藥品全生命周期監(jiān)管概況及啟示

巢琳琳，金志虎，甘玉璽，臧德躍，曹生田，馮珊珊，鄧俊成，林柏佑，黃后雙，謝天柱，陳潤樺，孫曉，李靜，金毅

1 深圳市藥品檢驗(yàn)研究院·深圳市醫(yī)療器械檢測中心 (廣東深圳 518057)；2 深圳金質(zhì)科技有限公司 (廣東深圳 518101)；3 廣東東陽光藥業(yè)有限公司 (廣東東莞 523859)

傳統(tǒng)的藥品監(jiān)管主要關(guān)注藥品注冊及藥品檢驗(yàn)，但隨著全球醫(yī)藥生物領(lǐng)域的飛速發(fā)展和一體化進(jìn)程，新藥研發(fā)的競爭愈加激烈，藥品監(jiān)管也愈發(fā)需要順應(yīng)時代性。

美日歐等國家和地區(qū)在藥品監(jiān)管上科學(xué)發(fā)展并積累優(yōu)勢，2018年12月發(fā)布的《EMA Regulatory Science to 2025(EMA 2025年監(jiān)管科學(xué))》草案中首次創(chuàng)造性提出藥品全生命周期監(jiān)管的新理念，即將科學(xué)監(jiān)管落實(shí)到從新藥研發(fā)的最前端到上市后的全程[1]。美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)、日本藥品和醫(yī)療器械管理局(Pharmaceuticals and Medical Devices Agency，PMDA)等將全生命周期監(jiān)管用于藥品中，以提高藥品研發(fā)、審評和生產(chǎn)過程的科學(xué)化水平[2]。

掌握上述先進(jìn)國家和地區(qū)藥品全生命周期監(jiān)管的特點(diǎn)，有利于借鑒和提升我國的藥品監(jiān)管水平。

1 美日歐等國家和地區(qū)及國際協(xié)調(diào)會議藥品全生命周期監(jiān)管的概況和特色

1.1 美國藥品全生命周期監(jiān)管的概況及特色

2011年，F(xiàn)DA在《推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的戰(zhàn)略規(guī)劃》中明確提出從8個優(yōu)先領(lǐng)域推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)的發(fā)展，包括促進(jìn)毒理學(xué)技術(shù)的現(xiàn)代化，增進(jìn)藥品安全性；創(chuàng)建新方法，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，提高產(chǎn)品質(zhì)量；利用大數(shù)據(jù)，進(jìn)行信息科學(xué)的整合研究等。2013年，增加了第9項內(nèi)容，即加強(qiáng)全球產(chǎn)品安全網(wǎng)，旨在提高世界各地產(chǎn)品安全能力的伙伴關(guān)系，實(shí)施FDA良好的臨床實(shí)踐檢查和適量的外國培訓(xùn)計劃等[3]。2019年，F(xiàn)DA發(fā)布《預(yù)測毒理學(xué)路線圖》，描述了FDA關(guān)于毒理學(xué)可行方法的思路，促進(jìn)新興毒理學(xué)方法、新技術(shù)的開發(fā)和評估[4]。

此外，F(xiàn)DA為更好地在新藥研發(fā)前端發(fā)揮監(jiān)管作用，還成立了藥品評價與研究中心(FDA Center for Drug Evaluation and Research，CDER)，負(fù)責(zé)新藥品評審的部門，其中百余名藥理及毒理審判員均為博士，主要負(fù)責(zé)評審新藥開發(fā)中的非臨床部分，并參與藥品說明書、臨床試驗(yàn)申請前的咨詢回復(fù)以及制定新的評審指南等[5-6]。

