血清NT-proBNP聯合LVEF檢測在老年患者化療所致心臟毒性早期監測中的應用價值

袁 野，時海峰，朱宇宏

（射陽縣人民醫院，江蘇 鹽城 224300）

進行化療是臨床上治療中晚期惡性腫瘤的主要手段之一。老年惡性腫瘤患者多合并有心血管疾病，因此對其進行化療所導致的心臟毒性更易引起其心肌損傷，導致其心功能下降[1]。在對老年惡性腫瘤患者進行化療期間，有效地監測其心臟毒性有助于及時為其調整化療方案，保證其治療的有效性和安全性。肌酸激酶同工酶（CK-MB）是心臟毒性的重要標志物之一。血液中CM-MB 水平的升高提示存在心肌損傷。但通過觀察血清CK-MB 的水平來反映早期輕微心臟毒性的敏感度欠佳。血清氨基末端B 型腦鈉肽前體（NT-proBNP）的水平能反映心肌損傷的嚴重程度，左室射血分數（LVEF）能反映心功能的變化[2]。本文主要是研究血清NT-proBNP 聯合LVEF 檢測在對老年患者化療所致心臟毒性進行早期監測中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2019 年12 月期間在我院進行化療的32 例惡性腫瘤患者作為研究對象。其納入標準是：病情符合《內科學》（第8 版）中關于惡性腫瘤的診斷標準，且經病理學檢查得到確診；腫瘤分期為Ⅱ期～Ⅲ期；年齡＞60歲；卡氏評分≥70 分；首次接受化療；知曉本研究的目的及意義，并簽署了自愿參與本研究的《知情同意書》。其排除標準是：存在嚴重的肝腎功能障礙；合并有嚴重的心腦血管疾病；對本研究中所用的藥物過敏；預計的生存期＜3個月。在這32 例患者中，有男性24 例，女性8 例；其年齡為61 ～82 歲，平均年齡為（68.4±3.9）歲；其中，腫瘤分期為Ⅱa 期的患者有10 例，為Ⅱb 期的患者有12 例，為Ⅲa 期的患者有8 例，為Ⅲb 期的患者有2 例。

1.2 方法

1.2.1 化療方法 在這32 例患者入院后，采用含有蒽環類藥物的化療方案對其進行化療，方法是：每21 d 為一個化療周期。在一個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注50 mg/m2的注射用鹽酸吡柔比星（THP，生產企業：深圳萬樂藥業有限公司；批準文號：國藥準字H10930105 ；規格:10 mg/支），每個化療周期內共用藥1 次。在一個化療周期的第1 天，為患者靜脈滴注50 mg/m2的注射用環磷酰胺（CTX，生產企業：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；批準文號：國藥準字H32020857；規格：0.2 g/ 支），每個化療周期內共用藥1 次。對這些患者共進行4 個周期的化療。

1.2.2 檢測方法 在進行化療前及進行1 個周期、2 個周期和4 個周期的化療后，分別對這32 例患者血清NT-proBNP和CK-MB 的水平及LVEF 進行檢測。對患者血清NTproBNP 和CK-MB 的水平進行檢測的方法是：抽取其清晨空腹狀態下的靜脈血3 ml，在血液標本中加入乙二胺四乙酸（EDTA）進行抗凝處理。用離心機對血液標本進行離心（轉速為3000 r/min，共離心10 min），分離出血清。采用酶聯免疫吸附雙抗法（ELISA）和相應的試劑盒（購自武漢博士康生物工程有限公司）檢測血清中NT-proBNP 的水平（血清NT-proBNP 的正常值應低于1.8 ng/ml）。采用ELISA 和相應的試劑盒（購自上海恪敏生物科技有限公司）檢測血清中CK-MB 的水平（血清CK-MB 的正常值為0 ～24 U/L）。對患者的LVEF 進行檢測的方法是：對其進行超聲心動圖檢查，利用雙平面Simpson 法測定其LVEF。

1.3 觀察指標

比較這32 例患者在進行化療前及進行1 個周期、2 個周期和4 個周期的化療后其血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF。以化療時間為自變量，以血清NT-proBNP的水平、LVEF 和CK-MB 的水平為因變量建立Logistic 回歸模型，分別對血清NT-proBNP 的水平與血清CK-MB 的水平、LVEF 與血清CK-MB 的水平進行配對式一元線性回歸分析，總結老年化療患者血清NT-proBNP 的水平和LVEF與其血清CK-MB 水平的相關性。

1.4 統計學方法

用SPSS 24.0 軟件處理本研究中的數據，計數資料用%表示，用χ2 檢驗，計量資料用± s表示，兩組之間比較用t 檢驗，多組之間比較用Z 檢驗，P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對比化療前后這32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF

與進行化療前相比，進行1 個周期、2 個周期和4 個周期的化療后，這32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平均更高，其LVEF 均更低，差異有統計學意義（P ＜0.05）。詳見表1。

表1 對比化療前后這32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF（± s ）

表1 對比化療前后這32 例患者血清NT-proBNP 和CK-MB 的水平及LVEF（± s ）

指標 進行化療前 進行1 個周期的化療后 進行2 個周期的化療后 進行4 個周期的化療后 Z 值 P 值 血清NT-proBNP（ng/ml）26.8±2.4 82.1±6.2 129.8±11.7 76.4±7.2 3.393 0.0012 LVEF（%） 63.5±2.4 59.1±2.1 57.6±2.2 61.7±1.9 2.790 0.0070血清CK-MB（U/L） 14.1±3.8 21.3±4.6 24.9±4.1 17.7±3.9 3.305 0.0016

2.2 老年化療患者血清NT-proBNP 的水平和LVEF 與其血清CK-MB 水平的相關性

通過進行線性回歸分析可知，老年化療患者血清NTproBNP 的水平與其血清CK-MB 的水平呈正相關（r=0.902，P ＜0.05），其LVEF 與其血清CK-MB 的水平呈負相關（r=-0.885，P ＜0.05）。

3 討論

進行化療是臨床上治療惡性腫瘤的重要方案。化療藥物（尤其是蒽環類藥物）的副作用較為嚴重，可引起消化道反應、脫發、骨髓抑制和心臟毒性等。其中心臟毒性具有不可逆性和進展性，易引起心肌梗死、心力衰竭等嚴重并發癥，且目前尚無特效的治療藥物[3]。為了提高化療藥物使用的安全性，在對患者進行化療的過程中監測其心臟毒性尤為重要。在化療早期若能準確地判斷患者有無心臟毒性及其心臟毒性的嚴重程度，并以此為依據及時停藥或調整化療方案，能有效地控制其心臟毒性，預防其出現心血管并發癥。血清CK-MB 的水平可反映心肌損傷的程度，是評估心臟毒性的重要標志物之一。但單獨進行血清CK-MB檢測難以評估早期輕微的心臟毒性和心肌損傷[4]。LVEF 是反映心功能的重要指標。它屬于容積比率指標，可從容積的角度反映心室的射血功能。NT-proBNP 是由心肌細胞合成的一種天然激素，具有半衰期長、穩定性好等優點。人的心肌細胞在發生損傷后其心肌細胞中的NT-proBNP 會快速彌散進入細胞間質，再由細胞間質進入血液，使其血液中NT-proBNP 的濃度升高[5]。本研究的結果證實，對老年化療患者進行血清NT-proBNP 聯合LVEF 檢測在監測和評估其早期心臟毒性中具有較高的應用價值。