沙參麥冬湯合五味消毒飲治療陰虛毒熱證老年Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者的療效評價

楊延林 侯夢霞

1聊城市茌平區人民醫院放療科 252100；2聊城市茌平區人民醫院呼吸內科 252100

通信作者：楊延林，Email：yangyy1128@sina.com

肺癌是目前發病率、病死率增長速度最快、對人體健康威脅最大的惡性腫瘤之一，在我國已超過肝癌居于首位。多數肺癌患者早期無明顯癥狀，出現不適感就診時已發展至中晚期，錯失最佳手術機會，化療成為首要治療手段，但化療對人體造成一定損傷，加之不同程度化療毒副反應，增加了患者痛苦源，影響生活質量［1-2］。近年來，中醫學在肺部組織疾病治療中發揮重要作用，在一定程度上可減輕化療不適感，增強治療效果，延長生存期。中醫認為，肺癌病機屬本虛標實，陰虛貫穿始終，肺之氣陰虧虛后，通調水道失職，致水液不行，穢濁之毒入侵，聚痰阻肺，而化療致火熱毒邪積聚，加劇本虛標實之癥［3］。沙參麥冬湯屬于益氣養陰經驗方，具有增效減毒之效，五味消毒飲源于《醫宗金鑒》，具有清熱解毒之效，基于此，本研究選取本院收治的陰虛毒熱證老年Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者180 例，旨在探究沙參麥冬湯合五味消毒飲的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015 年1 月至2020 年1 月本院收治的陰虛毒熱證老年Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者180 例，隨機數字表法分為兩組，各90 例。觀察組男50 例，女40 例；年齡范圍為60～82歲，年齡（70.32±3.58）歲；病理類型：鱗癌31例，腺癌47 例，大細胞癌12 例；臨床分期：Ⅲ期63 例，Ⅳ期27 例。對照組男51 例，女39 例；年齡范圍為60～84 歲，年齡（71.02±3.87）歲；病理類型：鱗癌29例，腺癌48例，大細胞癌13 例；臨床分期：Ⅲ期61 例，Ⅳ期29 例。兩組患者的性別、年齡、病理類型、臨床分期資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05），均衡可比。本研究通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 選例標準

1.2.1 納入標準 病理檢查診斷為肺癌；處于Ⅲ、Ⅳ期；年齡≥60 歲；中醫辨證為陰虛毒熱證，癥見胸悶氣促、痰中帶血、咳嗽、心煩寐差、大便干結、低熱盜汗、脈細數、舌苔薄黃、光絳無苔；生存時間＞6個月；簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 過敏體質者；合并其他惡性腫瘤者；肺部其他疾病者；心肝腎等重要臟器功能異常者；近期接受相關治療者。

1.3 方法

1.3.1 對照組 TP化療，第1 d，紫杉醇（華北制藥股份有限公司，國藥準字H20084439）靜脈滴注，75 mg/m2；第1～3 d，順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H37021358）靜脈滴注，25 mg/m2；21 d/周期，共3個周期。

1.3.2 觀察組 在上述基礎上加用沙參麥冬湯合五味消毒飲治療，方劑如下：金銀花20 g，北沙參20 g，紫背天葵15 g，天花粉15 g，野菊花15 g，紫花地丁15 g，麥冬15 g，蒲公英15 g，生扁豆12 g，玉竹12 g，桑葉10 g，甘草9 g ；水煎煮，1劑/d，早晚服用，連續用藥3個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組患者臨床療效，參照WHO 實體瘤近期療效標準評估，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD），總有效率=（CR+PR）/90×100%。（2）比較兩組患者治療前后誘導型一氧化氮合成酶（iNOS）、低氧誘導因子-1α（HIF-1α）、血管生成素-2（Ang-2）水平變化，采集靜脈血4 ml，高速離心取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測上述指標水平變化。（3）比較兩組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 本研究數據均使用SPSS24.0 統計學軟件處理，計數資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者總有效率高于對照組（P＜0.05），具體見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平 治療前兩組患者血清iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療后兩組患者血清iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05），詳見表2。