1.2 日本藥品全生命周期監(jiān)管的概況及特色

2018年,PMDA成立監(jiān)管科學(xué)中心，又稱“監(jiān)管科學(xué)智慧中心”，對于監(jiān)管者而言，其理念是在任何時間任何領(lǐng)域的工作均需以監(jiān)管科學(xué)為基礎(chǔ)，必須基于科學(xué)的進(jìn)步，監(jiān)管部門應(yīng)與利益相關(guān)方共同推進(jìn)監(jiān)管科學(xué)[7]。監(jiān)管科學(xué)智慧中心的特色旨在產(chǎn)品的開發(fā)、審評和上市后的全生命周期監(jiān)測、評價和咨詢[8]。

1.3 歐盟藥品全生命周期監(jiān)管的概況及特色

歐盟藥品監(jiān)管的最高機(jī)構(gòu)是歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，EMA)。《EMA 2025年監(jiān)管科學(xué)戰(zhàn)略規(guī)劃》將藥品全生命周期監(jiān)管等理念作為發(fā)展方向，加強(qiáng)衛(wèi)生技術(shù)評估對創(chuàng)新藥研發(fā)的指導(dǎo)作用，重視精準(zhǔn)醫(yī)療、生物標(biāo)志物及基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)、免疫組學(xué)等各種前沿科學(xué)技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展[9]。

EMA特色在于成立了人用藥品、孤兒藥、藥品警戒風(fēng)險評估等多個領(lǐng)域的專業(yè)委員會，與學(xué)術(shù)界、各國監(jiān)管機(jī)構(gòu)和其他利益相關(guān)者密切合作，與各成員國監(jiān)管機(jī)構(gòu)協(xié)商匯編藥品的科學(xué)準(zhǔn)則等，促進(jìn)科學(xué)技術(shù)融入藥品開發(fā)，有利于藥品全生命周期監(jiān)管，著力于提高科學(xué)評價的質(zhì)量，促進(jìn)歐洲監(jiān)管科學(xué)的研究與創(chuàng)新，已取得一定成果。

1.4 國際協(xié)調(diào)會議全生命周期監(jiān)管的概況及特色

美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)為協(xié)調(diào)各國的藥品注冊技術(shù)要求，使藥品生產(chǎn)廠家能夠應(yīng)用統(tǒng)一的注冊資料，提高新藥研發(fā)、注冊、上市的效率，在1990年發(fā)起創(chuàng)立了人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議(international conference on harmonization，ICH)。在ICH中，目前有近20個成員和觀察員，我國于2017年成為ICH會員，開始了藥品注冊技術(shù)與國際接軌的進(jìn)程[10]。

ICH通過監(jiān)管部門和產(chǎn)業(yè)界合作，由成員國共同商議制定ICH文件，統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、檢測要求、數(shù)據(jù)收集及報告格式，協(xié)調(diào)各國藥品注冊技術(shù)要求，從而提高申報注冊資料的質(zhì)量，制藥企業(yè)可以在各成員國同時上市其產(chǎn)品，客觀上節(jié)省了成本，提高了藥品研發(fā)、注冊、上市的效率[11-12]。

