

圖2 毛刺，分葉征，邊緣模糊，胸膜皺縮

表1 兩組血清相關腫瘤標志物水平比較(±s )

表1 兩組血清相關腫瘤標志物水平比較(±s )

組別 例數 CA125/(U·mL-1) NSE/(ng·mL-1) Cyfra21-1/(ng·mL-1)病例組 57 165.34±19.79 38.65±4.88 18.35±4.79對照組 40 140.67±21.66 30.02±5.13 10.03±5.01 t 5.812 8.395 8.263 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 診斷效能

97 例患者中，經LDCT 診斷檢出真陽性41 例，血清相關腫瘤標志物檢出真陽性43 例，LDCT 聯合血清相關腫瘤標志物檢出真陽性52 例。聯合檢測NSCLC 靈敏度(91.23%) 高于LDCT (71.93T%) 及血清相關腫瘤標志物(75.44%) 單獨檢測，漏診率(8.77%) 低于LDCT (28.07%) 及血清相關腫瘤標志物(24.56%) 單獨檢測(P＜0.05)。見表2、表3。

表2 診斷結果

表3 診斷效能比較單位：%

3 討 論

近年受環境污染加重、煙民數量增多等諸多因素影響，NSCLC 患病率有顯著升高趨勢[4]。目前有關NSCLC研究較多，但主要集中在病情診斷、預后評估方面，對發病早期預警的研究鮮見。

CT 診斷NSCLC 靈敏度高，但最新報道顯示，人接受X 線劑量每升高1mSV，惡性腫瘤發病風險增加4.1×10-6[5]。這一報道直接影響CT 的臨床應用、推廣。但CT 診斷在辨別病灶位置形態、與周圍臟器關系方面具有其他診斷無法替代的作用。學者郭妍妍等[6]在胸部腫瘤粒子植入中輔助LDCT 技術發現，采取100 kV、70 mA 掃描條件掃描時圖像質量與標準參數圖像質量接近，降低劑量不影響閱片質量。本研究考慮NSCLC 患者病理生理特點采取90 kV、30 mA 參數進行掃描，結果顯示，病例組可見實性結節狀、毛刺、分葉及鈣化等典型征，可為臨床提供影像學參考。該結果與學者趙一菊等[7]研究結果近似。此外，為進一步提高診斷靈敏度本研究聯合血清相關腫瘤標志物檢測。CA125、NSE、Cyfra21-1 均是臨床常用腫瘤檢測因子。本研究發現，病例組血清CA125、NSE、Cyfra21-1 水平高于對照組(P＜0.05)，說明NSCLC 患者存在上述血清因子高表達情況。CA125 在腫瘤診斷中具有較高靈敏度，但特異性差[8]；NSE 主要分布在神經內分泌組織、神經組織內，腦組織內活性最高，其次是神經分泌、外周神經組織，其表達與神經內分泌組織有關腫瘤有密切關系。已有研究證實，NSE 在NSCLC 診斷中具有較高靈敏性、特異性[9]。Cyfra21-1 在鱗癌診斷中具有較高靈敏度，單獨檢測陽性率最高可達54.55%。本研究結果顯示，聯合檢測NSCLC 靈敏度高于LDCT、血清相關腫瘤標志物單獨檢測，漏診率低于LDCT、血清相關腫瘤標志物單獨檢測(P＜0.05)，說明此檢測方案可有效鑒別早期NSCLC，為臨床診斷、鑒別診斷提供數據參考。但聯合檢測會一定程度上提高成本，增加患者經濟負擔，因此，臨床診斷中應嚴格掌握適用范圍，如：存在肺相關病史或單一診斷高度懷疑者，可行聯合診斷進一步確診；若常規健康體檢則無需聯合診斷。

綜上可知，NSCLC 患者存在血清CA125、NSE、Cyfra21-1 異常表達情況，有LDCT 典型征象，聯合檢測可提高靈敏度，降低漏診率，為臨床診治提供參考依據。