琥珀酸氫化可的松聯合腺苷蛋氨酸對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者肝功能及妊娠結局的影響

馮云倩 霍艷 王爽

鄭州大學附屬洛陽中心醫院產科，河南 471000

妊娠期肝內膽汁淤積癥（ICP）是妊娠中晚期常見并發癥之一，主要是在諸多因素作用下導致肝細胞及毛細肝膽細胞受損，膽汁分泌功能發生障礙，導致膽汁分泌過度并聚集于肝臟內致?。?］。腺苷蛋氨酸是臨床治療ICP常用藥物，可有效緩解患者瘙癢、黃疸等臨床癥狀。目前，ICP 發病機制尚未完全明確，但研究報道，ICP 患者免疫機制遭受一定損害，ICP 患者輔助型T 細胞1（Th1）水平降低，如腫瘤壞死因子-α（TNF-α），而輔助型T 細胞2（Th2）白介素-4（IL-4）含量升高，免疫反應失衡，促進滋養層細胞凋亡，損害胎盤，嚴重影響妊娠結局［2］。琥珀酸氫化可的松是一種腎上腺皮質激素類藥，具有抗炎、免疫抑制作用，能調節免疫失衡，抑制或防止細胞中介相關免疫應答，減輕原發性免疫反應，適用于ICP 患者治療。基于此，本研究選取妊娠期肝內膽汁淤積癥患者136 例，旨在探究琥珀酸氫化可的松聯合腺苷蛋氨酸的應用效果，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年6 月至2019 年6 月本院收治的ICP 患者136 例，隨機數字表法分為觀察組（n＝68）和對照組（n＝68）。觀察組：年齡范圍23～41 歲，年齡（30.69±2.33）歲；孕周范圍36～42 周，孕周（39.12±1.01）周；孕次范圍0～4 次，孕次（2.44±0.45）次。對照組：年齡范圍21～42 歲，年齡（31.25±2.41）歲；孕周范圍36～42 周，孕周（39.25±1.12）周；孕次范圍0～4 次，孕次（2.52±0.50）次。2組年齡、孕周、孕次均衡可比（均P＞0.05）。

1.2 選例標準

1.2.1 納入標準 根據臨床癥狀及體征，結合肝功能、膽汁酸測定診斷為ICP，處于妊娠期；無妊娠期高血壓、糖尿病等其他妊娠期并發癥；積極參與本研究，簽訂知情同意書。

1.2.2 排除標準 誘發肝功能異常、黃疸及瘙癢等其他疾病者；子癇前期者；妊娠期急性脂肪肝者；既往慢性肝炎者；合并其他急慢性嚴重疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 腺苷蛋氨酸（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20133197）治療，靜脈滴注，1 000 mg/次，1次/d，連續用藥1個月。

1.3.2 觀察組 上述基礎上加用琥珀酸氫化可的松（天津生物化學制藥有限公司，國藥準字H12020493）治療，靜脈滴注，200 mg/次，1次/d，連續用藥1個月。

1.4 觀察指標（1）2 組臨床療效。顯效：瘙癢、黃疸、疲勞、惡心等癥狀消失或明顯減輕，且肝功能恢復正常；有效：上述癥狀和體征減輕，肝功能指標較治療前下降＞65%；無效：未達上述標準。顯效、有效納入總有效。（2）2組治療前后肝功能［丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、谷氨酸氨基轉移酶（AST）］變化，采集靜脈血4 ml，分為2 份，高速離心取血清，采用賴氏比色法檢測上述指標。（3）2 組治療前后Th1、Th2 細胞因子［腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-4（IL-4）］水平，放射免疫法測定血清TNF-α、IL-4水平。（4）2組妊娠結局變化。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率95.59%高于對照組82.35%（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床療效比較[n（%）]

2.2 肝功能 治療前2組肝功能相比差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后2組血清AST、ALT 水平低于治療前，且觀察組低于對照組（均P＜0.05），見表2。

