丙基硫氧嘧啶聯合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的效果與安全性

李琳

(西峽縣人民醫院 內分泌代謝風濕科，河南 西峽 474500)

甲亢全稱為甲狀腺功能亢進，是臨床常見的一種內分泌疾病。甲亢患者甲狀腺激素分泌處于高水平異常狀態時，患者可出現高代謝癥狀。有研究發現，甲亢合并房顫的發病率可達0.5%，且近年來逐漸呈現上升趨勢[1]。目前臨床多以β 受體阻滯劑、丙基硫氧嘧啶、碘131 治療甲亢合并房顫，上述藥物可有效緩解甲亢合并房顫患者的高代謝癥狀，改善心功能。但臨床上對于不同劑量普萘洛爾用于治療的效果存在一定爭議。因此，本文就丙基硫氧嘧啶聯合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的應用效果與安全性進行研究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以西峽縣人民醫院2017年2月至2019年2月收治的92 例甲亢合并房顫患者為研究對象，按照數字表法隨機將其分為對照組與觀察組，每組46 例。對照組男23 例，女23 例；年齡42 ～76 歲，平均年齡(46.12±3.39)歲；房顫時間1 ～5年，平均(2.11±1.32)年。觀察組男21例，女25 例；年齡43 ～77 歲，平均年齡(47.23±2.61)歲；房顫時間1 ～5年，平均(2.33±1.62)年。兩組患者的一般資料均衡可比(P＞0.05)。本次研究已獲本院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所選患者均符合《中國甲狀腺疾病診治指南》與《房顫管理指南》中的相關診斷標準；初發首診為甲亢合并房顫；患者及家屬均知情同意。

排除標準：對本次研究所用藥物過敏者；近期進行抗甲狀腺治療者；患有心、肝、腎等嚴重疾病者；患有支氣管疾病者；精神障礙者。

1.3 治療方法

兩組患者均予以丙基硫氧嘧啶( 深圳市中聯制藥有限公司，國藥準字H20023240) 治療，口服，100 mg/ 次，3 次/d，持續給藥4 ～6 w，維持治療期間5 ～10 mg/d。

對照組在丙基硫氧嘧啶治療基礎上使用低劑量普萘洛爾( 海南制藥廠有限公司制藥二廠，國藥準字H20066799) 治療，口服，10 mg/ 次，3 次/d。

觀察組在丙基硫氧嘧啶用藥基礎上加以高劑量普萘洛爾治療，口服，30 mg/ 次，3 次/d。

兩組均治療6 w。

1.4 觀察指標

對兩組患者的甲狀腺功能、血流動力學、不良反應發生情況進行觀察。甲狀腺功能包括游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)，治療前后抽取患者早餐空腹靜脈血5 mL，離心后取血清以化學發光酶免法進行測量。血流動力學包括心率(HR)、舒張壓(DBP)、收縮壓(SBP)、左室射血分數(LVEF)，以超聲儀進行測量；不良反應包括死亡、皮疹、心律失常。

1.5 統計學分析

本次實驗數據分析使用SPSS 20.0 統計學軟件納入計算，其中計量資料以(±s) 表示，采用t檢驗，計數資料予以n(%) 表示，采用χ2進行檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組甲狀腺功能比較

治療后，兩組患者的FT3、FT4 顯著低于治療前，TSH 高于治療前(P＜0.05)；且觀察組的FT3、FT4 顯著低于對照組，TSH 高于對照組(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組血流動力學比較

治療后，兩組患者的HR、SBP、DBP 均顯著低于治療前，LVEF 高于治療前(P＜0.05)；且觀察組的HR、SBP、DBP 顯著低于對照組，LVEF 高于對照組(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組甲狀腺功能比較(±s )

表1 兩組甲狀腺功能比較(±s )

