艾曲波帕聯合大劑量地塞米松治療原發免疫性血小板減少癥的效果及安全性分析

湯虎成

（南京市六合區人民醫院血液科，江蘇 南京 211599）

原發免疫性血小板減少癥（primary immunologic thrombocytopenic purpura）也叫特發性血小板減少性紫癜，是一種獲得性自身免疫性疾病。此病患者的臨床表現主要是全身皮膚（尤其是肢體遠端皮膚）出現不同程度的瘀斑、牙齦出血、鼻腔出血等，部分病情嚴重者可發生視網膜出血或顱內出血[1-2]。本文主要是研究用艾曲波帕（eltrombopag）聯合大劑量的地塞米松（dexamethasone）治療原發免疫性血小板減少癥的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2018 年2 月至2020 年4 月期間收治的74 例原發免疫性血小板減少癥患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合原發免疫性血小板減少癥的診斷標準；存在肢體遠端皮膚瘀斑、牙齦出血、鼻腔出血等癥狀；一般狀況良好且病歷資料完整；自愿參與本研究。其排除標準是：對艾曲波帕、地塞米松等本研究中所用的藥物過敏；對用藥的依從性差或存在認知功能障礙；合并有系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征或其他嚴重的器質性疾病。按照隨機數表法將其分為聯合用藥組（n=37）與地塞米松組（n=37）。在37 例聯合用藥組患者中，有男性17 例（占45.95%），女性20 例（占54.05%）；其年齡為51 ～85 歲；平均年齡為（77.44±5.62）歲；其中，血清抗血小板抗體水平升高的患者有33 例（占89.19%）。在37 例地塞米松組患者中，有男性15 例（占40.54%），女性22 例（占59.46%）；其年齡為53 ～84 歲；平均年齡為（77.59±5.35）歲；其中，血清抗血小板抗體水平升高的患者有32 例（占86.49%）。兩組患者的一般資料相比，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

用大劑量的地塞米松對地塞米松組患者進行治療，方法是：用此藥對患者進行靜脈滴注，每次用藥40 mg，每天用藥1 次，連續用藥1 周。用艾曲波帕聯合大劑量的地塞米松（其用法用量同上）對聯合用藥組患者進行治療。艾曲波帕的用法是：口服，初始劑量為25 ～50 mg/ 次，1 次/d，連續用藥3 d 后根據患者的血小板計數調整此藥的用量，其最大用量不可超過75 mg/d，共用藥1 周。

1.3 療效判定標準與觀察指標

比較兩組患者的臨床療效及用藥后其發生不良反應的情況。用顯效（治療后患者的血小板計數≥100×109/L，其臨床癥狀基本消失）、有效〔治療后患者的血小板計數為（30 ～99）×109/L，其臨床癥狀明顯減輕〕和無效（治療后患者的血小板計數＜30×109/L，其臨床癥狀未減輕）評估兩組患者的療效[3]。（總例數-無效例數）/總例數×100%=總有效率。比較治療前后兩組患者的血小板計數。比較治療后1 年內兩組患者病情的復發率。采用自制的問卷（總分為100 分）調查兩組患者對治療效果的滿意情況。患者該問卷的評分＜80 分和≥80 分分別表示其對治療效果不滿意及滿意。滿意率=滿意例數/ 總例數×100%。

1.4 統計學方法

用SPSS 23.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用均數±標準差（± s）表示，用t 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組患者的臨床療效

聯合用藥組患者與地塞米松組患者治療的總有效率分別為97.3% 與72.97%，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比兩組患者的臨床療效

2.2 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

用藥后，聯合用藥組患者與地塞米松組患者不良反應的發生率分別為10.81% 與8.11%，二者相比差異無統計學意義（P ＞0.05）。詳見表2。

2.3 對比治療前后兩組患者的血小板計數

治療前，地塞米松組患者與聯合用藥組患者平均的血小板計數分別為（6.12±1.10）×109/L 與（6.20±1.24）×109/L，二者相比差異無統計學意義（P ＞0.05）。治療后，地塞米松組患者與聯合用藥組患者平均的血小板計數分別為（105.60±13.56）×109/L 與（151.28±15.50）×109/L，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表3。

表2 對比用藥后兩組患者發生不良反應的情況

表3 對比治療前后兩組患者的血小板計數（×109/L，± s ）

表3 對比治療前后兩組患者的血小板計數（×109/L，± s ）

組別 血小板計數 t 值 P 值治療前 治療后地塞米松組（n=37）6.12±1.10 105.60±13.56 146.074 ＜0.001聯合用藥組（n=37）6.20±1.24 151.28±15.50 189.061 ＜0.001 t 值 0.293 59.026 P 值 0.769 ＜0.001

2.4 對比治療后1 年內兩組患者病情的復發率

在治療后的1 年內，聯合用藥組患者與地塞米松組患者病情的復發率分別為2.78% 與18.52%，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表4。

表4 對比治療后1 年內兩組患者病情的復發率

2.5 對比兩組患者對治療效果的滿意情況

聯合用藥組患者與地塞米松組患者對治療效果的總滿意率分別為94.59% 與64.86%，二者相比差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表5。

表5 對比兩組患者對治療效果的滿意情況

3 討論

原發免疫性血小板減少癥的發病原因主要是患者體內的抗體對血小板造成損害、機體對血小板相關抗原發生免疫反應及存在T 淋巴細胞異常等[4]。臨床上診斷此病的依據主要是患者出現出血征象、血小板計數減少、脾臟無腫大、骨髓巨核細胞存在質與量的改變及抗血小板抗體異常等。此病患者可出現全身皮膚瘀斑、牙齦出血、鼻腔出血等癥狀，部分病情嚴重者可發生顱內出血。有報道稱，約有5% 的原發免疫性血小板減少癥患者死于顱內出血。因此，臨床上應對此病患者進行積極的治療。現階段，臨床上主要是采用人免疫球蛋白、糖皮質激素等藥物治療原發免疫性血小板減少癥。用人免疫球蛋白治療此病雖然可取得較好的效果，但此藥較為昂貴，且大劑量應用此藥會引起高蛋白血癥[5]。本研究的結果顯示，治療后聯合用藥組患者的臨床療效、血小板計數、病情的復發率等指標均優于地塞米松組患者。這說明，用艾曲波帕聯合大劑量的地塞米松治療原發免疫性血小板減少癥可取得良好的效果。地塞米松是臨床上常用的一種糖皮質激素，具有抗炎、免疫抑制、抗過敏等作用。艾曲波帕是第2 代非肽類小分子血小板生成素受體激動劑，可對血小板生成素受體起到激動作用，激活JAK2/STAT 信號通路，進而可促進巨核細胞的增殖、分化及血小板的生成。

綜上所述，用艾曲波帕聯合大劑量的地塞米松治療原發免疫性血小板減少癥的效果顯著，能有效地改善患者血小板的水平，提高其對治療效果的滿意率，降低其病情的復發率，且用藥的安全性較高。