表2 2組肝功能比較（，U/L）

表2 2組肝功能比較（，U/L）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.3 Th1、Th2 細胞因子 治療前2 組血清TNF-α、IL-4 水平相比差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后2 組血清TNF-α、IL-4 水平優于治療前，且觀察組血清TNF-α 水平高于對照組，IL-4 水平低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表3 2組Th1、Th2細胞因子比較（，ng/L）

表3 2組Th1、Th2細胞因子比較（，ng/L）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.4 妊娠結局 觀察組胎兒宮內窘迫、剖宮產、新生兒窒息、產后出血發生率均低于對照組（均P＜0.05），見表4。

表4 2組妊娠結局比較[n（%）]

3 討論

ICP 是妊娠期常見并發癥之一，發病率達0.8%～12.0%，且存在明顯種族和地域差異，其中四川、上海發病率較高［3］。ICP 主要以膽汁酸升高、皮膚瘙癢為特征，可危及患兒，增加圍產兒死亡、胎兒窘迫等不良妊娠風險［4］。

近年來，腺苷蛋氨酸是治療ICP 基礎性藥物，其主要成分丁二磺酸腺苷蛋氨酸，屬于機體重要生化反應活性因子，能通過降低兒茶酚雌激素活性，抑制雌激素紊亂所致膽汁異常分泌；并可增加肝漿膜磷脂成分，調節細胞膜流動性，進而發揮降酶、退黃等作用［5-6］。此外，ICP 患者因機體生理發生變化，腺苷活性酶合成相關酶活性能力下降，難以有效維持正常機體內源性腺苷蛋氨酸合成過程，而外源性腺苷蛋氨酸補充可促使丁二磺酸腺苷蛋氨酸恢復正常水平，改善臨床癥狀［7］。琥珀酸氫化可的松是臨床常用腎上腺皮質激素類藥，在ICP 患者治療中取得顯著效果，其作用機制在于：（1）抗炎：糖皮質激素能明顯降低組織炎性反應，減輕炎性表現；（2）抑制或防止細胞中介免疫反應，避免原發免疫反應擴展；（3）抗休克、抗病毒：抑制細菌內毒素刺激機體組織結構，減輕細胞損傷，進一步發揮細胞保護作用。本研究發現，觀察組臨床療效、肝功能優于對照組，可見在ICP 患者治療中，琥珀酸氫化可的松聯合腺苷蛋氨酸可顯著提高臨床療效，增強肝功能［8-9］。

目前，ICP發病機制尚不十分明確，通常認為與雌激素、免疫因素相關，正常妊娠期間，抗炎、促炎細胞因子均呈高水平，Th1 細胞因子增加，Th2 細胞因子減少，以維持胎兒免遭潛在致死性Th1 細胞因子、細胞毒性T 細胞反應影響，但ICP 患者體內Th2 細胞分化逐漸向Th1 細胞因子轉變，導致ICP 患者免疫平衡向Th1轉移，造成免疫失衡，損害胎盤，影響妊娠結局［10-11］。本研究發現，治療后觀察組血清TNF-α水平高于對照組，IL-4 水平低于對照組（均P＜0.05）。TNF-α 是Th1 免疫反應相關細胞因子，IL-4 是Th2 相關細胞因子，琥珀酸氫化可的松能減少T 淋巴細胞及單核細胞數目，糾正免疫失衡，抑制炎性介質合成、釋放，控制膽鹽輸出泵轉運功能，降低肝內膽汁淤積量，保護肝臟組織，減輕胎盤損害［12］。此外，本研究顯示，觀察組胎兒宮內窘迫、剖宮產、新生兒窒息、產后出血發生率低于對照組（均P＜0.05），可見琥珀酸氫化可的松聯合腺苷蛋氨酸能改善妊娠結局，提高生育質量。

綜上所述，妊娠期肝內膽汁淤積癥患者治療中，琥珀酸氫化可的松聯合腺苷蛋氨酸能提高患者臨床療效、通過調節外周血Th1、Th2 細胞因子水平，增強免疫功能，降低肝臟損害，改善妊娠結局。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。