銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧治療老年癡呆患者的短期隨訪研究

代敏，張?zhí)欤瑢O光明，張金蘋

(鄭州市第七人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

老年癡呆屬神經(jīng)退行性疾病，以認(rèn)知功能障礙、進(jìn)行性記憶喪失為主要特征，可導(dǎo)致外界感知能力遲鈍，后期喪失生活自理能力，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。老年癡呆發(fā)病率高，相關(guān)研究指出發(fā)病率隨年齡增長發(fā)病率不斷增加，其發(fā)病機(jī)制與乙酰膽堿能缺失有明顯相關(guān)性[2]。如何恢復(fù)患者認(rèn)知功能、改善生活質(zhì)量是臨床研究重點。高壓氧是神經(jīng)內(nèi)科治療常用方案，通過調(diào)節(jié)腦組織氧分壓以改善血流平衡，達(dá)到修復(fù)腦細(xì)胞的目的，有助于認(rèn)知功能改善[3]。銀杏達(dá)莫注射液是治療血栓栓塞性疾病常用復(fù)方制劑，可擴(kuò)張血管，對改善由腦缺血所致的記憶功能缺失有明顯幫助。本研究選取鄭州市第七人民醫(yī)院老年癡呆患者分組對比，旨在分析銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧的效果。詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2018年3月至2019年9月老年癡呆患者97 例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，其中48 例給予高壓氧治療為對照組，另49 例在對照組基礎(chǔ)上給予銀杏達(dá)莫注射液為試驗組。對照組男31 例，女17 例；年齡61 ～76 歲，平均(68.57±3.43)歲；病程11 ～43 個月，平均(26.92±7.28) 個月；受教育年限6 ～15年，平均(10.68±1.86)年。試驗組男30 例，女19 例；年齡60 ～78 歲，平均(69.39±3.54)歲；病程10 ～45 個月，平均(27.56±7.47) 個月；受教育年限6 ～16年，平均(11.02±1.92)年。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。本研究經(jīng)本院倫理委員會審核通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)神經(jīng)心理學(xué)檢查結(jié)合病史、臨床表現(xiàn)確診為老年癡呆；入組前未經(jīng)其他治療；合并記憶力衰退、認(rèn)知功能下降；臨床資料完善；患者家屬知情本研究并簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎、肺等臟器疾病；合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病；過敏體質(zhì)；局灶性神經(jīng)表現(xiàn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法

對照組實施高壓氧治療，壓力設(shè)置為0.2 MPa，持續(xù)加壓20 min 后減壓，穩(wěn)定吸氧40 min，5 次/ 周。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏達(dá)莫注射液( 通化谷紅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22026140)，靜滴，5 mL/ 次( 以0.9% 氯化鈉溶液250 mL 稀釋)，1 次/d。兩組均于治療3 個月后進(jìn)行觀察。

1.2.2 檢測方法

抽取空腹靜脈血3 mL， 離心處理， 轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心8 min，以放射免疫法檢測血清鈣結(jié)合蛋白B(S100B)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、髓鞘堿性蛋白(MBP)，以酶聯(lián)免疫法檢測血清白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)，試劑盒購自中山生物工程有限公司。

1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn)

以簡易精神狀態(tài)量表(MMSE) 為標(biāo)準(zhǔn)評估治療效果，分值最高30 分，評分越高則認(rèn)知功能恢復(fù)越好。顯效：MMSE 評分提高＞40%；好轉(zhuǎn)：MMSE 評分提高20%～40%；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+好轉(zhuǎn)) 例數(shù)/ 總例數(shù)×100.00%。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組治療效果。比較兩組治療前后神經(jīng)損傷程度，以血清S100B、NSE、MBP 進(jìn)行評估。比較兩組治療前后炎性因子水平，以血清IL-6、TNF-α 進(jìn)行評估。統(tǒng)計兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

通過SPSS 22.0 處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，t檢驗，計數(shù)資料以n(%) 表示，χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療效果比較

試驗組總有效率(93.88%) 高于對照組(79.17%)，差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組神經(jīng)損傷程度比較

治療后兩組血清S100B、NSE、MBP 水平均有所降低，且試驗組低于對照組，差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組神經(jīng)損傷程度比較(±s )

表2 兩組神經(jīng)損傷程度比較(±s )