2 我國藥品監(jiān)管的現(xiàn)狀

近年來，我國醫(yī)藥市場發(fā)展迅速，緊隨美國成為世界第二大醫(yī)藥市場，并且已成為全球新藥研發(fā)的重要地區(qū)。習(xí)近平總書記在2015年5月29日健全公共安全體系集體學(xué)習(xí)上，強(qiáng)調(diào)要牢固樹立安全發(fā)展理念，用最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)、最嚴(yán)格的監(jiān)管、最嚴(yán)厲的處罰、最嚴(yán)肅的問責(zé)，加快建立科學(xué)完善的食品藥品安全治理體系[13]。2017年，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》[14]。2019年，國家藥品監(jiān)督管理局正式啟動了中國藥品監(jiān)管科學(xué)行動計劃，圍繞藥品審評審批制度改革創(chuàng)新，密切跟蹤國際監(jiān)管發(fā)展前沿，擬通過監(jiān)管工具、標(biāo)準(zhǔn)、方法等系列創(chuàng)新，目標(biāo)是經(jīng)過3～5年的努力，制定一批監(jiān)管政策、審評技術(shù)規(guī)范指南、檢查檢驗(yàn)評價技術(shù)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)等，有效解決影響和制約藥品創(chuàng)新、質(zhì)量、效率的突出性問題，加快實(shí)現(xiàn)藥品治理體系和治理能力現(xiàn)代化[15]。2019年第四屆全國藥品安全與監(jiān)管博士后論壇以“深化改革、監(jiān)管科學(xué)”為主題，聚焦兩品一械監(jiān)管重點(diǎn)、難點(diǎn)問題，與工業(yè)界、產(chǎn)業(yè)界和學(xué)術(shù)界針對藥品全生命周期監(jiān)管中的共性問題和挑戰(zhàn)搭建了共同交流研討的平臺[16]。2021年4月，國務(wù)院辦公廳頒發(fā)了《關(guān)于全面加強(qiáng)藥品監(jiān)管能力建設(shè)的實(shí)施意見》，提出藥品監(jiān)管范圍擴(kuò)大到全生命周期，確立了6方面18個重點(diǎn)內(nèi)容，其范圍是指從實(shí)驗(yàn)室到終端用戶監(jiān)管，推進(jìn)監(jiān)管、產(chǎn)業(yè)和信息化融合管理創(chuàng)新，完善信息化溯源體系，提升“互聯(lián)網(wǎng)+藥品監(jiān)管”服務(wù)水平，構(gòu)建國內(nèi)范圍的藥品溯源平臺，達(dá)到藥品全生命周期溯源，提升藥品監(jiān)管中大數(shù)據(jù)的應(yīng)用，推進(jìn)監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)數(shù)字化升級，推動工業(yè)互聯(lián)網(wǎng)在疫苗、血液制品、特殊藥品等監(jiān)管領(lǐng)域的創(chuàng)新融合式應(yīng)用，加快監(jiān)測系統(tǒng)信息化網(wǎng)絡(luò)的建設(shè)[17]。

3 藥品全生命周期監(jiān)管的啟示

藥品全生命周期監(jiān)管的啟示如下：(1)加強(qiáng)新藥研發(fā)相關(guān)的基礎(chǔ)科學(xué)研究工作和投入，切實(shí)加強(qiáng)藥品監(jiān)管技術(shù)支撐能力，注重培養(yǎng)和聘用大量高學(xué)歷高水平的科研人員，藥品監(jiān)管不再僅停留于監(jiān)管，而是積極主動地將科研作為藥品監(jiān)管必不可少的核心競爭力；(2)通過與大數(shù)據(jù)、云計算、人工智能、物聯(lián)網(wǎng)、互聯(lián)網(wǎng)等學(xué)科跨界融合創(chuàng)新，依托多種渠道、多種技術(shù)手段，實(shí)施藥品從研發(fā)到使用者的全鏈條監(jiān)管，保證藥品安全有效；(3)充分利用我國在網(wǎng)絡(luò)、信息化等方面的全球優(yōu)勢，特別是利用第五代移動通信技術(shù)，加快行業(yè)合作研發(fā)，將有助于我國在藥品監(jiān)管信息化方面走在世界前列；(4)藥品的質(zhì)量安全直接關(guān)系到人們的健康和生命，李克強(qiáng)總理強(qiáng)調(diào)食品藥品等涉及人民群眾生命安全的領(lǐng)域必須更加嚴(yán)格監(jiān)管[18]，因此建議從立法和部門規(guī)章制度上借鑒美國FDA對“萬絡(luò)”藥品事件的處理、判令美國默克公司賠償高額罰款2.53億美元等案例，加大藥品的懲罰性強(qiáng)度，堅決杜絕重大醫(yī)藥事故[19]；(5)我國的藥品監(jiān)管在與國際接軌的同時，還需結(jié)合我國國情，不斷完善藥品監(jiān)管體制，以提升我國的藥品監(jiān)管水平。