腸道菌群與結(jié)直腸癌關(guān)系的臨床進(jìn)展

何鋮，曾慶新

（福建省老年醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 福州 350000）

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，每年新發(fā)病例高達(dá)136萬，每年死亡例數(shù)達(dá)70萬例[1]。結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，由多種因素協(xié)同作用所致，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的顯著提升，腸道菌群在結(jié)直腸癌中的作用受到臨床重點關(guān)注。腸道菌群龐大、復(fù)雜，在體內(nèi)環(huán)境的平衡、穩(wěn)定中發(fā)揮重要作用，且與周圍微環(huán)境的物質(zhì)具有復(fù)雜的作用機(jī)制。基于此，本研究旨在闡述腸道菌群與結(jié)直腸癌的關(guān)系，以期為腫瘤的預(yù)防、治療提供新的途徑，現(xiàn)報道如下。

1 腸道菌群參與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展

1.1 慢性炎癥反應(yīng) 機(jī)體持續(xù)炎癥反應(yīng)狀況下，局部組織大量的細(xì)胞因子釋放，在機(jī)體局部形成免疫抑制，使腫瘤細(xì)胞能“逃脫”免疫系統(tǒng)的監(jiān)視。若腸道菌群失調(diào)，會破壞腸道黏膜防御功能，使大量細(xì)菌、內(nèi)毒素進(jìn)入腸道，誘發(fā)慢性炎癥反應(yīng)；且炎癥反應(yīng)會促使腸黏膜逐漸轉(zhuǎn)化為嚴(yán)重的不典型增生，改變腸道微循環(huán)，導(dǎo)致直腸癌的形成。閆志輝等[2]研究表明，腸道菌群失調(diào)在結(jié)直腸癌患者中表現(xiàn)出顯著性差異，其中雙歧桿菌明顯減少。秦文燕等[3]研究指出，大腸腺癌者優(yōu)勢菌明顯減少，腸道細(xì)菌群落結(jié)構(gòu)與健康人群的腸道細(xì)菌群落結(jié)構(gòu)差異顯著。因此，腸道菌群數(shù)量失調(diào)、菌群結(jié)構(gòu)紊亂，會誘發(fā)腸道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)展。

1.2 細(xì)菌代謝產(chǎn)物 正常的腸道菌群能促進(jìn)腸道食物吸收及消化，發(fā)酵膳食中的短鏈脂肪酸，其中有乙酸鹽、丁酸鹽等。丁酸是結(jié)腸細(xì)胞最主要的能量，通過細(xì)胞代謝、抗增殖、菌群穩(wěn)態(tài)、免疫調(diào)節(jié)等作用過程，起到抗炎、抗腫瘤的作用。腸道菌群紊亂，增加病菌含量，增加毒性代謝產(chǎn)物，損傷腸道上皮細(xì)胞，或釋放活性氧、膽汁酸代謝物等多種致癌物質(zhì)，促使結(jié)直腸癌的進(jìn)展。郭磊等[4]研究表明，結(jié)直腸癌患者伴腸道菌群微生態(tài)的改變，誘發(fā)腸道炎癥，使總膽汁酸與次級膽汁酸表達(dá)水平異常升高，進(jìn)而促進(jìn)結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。

1.3 特定細(xì)菌 特定細(xì)菌促使結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展，如脆弱擬桿菌、產(chǎn)腸毒素性大腸埃希菌、具核梭桿菌等細(xì)菌，均會導(dǎo)致癌變；而球狀梭菌類等能相應(yīng)減少產(chǎn)生丁酸細(xì)菌的細(xì)菌種類，也會導(dǎo)致癌變。李勝兵等[5]研究表明，艱難梭菌感染與大腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，與病理分期、CDX2 表達(dá)有顯著相關(guān)性。因此，腸道菌群失調(diào)、特定細(xì)菌的產(chǎn)生及優(yōu)勢桿菌的減少，均會促使結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。

1.4 免疫異常 免疫系統(tǒng)是防御病原體、抵抗疾病的第一道主要防線。腸道菌群與免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，相互影響。Donaldson 等[6]研究指出，部分特定腸道有益菌可促進(jìn)機(jī)體免疫機(jī)制，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，防御病原體的入侵；反之免疫機(jī)制的增強(qiáng)，能促進(jìn)有益菌的繁殖及產(chǎn)生，改善腸道菌群穩(wěn)態(tài)，減少腸道免疫機(jī)制異常情況的發(fā)生，阻斷結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展。

