阿卡波糖聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的臨床療效

高麗

(河南省直第三人民醫院 綜合內科，河南 新鄭 450000)

關鍵字：2 型糖尿病；二甲雙胍；阿卡波糖

2 型糖尿病是臨床內分泌性疾病中較為常見的一種，主要表現為血糖增高，其發病原因較為復雜，主要與遺傳因素、環境因素、飲食等有關，且近年受多種因素影響，2 型糖尿病發病率有所增高。現臨床治療此疾病，主張持續干預其生活方式、做好患者自我教育和管理，達到降低并發癥，預防疾病發生的目的。大量研究均指出[1-2]，當干預生活方式無法更理想的控制患者血糖時，可給予藥物治療，二甲雙胍、阿卡波糖均為治療2 型糖尿病的常用藥物。目前，此兩種藥物均在2 型糖尿病疾病治療中取得了良好效果。且已有報告指出[2]，二甲雙胍聯合阿卡波糖藥物治療，所獲得的療效比單一用藥更好。現納入60 例2 型糖尿病患者分組論述二甲雙胍聯合阿卡波糖藥物的治療效果。

1 資料及方法

1.1 一般資料

回顧分析河南省直第三人民醫院2018年2月至2019年2月收治的2 型糖尿病患者60 例，按治療方式不同分為對照組和研究組，各30 例。對照組女性14 例，男性16 例；年齡41 ～69 歲，平均(52.3±1.3) 歲；病程0.5 ～10年，平均(3.9±0.5)年。研究組女性13 例，男性17 例；年齡40 ～69 歲，平均(52.8±1.2) 歲；病程0.6 ～10年，平均(3.8±0.6)年。兩組基本資料比較無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。

入選標準：①患者均滿足《中國2 型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中2 型糖尿病判定標準；②患者均簽字接受此次治療；③納入研究前1 個月均未接受任何治療，如胰島素治療等；④非哺乳、妊娠階段；⑤非繼發性糖尿病者；⑥無創傷、急性感染癥狀者。

排除標準：①吸煙者；②動脈硬化性周圍血管病變者；③合并免疫性疾病、腫瘤疾病、外傷性疾病者；④肝腎、心功能異常者；⑤合并糖尿病慢性、急性并發癥者；⑥合并高血壓、高血脂者；⑦中途轉其他方式治療者。

1.2 方法

所有患者均接受運動指導、飲食控制等干預。

對照組使用二甲雙胍治療。二甲雙胍(山東健康藥業有限公司，國藥準字H20051187)，口服，0.5 g/次，3 次/d。

研究組在對照組寄出上聯合使用阿卡波糖治療。阿卡波糖( 杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20020202)，嚼服，50 mg/ 次，3 次/d。若血糖未得到控制，可將給藥劑量加至100 mg/ 次。

兩組患者均持續治療3 個月

1.3 指標判定

比較兩組臨床療效，治療前后血糖指標、胰島素指標及血脂指標。

依據《中國2 型糖尿病防治指南(2017年版)》[3]中2 型糖尿病判定標準評估療效，顯效：與治療前比，患者餐后2 h 血糖(2 h PBG)、空腹血糖(FBG) 降低＞40%，或癥狀全部消失；有效：治療后，患者2 h PBG、FBG 降低幅度為20% ～40%，癥狀有明顯改善；無效：未達到有效、顯效標準。

分別于治療前、治療后抽取患者靜脈血液5 mL，用羅氏血糖儀測定其血糖指標，包含2 h PBG、FBG、糖化血紅蛋白(HbA1c)。用放射免疫法檢測其胰島素指標，包含胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)、空腹胰島素(FIns)，并計算胰島素抵抗指數(HOMA-IR)，HOMA-IR=Fins/22.5×FBG。用全自動生化儀測定其血脂指標，包含低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0 統計軟件對數據進行統計分析，計量資料以±s表示，組內比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率(93.33%) 顯著高于對照組(70.00%)，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[N=30，n(%)]

2.2 兩組治療前后血糖指標比較

治療前，兩組血糖指標無顯著差異(P＞0.05)；治療后，兩組HbA1c、2 h PBG、FB 指標均顯著低于治療前(P＜0.05)，且研究組HbA1c、2 h PBG、FBG 指標均顯著低于對照組(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后胰島素指標比較

治療前，兩組胰島素指標無顯著差異(P＞0.05)；治療后，兩組FIns、GLP-1 指標顯著高于治療前，HOMA-IR 顯著低于治療前，且研究組GLP-1、FIns指標顯著高于對照組，HOMA-IR 指標顯著低于對照組(P＜0.05)。見表3。

2.4 兩組治療前后血脂指標比較

治療前，兩組血脂指標無顯著差異(P＞0.05)；治療后，兩組TC、LDL-C、TG 指標均顯著低于治療前，HDL-C 指標顯著高于治療前，且研究組LDL-C、TG、TC 指標均顯著低于對照組，HDL-C 指標顯著高于對照組(P＜0.05)。見表4、續表4。

表2 兩組治療前后血糖指標比較(N=30,±s )

表2 兩組治療前后血糖指標比較(N=30,±s )

t P 治2 h療 P前BG /(mmo治·療L-后1) t P 治F療B前G/( mmo·治L-療1) 4.631 2 0.000 1 12.11±3.65 7.50±0.92 6.708 0 0.000 1 9.51±2.63 6.50±0 2.565 2 0.012 9 12.12±3.66 8.95±1.21 5.015 6 0.000 1 9.52±2.62 7.35±1組別 HbA1c/% t P治療前 治療后 后研究組 8.32±1.91 6.52±0.94 .81 5.990 9 0.000 0對照組 8.33±1.90 7.32±1.02 .21 4.118 4 0.000 1 t 0.020 3 3.158 9 0.010 6 5.224 8 0.014 8 3.197 4 P 0.983 8 0.002 5 0.991 6 0.000 1 0.988 3 0.002 2

