多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病的效果分析

蔣勤軍

（南充市第四人民醫(yī)院內(nèi)科，四川 南充 637000）

慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）是一種以氣流阻塞為主要特征的慢性氣道炎癥性疾病。目前，臨床上尚未完全闡明慢阻肺的確切病因。有報(bào)道稱，慢阻肺的發(fā)生可能與患者長(zhǎng)期吸煙、反復(fù)發(fā)生呼吸道感染、生活在空氣污染嚴(yán)重的地區(qū)及遺傳因素等有關(guān)[1]。此病患者在發(fā)病的早期主要表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙，隨著其病情的發(fā)展可逐漸出現(xiàn)肺組織彈性減退、肺泡持續(xù)擴(kuò)大、肺泡間血流量減少及肺氣腫加重等情況，且可并發(fā)呼吸衰竭、自發(fā)性氣胸或慢性肺源性心臟病[2]。目前，臨床上尚無法治愈慢阻肺，只能采用支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素、解痙平喘類藥物等減輕此病患者的癥狀，控制其病情的發(fā)展[3]。本文就用多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療慢阻肺的效果進(jìn)行研究。

1 資料及方法

1.1 基線資料

選擇我院2018 年5 月至2020 年5 月期間收治的80 例慢阻肺患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)關(guān)于慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院時(shí)存在咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等癥狀；病歷資料完整且對(duì)用藥的依從性良好；自愿參與本研究且一般狀況良好。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)本研究中所用的藥物過敏；合并有支氣管哮喘或有支氣管哮喘史；存在認(rèn)知功能障礙或精神障礙；隨訪脫落或中途退出本研究。按照治療方案的不同將其分為研究組（n=40）與比較組（n=40）。在40 例比較組患者中，有女15 例，男25 例；其年齡為52 ～75 歲，平均年齡為（62.5±4.6）歲；其平均病程為（3.0±1.3）年。在40 例研究組患者中，有女17 例，男23 例；其年齡為53 ～77 歲，平均年齡為（62.8±4.9）歲；其平均病程為（3.2±1.7）年。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行吸氧、維持水電解質(zhì)平衡、止咳等治療。在此基礎(chǔ)上，用多索茶堿注射液（生產(chǎn)廠家：浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040617）對(duì)比較組患者進(jìn)行治療，其用法是：靜脈滴注，200 mg/ 次，1 次/d，共用藥4 周。用多索茶堿注射液（其用法同上）聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑（生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KGH；進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：20140954）對(duì)研究組患者進(jìn)行治療。噻托溴銨粉吸入劑的用法是：經(jīng)口吸入給藥，18 μg/ 次，1 次/d，共用藥4 周。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。用顯效（治療后患者的咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等癥狀消失，無呼吸音減弱、呼氣音延長(zhǎng)等體征）、有效（治療后患者的咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等癥狀明顯減輕，其呼吸音減弱、呼氣音延長(zhǎng)等體征有所改善）和無效（治療后患者的咳嗽、咳痰、喘息、呼吸困難等癥狀未減輕，其呼吸音減弱、呼氣音延長(zhǎng)等體征未得到改善）評(píng)估兩組患者的療效。（總例數(shù)-無效例數(shù)）/總例數(shù)×100%= 總有效率。治療后，比較兩組患者的肺功能指標(biāo)、血清炎性細(xì)胞因子的水平、血?dú)夥治鲋笜?biāo)及咳嗽癥狀消失的時(shí)間。肺功能指標(biāo)包括最大呼氣流量（PEF）、一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）和FEV1/ 用力肺活量（FVC），炎性細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），血?dú)夥治鲋笜?biāo)包括動(dòng)脈血氧含量（CaO2）、氧輸送（DO2）和動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）。比較兩組患者用藥后發(fā)生不良反應(yīng)的情況。比較治療后6 個(gè)月內(nèi)兩組患者病情急性發(fā)作的次數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用± s表示，用t 檢驗(yàn)，P ＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

研究組患者治療的總有效率為97.5%（39/40），比較組患者治療的總有效率為85%（34/40），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.2 對(duì)比治療后兩組患者的肺功能指標(biāo)

治療后，研究組患者的PEF、FEV1和FEV1/FVC 均大于比較組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比治療后兩組患者的肺功能指標(biāo)（± s ）