1.5 腸道真菌 關(guān)于腸道細(xì)菌在結(jié)直腸癌發(fā)病機(jī)制中的作用研究較廣泛，但關(guān)于腸道真菌的研究較少。腸道真菌能識別Toll 樣受體、半乳糖凝集素3、C 型凝集素受體等，干擾機(jī)體免疫系統(tǒng)，間接或直接促使機(jī)體炎性腸病、結(jié)直腸癌等疾病的產(chǎn)生[7]。同時細(xì)菌與真菌起共棲、互惠及競爭等作用，也影響腸道菌群的均衡性。

2 腸道菌群參與結(jié)直腸癌的治療

2.1 益生菌對結(jié)直腸癌的治療 部分腸道有益菌在機(jī)體腸道內(nèi)種植，促使機(jī)體產(chǎn)生一定的免疫應(yīng)答反應(yīng)，有助于有益菌繁殖，維持機(jī)體內(nèi)腸道菌群的多樣性；同時，腸道益生菌能相應(yīng)抑制腸道內(nèi)致癌物質(zhì)的產(chǎn)生，促使抗氧化、抗癌化合物等物質(zhì)的釋放，改善腸道微環(huán)境，以此增強(qiáng)腸道的屏障功能，防治結(jié)直腸癌。李灼非等[8]對結(jié)直腸癌患者采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片輔助治療，能明顯減少大腸桿菌、腸球菌數(shù)量，降低腸道炎癥反應(yīng)，改善腸道黏膜屏障功能，維持術(shù)后腸道菌群的平衡。文獻(xiàn)整理Meta分析[9]指出，益生菌用于結(jié)直腸癌術(shù)前腸道準(zhǔn)備，能減輕后患者炎癥反應(yīng)，降低術(shù)后血清白細(xì)胞介素（IL）-6、C 反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子（TNF）-α 等炎癥因子，利于術(shù)后疾病恢復(fù)。因此，在結(jié)直腸癌治療時，補(bǔ)充一定量的有益菌，能防治結(jié)直腸癌，增強(qiáng)治療效果。

2.2 菌群移植對結(jié)直腸癌的治療 近年來，糞菌移植能使諸多疾病患者獲得較高的治療收益，通過腸道菌群重建，起到抗腫瘤免疫的作用[10]。而菌群移植在結(jié)直腸癌中的作用尚未有研究證實，僅在炎性腸病中起顯著作用。張磊昌等[11]證實糞菌移植能減輕潰瘍性結(jié)腸炎小鼠的臨床癥狀，減少結(jié)腸組織鈣衛(wèi)蛋白水平，減輕腸道炎癥反應(yīng)。陳立等[12]動物實驗證實，糞菌移植能減輕炎癥性腸病患者腸黏膜炎癥程度，降低內(nèi)臟敏感性，減輕結(jié)腸組織病理損傷程度。說明糞菌移植在結(jié)直腸疾病的治療中起積極的作用意義，但在結(jié)直腸癌中的治療及作用，仍需臨床進(jìn)一步研究。

3 結(jié)論

腸道菌群與結(jié)直腸癌關(guān)系密切，腸道菌群失調(diào)會引起腸道炎癥反應(yīng)，使其免疫機(jī)制下降；同時有益菌的減少，梭桿菌、腸桿菌等特殊菌的發(fā)現(xiàn)，為研究結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)展起一定的參考作用。因此，明確腸道菌群在結(jié)直腸癌中的作用，能為腫瘤的預(yù)防及治療提供新的思路。通過膳食改變、益生菌補(bǔ)充等，維持腸道健康，有助于預(yù)防結(jié)直腸癌的發(fā)生。但腸道菌群的檢測方法仍處于起步階段，缺乏理想的篩查手段；加之腸道菌群治療技術(shù)研究較少，仍需未來研究加大對腸道菌群穩(wěn)態(tài)重建技術(shù)的研究，以進(jìn)一步闡明腸道菌群和結(jié)直腸癌關(guān)系，增強(qiáng)結(jié)直腸癌的治療效果，改善患者預(yù)后。