長鏈非編碼RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA)在原發性肝癌發生發展中的作用及相互作用關系的研究現狀*

盧夢曉 胡 岳 姜建帥 楊 亮**

1.寧波大學醫學院，浙江 寧波 315211；2.寧波市第一醫院肝膽胰外科，浙江 寧波 315010

原發性肝細胞癌簡稱肝癌(Hepatocellular carcinoma)，其發病率在全球位居第六位，死亡率位居第四位；在我國肝癌發病率位居所有癌癥的第3位，死亡率位居第2位[1]。HCC是起源于肝細胞的惡性腫瘤，其早期癥狀多不明顯，需要通過檢測來判斷；AFP作為HCC常用血清診斷學指標，因其特異性敏感性均不高[2]而致使HCC整體預后較差。因此，研究HCC早發現早診斷的標志物對提高HCC預后有著至關重要的作用。研究顯示，長鏈非編碼RNA(lncRNA)及微小RNA(miRNA)可在多種癌癥中發揮作用，其表達的失調與肝癌細胞增殖、凋亡、轉移關系密切。本文就 microRNA 和 lncRNA 在HCC中的研究進展進行綜述.

1 lncRNA與原發性肝細胞癌

1.1lncRNA的概述 轉錄后不參與蛋白質編碼的RNA稱為非編碼RNA(ncRNA)，并根據其核苷酸的數目，分為短鏈非編碼RNA(sncRNA<200)和長鏈非編碼RNA(lncRNA>200)兩種。無生物活性的lncRNA經過生物加工后，轉變成具有生物活性的lncRNA[3]。轉錄加工后的lncRNA可以通過調節基因的表觀遺傳，與miRNA互相發揮作用，調節細胞信號通路，結合蛋白質等機制參與細胞增殖、凋亡、侵襲等過程。

1.2lncRNA與肝癌的關系 首先，lncRNA可通過多種機制影響細胞周期調控因子影響細胞的增殖致使腫瘤的發生。其次，lncRNA可通過靶向調節相關靶點的表達來影響肝癌的侵襲和轉移。最后，lncRNA因其在肝癌患者的血清表達水平明顯高于正常人的特點作為肝癌診斷及預后評估的標準。除此之外，肝癌組織中lncRNA的表達與肝癌的發生及轉移密切相關。促癌性lncRNA表達越高,肝癌的TNM分期越高，臨床預后越差；抑癌性lncRNA表達越高，肝癌的TNM分期越低，臨床預后越好。

2 miRNA與原發性肝細胞癌

2.1miRNA的概述 miRNA是一種內源性的非編碼的、長度為18-23nt的小分子RNA[4],以無細胞循環的形式而存在于生物體液中。成熟miRNA主要通過堿基配對識別靶基因，促進靶基因mRNA降解或翻譯抑制，達到調控基因表達的目的。miRNA在肝癌中可發揮抑癌基因和促癌基因兩種作用。

2.2miRNA與肝癌的關系 1.miRNA可通過調控抑癌基因或調控細胞周期來抑制肝癌細胞的異常增殖；2.miRNA可通過靶基因或通過調控EMT影響肝癌的侵襲轉移； 3.miRNA診斷肝癌的敏感度和特異性均高于AFP，但與肝癌患者遠期預后并無較大關系，因此，如何提高血清miRNA檢出率并且提高準確率，需進一步研究。

3 lncRNA和miRNA在肝癌中的相互作用關系

有相同miRNA結合位點的RNA稱為內源性競爭性RNA(ceRNA)[4]。miRNA可介導細胞內lncRNA調節mRNA的翻譯。因此，lncRNA和miRNA可通過相互作用影響肝癌的發生。具體：①ceRNA 可以通過競爭miRNA 來影響彼此的表達水平，從而促進肝癌發生和轉移；②miRNA 可通過調控lncRNA，發揮抑癌作用；③LncRNA可通過調控miRNA，達到調控肝癌細胞生長的目的。

4 展 望

目前肝癌早期診斷及預后判斷仍缺乏敏感性和特異性均較強的腫瘤標志物，lncRNA和miRNA不斷被發現在腫瘤中發揮重要作用，需要發現更多顯著異常表達的miRNAs和lncRNAs，并探究出其在肝癌組織和細胞中的表達意義及調控機制。現階段還面臨缺乏高質量的數據庫、研究手段較為單一、大部分miRNA和lncRNA之間互相調控作用的機制尚不明確等問題。因此，需建立并不斷完善miRNA和lncRNA數據庫，通過生物信息學大數據分析等豐富研究手段來發現miRNA和 lncRNA 間的相互作用，并闡明兩種在肝癌發生發展中的作用，探索更好的肝癌診斷和治療策略，造福千千萬萬患者。