表3 兩組治療前后胰島素指標比較(N=30,±s )

表3 兩組治療前后胰島素指標比較(N=30,±s )

P GLP-1/(pmol·L-1) t P FIns/(mU·L-1) t組別 HOMA-IR t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 4.21±0.61 3.40±0.30 6.526 5 0.000 1 68.23±2.31 80.91±2.45 20.625 3 0.000 1 9.21±1.10 13.42±1.02 15.371 4 0.000 1對照組 4.22±0.62 3.98±0.29 2.920 5 0.097 0 68.24±2.32 73.25±2.44 105.724 8 0.000 1 9.22±1.12 10.21±0.82 3.906 4 0.000 2 t 0.062 9 7.613 6 0.016 7 12.133 7 0.034 9 13.434 2 P 0.950 0 0.000 1 0.986 7 0.000 1 0.972 3 0.000 1

表4 兩組治療前后血脂指標比較(N=30,±s )單位：mmol·L-1

表4 兩組治療前后血脂指標比較(N=30,±s )單位：mmol·L-1

HDL-C TG 組別 LDL-C t P t P t P治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 3.59±0.51 2.50±0.50 8.277 5 0.000 1 1.01±0.41 2.11±0.42 10.264 9 0.000 1 3.61±0.51 2.11±0.41 12.555 3 0.000 1對照組 3.58±0.52 3.11±0.42 3.851 3 0.000 3 1.02±0.42 1.65±0.51 5.222 8 0.000 1 3.62±0.52 2.75±0.52 12.489 7 0.000 1 t 0.075 2 5.057 1 0.093 3 3.813 5 0.0752 5.2936 P 0.940 3 0.000 1 0.926 0 0.000 3 0.9403 0.0001

續表4

3 討 論

近年受居民生活方式等多種因素影響，我國糖尿病發病率逐年攀升，此疾病已成為對我國居民身體健康造成威脅的主要慢性疾病。若機體長時間處于高血糖癥狀，可能會誘發多種并發癥，如糖尿病足、視力受損、腎臟病變等，其身體健康和生命安全均受到威脅。現認為靶器官胰島素抵抗、胰島素細胞功能受損與2 型糖尿病發病存在密切關系[4]，因此，臨床在治療時，重點在于降低胰島素抵抗、改善胰島素細胞功能等。因該病發病速度緩慢，大部分患者在疾病早期階段，癥狀不明顯，患者對病情有一定忽視，而確診時，已發生并發癥，如血管損害等[4]。部分2 型糖尿病患者發病是因機體缺乏胰島素分泌，但也有患者因胰島素抵抗發病，因此臨床在治療時，分別采用促胰島素分泌藥物和胰島素增敏劑。

機體血糖增高的主要因素之一則為胰島素抵抗，其可減少胰島素敏感性，降低葡萄糖利用率，增高血糖；且胰島素抵抗會減少脂蛋白酯酶活性，導致機體脂代謝異常。因此，在治療2 型糖尿病過程中，通過測定機體胰島素指標和血脂指標可反應出治療效果。本研究結果顯示，治療后，研究組胰島素指標、血脂指標優于對照組。筆者分析原因為：二甲雙胍屬于近年治療2 型糖尿病的常用藥物之一，此藥物不良反應少，血糖降低效果明顯。研究表明[5]，二甲雙胍對外周胰島素靶器官敏感性有增強作用，促進靶組織利用和吸收葡萄糖，加大無氧酵解能力，促進葡萄糖耗費，并對肝臟糖原異生反應有抑制作用，降低肝臟糖原生成量。另有動物實驗顯示[6]，此藥物對胰島素受體水平有增高效果，提升胰島素敏感性。因此，二甲雙胍用于治療2 型糖尿病效果良好。但近年發現，單一采用二甲雙胍治療，其療效不及阿卡波糖與二甲雙胍藥物聯合應用所獲得的效果。

2 型糖尿病者機體中存在典型的糖代謝異常，2 h PG、FBG 均為測定糖代謝狀況的指標，可將機體中胰島素分泌狀況反應出。HbA1c 為血紅蛋白與血糖的代謝產物，穩定且分解難度大，與血糖濃度有正性關系，患者近來3 個月的血糖控制狀況均可通過測定此指標進行反映，且HbA1c 可導致細胞或組織缺乏供氧，增高血脂水平和血粘度。本研究結果顯示，治療后，研究組血糖指標優于對照組，表明阿卡波糖聯合二甲雙胍效果更好。分析其原因與研究組采用的阿卡波糖藥物藥理機制有關。阿卡波糖屬于新型口服降糖藥物，給藥后主要作用于機體腸道部位，可抑制α 葡萄糖苷酶，促進分解腸道多糖，進而降低腸道吸收葡萄糖量，降低機體血糖[7]。因阿卡波糖在機體小腸中滯留時間有所延長，會增多腸道細菌酵解產氣，患者耐受性高。因此，將以上兩種藥物聯合使用，對患者機體中血糖、胰島素等指作用明顯，進而提升療效。此外，研究結果也表明了，研究組療效高于對照組，此結果與以往報告相符[8]。本研究因樣本量等局限，未探討以上兩種藥物聯合治療的安全性，條件成熟，可重點討論此點。

綜上所述，2 型糖尿病患者接受阿卡波糖聯合二甲雙胍治療，患者血糖、胰島素指標等可得到更好改善，且比單一使用二甲雙胍治療，效果更明顯。