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

例數(shù) S100B/(pg·mL-1) NSE/(ng·mL-1) MBP/(pg·時間 mL-1)治療前試驗組 49 569.24±41.65 48.23±5.26 185.22±14.15對照組 48 561.77±43.28 47.66±5.41 183.61±15.09 t 0.866 0.526 0.542 P 0.389 0.600 0.589治療后試驗組 49 316.49±26.83① 25.61±4.09① 96.37±8.44①對照組 48 405.66±31.52① 34.63±4.75① 125.38±10.06①t 15.014 10.029 15.399 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組炎性因子水平比較

治療后兩組血清IL-6、TNF-α 水平均低于治療前，且試驗組低于對照組，差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較(±s )單位：ng·mL-1

表3 兩組炎性因子水平比較(±s )單位：ng·mL-1

注：與同組治療前比較，①P ＜0.05。

組別 例數(shù) IL-6 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 49 145.29±15.34 81.05±9.24① 4.84±1.09 1.33±0.64①對照組 48 142.86±14.47 103.74±10.18① 4.69±1.12 2.51±0.78①t 0.802 11.499 0.669 8.153 P 0.424 ＜0.001 0.506 ＜0.001

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間試驗組出現(xiàn)失眠1 例，腹瀉1 例，耳痛2 例；對照組出現(xiàn)失眠1 例，耳痛1 例。比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率，試驗組8.16%(4/49) 與對照組4.17%(2/48) 比較無顯著差異(χ2=0.156，P=0.693)。

3 討 論

老年癡呆是中老年人多發(fā)疾病，其發(fā)病、進(jìn)展與乙酰膽堿含量減少密切相關(guān)，主要病理改變?yōu)榇竽X皮質(zhì)萎縮、腦室擴(kuò)大、神經(jīng)元纖維纏結(jié)，呈進(jìn)行性發(fā)展，最終導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙、記憶力衰退[4]。

高壓氧療法近年來臨床應(yīng)用廣泛，可明顯提高血氧含量水平及血氧分壓，對血腦屏障通透性有調(diào)節(jié)作用，糾正腦組織缺氧狀態(tài)，從而改善腦部微循環(huán)，增強(qiáng)抗氧化性[5]。高壓氧治療老年癡呆患者有助于促進(jìn)氧在血液中溶解，加快血氧彌散速度，增強(qiáng)血氧張力，有助于改善大腦信息傳遞速度[6]。銀杏達(dá)莫注射液臨床多用于治療血管栓塞性疾病，其主要成為為雙嘧達(dá)莫、銀杏黃酮苷、銀杏苦內(nèi)脂。雙嘧達(dá)莫能阻滯分泌內(nèi)皮素，調(diào)節(jié)鈣離子超載所致的線粒體功能障礙，改善腦組織缺血癥狀，有助于促進(jìn)恢復(fù)腦血管意外造成的記憶力衰退[7]。銀杏黃酮苷可擴(kuò)張血管，清除自由基，具有較強(qiáng)抗氧化作用；銀杏苦內(nèi)脂可抑制血小板聚集，提高缺血區(qū)血液灌注，有助于改善腦組織代謝。

本研究結(jié)果顯示，試驗組總有效率高于對照組，治療后試驗組血清S100B、NSE、MBP 水平低于對照組。S100B 是腦膠質(zhì)細(xì)胞中的結(jié)合蛋白，其水平異常增高可表現(xiàn)為神經(jīng)毒性，造成神經(jīng)損傷。NSE 廣泛分布于神經(jīng)組織，老年癡呆患者呈高水平表達(dá)，與神經(jīng)損傷程度呈正相關(guān)。MBP 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)蛋白質(zhì)，可反映神經(jīng)系統(tǒng)損傷程度。上述結(jié)果表明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧可緩解神經(jīng)功能損傷。老年癡呆患者機(jī)體內(nèi)存在炎性反應(yīng)，其中星形膠質(zhì)細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞會釋放IL-6、TNF-α 等炎性因子，若炎性因子呈高水平表達(dá)，會進(jìn)一步損傷神經(jīng)元，不利于疾病轉(zhuǎn)歸。本研究中治療后試驗組血清IL-6、TNF-α 水平低于對照組，說明銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧可抑制炎癥反應(yīng)。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，提示銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧安全性高。

綜上所述，銀杏達(dá)莫注射液聯(lián)合高壓氧治療老年癡呆患者效果確切，可緩解神經(jīng)損傷，抑制炎癥反應(yīng)，安全性高。