低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮對(duì)先兆流產(chǎn)患者凝血功能及分娩結(jié)局的影響

劉宇新

(東莞市厚街醫(yī)院，廣東 東莞 523900)

先兆流產(chǎn)指的是產(chǎn)婦妊娠28周前出現(xiàn)流產(chǎn)征兆但未流產(chǎn)的情況，征兆主要表現(xiàn)為停經(jīng)、陰道出血及腰痛等，對(duì)產(chǎn)婦的繼續(xù)妊娠會(huì)產(chǎn)生巨大影響，一些嚴(yán)重的患者甚至可能出現(xiàn)終止妊娠情況，需要采取合理有效的方法進(jìn)行治療[1]。針對(duì)先兆流產(chǎn)患者，臨床治療上主要采取用藥治療的方式，其中常用方法為單純使用地屈孕酮這一孕激素藥物治療，但實(shí)際應(yīng)用中常因個(gè)體差異的影響，導(dǎo)致治療效果不理想，故治療該疾病的方法成為研究人員關(guān)注的重點(diǎn)[2]。近年來，本院在對(duì)先兆流產(chǎn)的治療中，在常規(guī)使用地屈孕酮的用藥基礎(chǔ)上，給予患者加用低分子肝素鈉治療，取得較好的臨床治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院產(chǎn)科2017年2月至2019年5月治療的先兆流產(chǎn)患者60例為研究對(duì)象，并依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分組。其中實(shí)驗(yàn)組30例，年齡21～36歲，平均(28.6±2.1)歲；孕周7～16周，平均(11.2±1.5)周。對(duì)照組30例，年齡20～36歲，平均(29.1±2.2)歲；孕周8～16周，平均(10.9±1.4)周。兩組患者在一般資料上無顯著差異(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于先兆流產(chǎn)的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)患者均對(duì)本次研究所用的藥物無禁忌，且具有良好的認(rèn)知；(3)研究對(duì)象均知曉本次研究，且簽署書面知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)研究對(duì)象有嚴(yán)重的肝腎功能疾病；(2)對(duì)本次研究所用的藥物存在禁忌的患者；(3)研究對(duì)象有精神疾病或認(rèn)知障礙疾病。

1.2 方法 在常規(guī)入院干預(yù)的基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者單純使用地屈孕酮片(Abbott Biologicals B.V，批準(zhǔn)文號(hào)H20170221，規(guī)格10 mg)治療，該藥物主要是采取口服用藥的方式，用藥劑量為10 mg/次，3次/d。實(shí)驗(yàn)組則是在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上，加用低分子肝素鈉注射液(法國(guó)安萬特制藥公司，批準(zhǔn)文號(hào)J20090095，規(guī)格0.6 ml：6 000 AxalU*2支/盒)治療，采取皮下注射的用藥方式，1支/次，1次/d。

兩組患者均持續(xù)治療1周后評(píng)估療效，在治療期間每隔2 d檢查1次血小板計(jì)數(shù)，觀察患者的治療效果，以便隨時(shí)調(diào)整用藥劑量。

1.3 觀察指標(biāo) (1)兩組治療前后凝血功能變化情況，方法主要是抽取患者清除空腹時(shí)刻4 ml的肘靜脈血液，凝血指標(biāo)包括凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、凝血酶時(shí)間(TT)及纖維蛋白原(FIB)；(2)統(tǒng)計(jì)兩組患者各項(xiàng)癥狀的緩解時(shí)間，癥狀涵蓋腰酸、陰道流血、腹痛；(3)隨訪兩組患者到分娩時(shí)刻，統(tǒng)計(jì)患者的分娩結(jié)局，具體是統(tǒng)計(jì)足月妊娠、早產(chǎn)與流產(chǎn)的占比。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能 治療前兩組在凝血功能各指標(biāo)上均無顯著差異(P>0.05)；治療后兩組各指標(biāo)均恢復(fù)到正常水平，且實(shí)驗(yàn)組各指標(biāo)控制較對(duì)照組更加理想，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)情況比較

2.2 癥狀緩解 實(shí)驗(yàn)組各癥狀的時(shí)間指標(biāo)顯著短于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀緩解情況比較

2.3 分娩結(jié)局 在患者的分娩結(jié)局上，實(shí)驗(yàn)組患者足月分娩率(80.00%)高于對(duì)照組(53.33%)，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者分娩結(jié)局比較(n，%)

3 討論

流行病學(xué)研究表明，臨床分娩的孕婦中有20%～25%在妊娠早期會(huì)出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀，對(duì)此類患者若不及時(shí)干預(yù)，陰道中的流血量會(huì)逐漸增多，同時(shí)患者的孕周越小流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)也越高，所以對(duì)于先兆流產(chǎn)的患者需要采取科學(xué)有效的方法進(jìn)行治療[4]。目前，臨床上多采取用藥治療的方式，具體的用藥治療方案是采取保胎藥物治療，這樣能夠有效改善患者的妊娠不良結(jié)局[5]。保胎治療方法通常是單純應(yīng)用地屈孕酮這一藥物，藥理作用機(jī)制是通過口服的用藥方式，能夠讓子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全的分泌相，這樣可以防止因雌激素引起的子宮內(nèi)膜增生及癌變情況，在口服用藥后藥物可在體內(nèi)被完全代謝，代謝成分可經(jīng)尿液排出，所以用藥的安全性較高[6]。但是單純使用地屈孕酮對(duì)凝血功能的改善效果并不理想，主要是因?yàn)榈厍型翘烊辉型瑢?duì)凝血功能的改善效果一般，使得整體療效往往不理想。針對(duì)單純用藥治療先兆流產(chǎn)的缺陷，當(dāng)前提倡聯(lián)合用藥的方案[7]。

低分子肝素鈉屬于抗凝血酶Ⅲ依賴性凝血酶抑制劑，該藥物可以有效降低胎盤血管阻力，降低血液黏稠度，同時(shí)因藥物的分子量比較大，無法通過胎盤，對(duì)母體及胎兒比較安全[8]。本研究選取確診先兆流產(chǎn)患者作為考察對(duì)象，分別給予患者采取單一與聯(lián)合用藥的方法，結(jié)果顯示在凝血功能上，雖然實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組各項(xiàng)凝血指標(biāo)在治療后均控制在正常值范圍，但實(shí)驗(yàn)組的指標(biāo)改善幅度較對(duì)照組顯著，提示聯(lián)合用藥的方法對(duì)改善患者凝血功能的效果較單一用藥有所提高。在患者的各種癥狀緩解情況上，實(shí)驗(yàn)組各時(shí)間指標(biāo)也均顯著低于對(duì)照組，提示聯(lián)合用藥對(duì)改善患者癥狀及促進(jìn)康復(fù)有良好效果。在患者的分娩結(jié)局上，實(shí)驗(yàn)組患者足月分娩的人數(shù)是24例，占患者總數(shù)的80.00%，對(duì)照組足月分娩人數(shù)16例，占53.33%，組間差異顯著(P<0.05)，說明聯(lián)合用藥對(duì)于改善產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局具有良好的效果。

綜上所述，針對(duì)先兆流產(chǎn)這一產(chǎn)科疾病，臨床治療中采取低分子肝素鈉聯(lián)合地屈孕酮的聯(lián)合用藥治療方式，可以發(fā)揮藥物協(xié)同配合的功效，有效改善患者的凝血功能，促進(jìn)胎兒宮內(nèi)良好生長(zhǎng)發(fā)育，使產(chǎn)婦的足月妊娠率提高，同時(shí)減少流產(chǎn)率，因此值得推廣使用。