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

FT4/(pmol·L-1) TSH/(m療后 治療前 治療后 治療前 組別 例數 FT3/(pmol·L-1) U·L-1)治療前 治 治療后觀察組 46 22.36±7.25 5.43±2.64① 81.74±15.06 23.51±6.47① 0.05±0.01 1.95±0.08①對照組 46 21.73±6.43 8.40±2.76① 79.68±14.98 32.28±5.74① 0.06±0.01 1.47±0.25①t 0.17 2.15 0.26 2.62 1.92 9.25 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組血流動力學比較(±s )

表2 兩組血流動力學比較(±s )

注：與同組治療前相比，①P ＜0.05。

SBP/mmHg DBP/mmHg 治療前 治療后 治療前 治療后 組別 例數 HR/(次/分) LVEF/%治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 46 120.48±13.65 75.71±7.16① 139.49±12.59 122.63±10.76① 88.35±9.48 76.57±8.34① 54.23±5.16 59.97±6.53①對照組 46 118.27±12.58 85.13±7.94① 138.86±13.46 138.38±10.35① 87.24±9.67 86.84±8.62① 54.56±7.32 52.03±6.40①t 0.59 4.05 0.17 5.27 0.41 4.28 0.18 4.34 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組不良反應發生情況比較

對照組不良反應總發生率高于觀察組，但兩組比較無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

甲亢是一種高代謝內分泌疾病，該病的發生發展受體內異常性激素受體敏感性、結節性甲狀腺病的影響。甲亢可引發嚴重的房顫， 增加患者死亡率[2]。目前臨床常以丙基硫氧嘧啶聯合普萘洛爾治療甲亢合并房顫，在治療甲亢的基礎上使用穩定 HR 的藥物，可有效緩解患者癥狀，降低死亡率[3]。普萘洛爾屬于 β 受體阻滯劑，可抑制房室傳導，使 HR 保持穩定，降低心肌耗氧量，減弱心肌收縮力[4]， 是治療甲亢合并房顫的首選藥物，但目前對于不同劑量普萘洛爾的治療效果評估較為缺乏。有學者認為 10 mg 的普萘洛爾可穩定 HR 在 100 次 /min 以下，有效緩解患者的高代謝癥狀；但其他研究認為30 mg 的普萘洛爾才是有效降低 HR、減少房顫發生的最佳劑量[5]。

本研究中，兩組患者的 FT3、FT4 顯著低于治療前，TSH 高于治療前 (P＜0.05)，此結果說明丙基硫氧嘧啶聯合普萘洛爾具有協同作用，可有效促進抗腎上腺素的神經活性，發揮抑制 T4 轉換為 T3 的作用，改善甲狀腺功能[6]。觀察組的 FT3、FT4 顯著低于對照組，TSH 高于對照組 (P＜0.05)，說明高劑量普萘洛爾的作用更為顯著，可明顯改善患者的高代謝癥狀，提升甲狀腺功能。在甲亢治療中使用普萘洛爾可使心律失常轉變為竇性心律，減輕心動過速、發熱等癥狀，尤為適用于甲亢性心臟病伴隨心房顫動、心動過速的患者。國外研究亦證實， 普萘洛爾是控制房顫發生的有效藥物[7]。本文觀察組的 HR、SBP、DBP 顯著低于對照組，LVEF 高于對照組 (P＜0.05)，與低劑量普萘洛爾的對照組相比，觀察組可以有效控制心率與血壓，緩解患者癥狀。高劑量普萘洛爾可使竇性心律轉復、改善心肌缺氧情況、減輕心臟負荷，通過提高 LVEF，促進心功能的提升[8]。本文研究還發現，對照組不良反應發生率與觀察組不具有統計學意義 (P＞0.05)，這說明普萘洛爾的安全性較高。這是因為高劑量普萘洛爾藥效發揮較快，可減少因藥物作用較慢而長期使用引起的皮疹[9]，且普萘洛爾在心動過速型心肌病、甲亢性心臟病等疾病中起治療與預防作用，可有效提高甲亢患者的心功能，有效減少心律失常的 發生[10]。

綜上所述，在甲亢合并房顫患者的治療中使用丙基硫氧嘧啶聯合高劑量普萘洛爾，可顯著提升患者甲狀腺功能與心功能，應用效果顯著。