表2 對(duì)比治療后兩組患者的肺功能指標(biāo)（± s ）

組別 例數(shù) PEF（L/s） FEV1（L） FEV1/FVC（%）比較組 40 3.6±0.5 2.3±0.3 76.2±8.1研究組 40 4.5±0.7 2.9±0.5 81.3±8.5 t 值 6.617 3.254 2.747 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 對(duì)比治療后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平

治療后，研究組患者血清IL-6、IL-8 和TNF-α 的水平均低于比較組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表3。

2.4 對(duì)比治療后兩組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)

治療后，研究組患者的CaO2、DO2和PaO2均高于比較組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。詳見表4。

表3 對(duì)比治療后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平（± s ）

表3 對(duì)比治療后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平（± s ）

組別 例數(shù) 血清IL-6（pg/ml）血清IL-8（pg/ml）血清TNF-α（ng/ml）比較組 40 11.3±1.5 11.6±1.5 2.7±0.5研究組 40 8.6±1.1 9.1±1.2 1.9±0.3 t 值 9.180 8.231 2.169 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4 對(duì)比治療后兩組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)（± s ）

表4 對(duì)比治療后兩組患者的血?dú)夥治鲋笜?biāo)（± s ）

組別 例數(shù) CaO2（ml/L） PaO2（mmHg） DO2〔ml/（min·m2）〕比較組 40 159.8±27.4 56.5±7.4 532.5±71.4研究組 40 175.5±31.6 60.1±7.2 589.5±72.2 t 值 2.252 2.092 3.368 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.5 對(duì)比治療后兩組患者咳嗽癥狀消失的時(shí)間、不良反應(yīng)的發(fā)生率及病情急性發(fā)作的次數(shù)

治療后，研究組患者咳嗽癥狀消失的時(shí)間短于比較組患者，治療后6 個(gè)月內(nèi)其病情急性發(fā)作的次數(shù)少于比較組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。用藥后，兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。詳見表5。

表5 對(duì)比治療后兩組患者咳嗽癥狀消失的時(shí)間、不良反應(yīng)的發(fā)生率及病情急性發(fā)作的次數(shù)

3 討論

支氣管黏膜上皮細(xì)胞變性壞死、支氣管腺體增生肥大、氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn)是導(dǎo)致慢阻肺發(fā)生的病理基礎(chǔ)。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是咳嗽、喘息、呼吸困難、呼吸音減弱、呼氣音延長(zhǎng)等。對(duì)慢阻肺患者進(jìn)行治療的關(guān)鍵在于減輕其臨床癥狀，降低其病情急性發(fā)作的頻率，避免其出現(xiàn)并發(fā)癥。本研究的結(jié)果顯示，治療后研究組患者的臨床療效、肺功能指標(biāo)、血清炎性細(xì)胞因子的水平、血?dú)夥治鲋笜?biāo)、病情急性發(fā)作的次數(shù)等指標(biāo)均優(yōu)于比較組患者。這說明，用多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療慢阻肺可取得良好的效果。多索茶堿是一種甲基黃嘌呤衍生物，可擴(kuò)張支氣管，松弛支氣管平滑肌弛，進(jìn)而可起到平喘、解痙的作用。此藥不僅起效快，且引起的不良反應(yīng)少，用藥較為安全[4-5]。噻托溴銨粉吸入劑的主要成分是噻托溴銨。噻托溴銨是一種長(zhǎng)效的抗膽堿能藥物，能與支氣管平滑肌上的M3受體結(jié)合，進(jìn)而可擴(kuò)張支氣管平滑肌，緩解支氣管痙攣[6]。通過吸入給藥的方式使用噻托溴銨，能有效地提高慢阻肺患者氣道內(nèi)的藥物濃度，進(jìn)而可顯著緩解其咳嗽、喘息等癥狀。曾維富等[7]研究指出，將多索茶堿與噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合使用可發(fā)揮二者的協(xié)同作用，能更有效地治療慢阻肺。

綜上所述，用多索茶堿聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療慢阻肺能顯著緩解患者的病情，改善其肺功能、血清炎性細(xì)胞因子的水平和血?dú)夥治鲋笜?biāo)，減少其病情急性發(fā)作的次數(shù)，且用藥的安全性較高。