2.3 不良反應 觀察組患者白細胞減少、惡心嘔吐發生率均低于對照組（均P＜0.05），見表3。

表2 兩組患者iNOS、HIF-1α、Ang-2水平比較（ ± s）

表2 兩組患者iNOS、HIF-1α、Ang-2水平比較（ ± s）

注：與同組治療前相比，P＜0.05

組別觀察組對照組t值P值n iNOS（U/ml）治療前16.85±3.24 17.01±3.56 0.315 0.753治療后38.98±4.12a 43.57±4.86a 6.834＜0.001 HIF-1α（μmol/L）治療前1.02±0.11 1.04±0.14 1.066 0.288治療后11.68±2.10a 14.32±2.89a 7.011＜0.001 90 90治療后0.49±0.08a 0.78±0.10a 21.483＜0.001 Ang-2（U/ml）治療前53.14±6.55 52.46±5.89 0.732 0.465

表3 兩組患者藥物不良反應比較[n（%）]

3 討論

肺癌起病較為隱匿，常被誤認為呼吸系統疾病，不加重視，確診時多已發展至中晚期。化療是中晚期肺癌基礎治療手段，能有效抑制病情進展，延緩生存期，但存在系列毒副反應，降低患者生存質量［4-5］。

近年來，隨著醫療模式轉變，中醫藥在肺癌治療中的作用備受關注。中醫認為，先天稟賦不足或正氣內虛，致肺氣虧虛，而病邪乘虛而入，耗傷肺陰，水液內停痰積聚，痰濕互結致肺積，肺宣降失調，久痰濁釀成毒，形成肺部癌腫［6］。加之化療藥物在殺滅腫瘤的同時，易灼傷人體氣血、陰津，加劇陰傷。沙參麥冬湯出自《溫病條辨》，而五味消毒飲源于《醫宗金鑒》，二者協同具有益氣養陰、清熱解毒、理氣散結、化痰瘀之效，方中麥冬、北沙參同時入藥，具有滋陰生津之效；玉竹甘平，具有養陰潤燥之效；天花粉微寒，具有清熱生津之效，二者協同，滋陰生津之效倍增；桑葉可輕宣燥熱；金銀花可消散癰腫、清熱解毒；紫背天葵、紫花地丁可涼血消腫、清熱解毒；野菊花可清熱解毒，消腫散結［7-8］。現代藥理學研究證實，麥冬有效成分能保護內皮細胞，進入機體后可產生多種免疫活性物質，增強人體免疫力，提高T4/T8 比值，刺激NK 細胞活性，達到抑制腫瘤作用；玉竹成分復雜，含有多種多糖、苷類物質，能激發淋巴細胞活性，增強免疫功能，發揮延緩衰老、抗腫瘤作用［9-10］。本研究發現，觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05），可見化療基礎上采用沙參麥冬湯合五味消毒飲治療，可明顯提高陰虛毒熱證老年Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者臨床療效。

缺氧狀態應激是肺癌細胞突破生長限制的重要因素，iNOS 是一種誘導型一氧化氮合酶，能促進腫瘤微血管生成；HIF-1α 屬于一類轉錄因子，能加劇低氧應激反應，造成腫瘤血管形成，促進腫瘤細胞分化增殖；Ang-2 為血管生成刺激因子，可誘導血管內皮細胞增殖，刺激新生血管形成，增加血管通透性，促進腫瘤細胞生長侵襲［11-12］。本研究發現，治療后觀察組患者血清iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平均低于對照組（均P＜0.05），可見沙參麥冬湯合五味消毒飲能抑制腫瘤組織新生血管形成，發揮抑制腫瘤細胞分裂增殖作用。此外，本研究顯示，觀察組惡心嘔吐、白細胞減少發生率均低于對照組（均P＜0.05），可見沙參麥冬湯合五味消毒飲能減少化療毒副反應。

綜上所述，在陰虛毒熱證老年Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者中，沙參麥冬湯合五味消毒飲可通過下調血清iNOS、HIF-1α、Ang-2 水平，降低缺氧狀態應激反應，抑制肺癌細胞生長，提升治療效果，減少毒副反應。

利益沖突：作者已申明文章無相關利益沖突。